F26+27 – Kønshormoner Flashcards
Angiv eksempler på sexhormoner
- Østrogen, progesterone (female)
- Testosteron (male)
Hvordan påvirker kønshormonerne hjernen?
- Dette kan være organisatoriske handlinger i hjernen (Kontroversielt)
- Dette kan være aktiveringshandlinger i hjernen.
Hvad er sexhormoner kendt for?
- Kønsbestemmelse (organisatorisk)
- Intern og ekstern kønsorgan
- Reproduktion (aktiverende)
- Spermatogenese og oogenese
- Reproduktion og prævention
- Befrugtning og zygotudvikling
- Pubertet
- (kun kvinder) Fødsel og fødsel, overgangsalder
- (kun mænd) Andropause (mænds overgangsalder)
Hvilken rolle spiller sexhormoner ift. kønsbestemmelse.
1) Kønsdimorfisme (forskelle i fysiske træk mellem mænd og kvinder).
- Kvinder og mænd er fysisk forskellige.
3) Gonader producerer kønsceller og kønshormoner
- Hanner gonader = testikler à sæd
- Hun gonader = æggestokke à æg
4) Kønshormoner styrer udviklingen af
- Interne kønsorganer
- Eksterne kønsorganer
Hvordan sker kønsudvikling hos fostre, og hvilket protein er særligt afgørende?
Han- og hunfostre har det samme bipotentielle væv: gonade, mulleriske og wolffiske kanaler
- Differentiering sker ved 6 uger af udviklingen
- Y-kromosom producerer SRY-protein.
Tilstedeværelsen af SRY styrer udviklingen som mandlig
Gonadal medulla udvikler sig til testis
Testikelhormoner styrer yderligere udvikling - Fraværet af SRY-protein og testosteron fører til kvindelig udvikling
Gonadal cortex udvikler sig til ovarievæv
Mulleriske kanaler udvikler sig til kvindelige organer
Wolffiske kanaler degenererer
Angiv de kvindelige indre og ydre kønsorganer
Indre:
- Æggestokke (ovaries)
- Æggeledere (oviducts eller tubae uterinae)
- Livmoder (uterus)
- Skede (vagina)
Ydre:
- Stor kønslæbe (labia majora)
- Lille kønslæbe (labia minora)
- Klitoris (clitoris)
- Jomfruhinde (hymen) (ved skedeåbningen)
- Urethral åbning er inden i de små kønslæber (labia minora)
Hvordan sker udvikling af interne og eksterne kønsorganer hos kvinder?
Interne:
1) gondal cortex bliver til æggestok i fravær af SRY-proteinet.
2) fravær af testosteron gør så Wolffian kanal nedbrydes.
3) fravær af anti-Mullerian hormon (AMH) tillader Mullerian kanalen til at blive til æggelederen (fallopian tube), livmoderen og den øverste del af skeden.
se slide 4
Eksterne:
- Pga. mangel på DRY-protein og testosteron udvikler de eksterne kønsorganer sig passivt hos kvinder.
For mænd se side 840 i silverthorn.
Hvilke kønshormoner frigives fra hhv. hypofyse-forlap og - baglap? Hvor virker det?
Hypofyse-forlap:
- FSH og LH -> æggestokke og testikler
- Prolaktin -> Mælkekirtler i brystet
Hypofyse-baglap:
- Oxytocin -> Mælkekirtler i brystet og glatte muskulaturen i livmorderen.
Beskriv feedback mekanismen ved kønshormonernes pathway (kort og lang).
1) Short-loop negativ feedback:
- Hypofyse-forlap signalerer til hypothalamus om at der skal figives mindre GnRH.
2) Long-loop feedback (kan være positiv og negativ)
- Steroid- og peptidhormonerne signalerer til hypofyseforlappen så frigivelsen af FSH og LH lan reguleres.
- Steroid- og peptidhormonerne signalerer til hypothalamus om at der skal figives mindre GnRH.
Æggestokken indeholder follikler - hvad er det?
Hvilke celler er ægcellen omringet af? Hvad udvikler de sig til?
Follikler er strukturer, hvor ægceller udvikler sig. Ægcellen er omgivet af:
- Granulosa-celler (producerer AMH, (ikke kun Sertoli-celler!), som hæmmer andre follikler)
- Thecal-celler
Granulosa-celler og thecal-celler vil blive til Corpus Luteum (Gule Legeme).
(Corpus Luteum producerer progesteron, som påvirker endometriet til at være egnet til implantation.)
Beskriv kønshormonernes pathway (hypothalamus -> hypofyse -> target).
1) Interne of miljømæssige årssager stimulerer hypothalamus, som frigiver GnRH.
2) GnRH stimulerer produktion og frigivelse af LS og FSH fra hypofyse-forlap.
3) FSH hjælper med kønscellers produktion.
4) LH stimulerer endokrine celler til at producerer steroid- og peptidhormoner, som så stimulerer kønscellers produktion.
*Hos kvinder kan LH direkte være med i kønscelleproduktion.
Forklar effekten af sexsteroider på feedback mekanismen og GnRH frigivelse.
Ved:
- Lav østrogen eller androgen
- Moderat østrogen eller androgen
- Høj androgen
- Vedvarende høj østrogen.
Lav østrogen eller androgen:
Feedback: Fravær af negativ feedback.
GnRH-niveau: Forøget
- Moderat østrogen eller androgen
Feedback: negativ feedback
GnRH-niveau: nedsat - Høj androgen
Feedback: negativ feedback
GnRH-niveau: nedsat - Vedvarende høj østrogen.
Feedback: positiv feedback
GnRH-niveau: forøget.
Æggestokkens cyklus - hvilken tilstand er æggestokken i?
Follikulær fase
- Spredning af granulosa-celler
- Spredning af thecal-celler
- Udvikling af antrum
- Modning af ægcellen
Ægløsning (ovulatorisk fase)
- Moden follikel brister og frigiver ægcellen
- Luteal fase
Brudt follikel udvikler sig til corpus luteum (gule legeme)
Livmodercyklus - hvilken tilstand er livmoderen i?
Menstruation (forekommer hvis der ikke er graviditet)
- Blødning fra livmoderen når endometriet (slimhinden) afstødes
Proliferativ fase
- Endometriet vokser i forberedelse til graviditet
Sekretorisk fase
- Endometriale sekretioner fremmer implantation
Æggestok- og livmodercyklerne kontrolleres af flere hormoner, der udviser komplekse interaktioner, hvilke?
Ekstra-ovariehormoner
- GnRH fra hypothalamus
- FSH og LH fra den forreste hypofyse
Ovariehormoner
- Østrogen (FSH stimulerer granulosa-cellerne & LH stimulerer thecal-cellerne; Corpus Luteum).
- Progesteron (produceret af corpus luteum)
- Inhibin (FSH stimulerer udskillelsen af inhibin fra granulosa-cellerne i de ovariale follikler.Inhibin hæmmer igen FSH)
Hormonal kontrol af menstruationscyklus.
Se slide 12 eller side 859 i silverthorn.
Nævn sandsynlig rolle for hhv. kisspeptin og leptin.
Sandsynlig rolle for kisspeptin (stimulerer LH, FSH og GnRH-neuroner)
Mulig rolle for leptin (fedt producerer leptin, som producerer kisspeptin)
Hvordan sker udvikling af interne og eksterne kønsorganer hos mænd?
Interne:
1) SRY-proteinet får medulla i bipotential gonad til at blive til testikler.
2) Anti Müllerien hormon fra testiklerne får Müllerien-rør til at forsvinde.
3) Testosteron fra testikler konverterer Wolffian-rør til seminal vesikel, vas deferens og epididymis. DHT kontrollerer prostata udvikling.
Eksterne:
1) DHT sørger for udvikling af mandelig ydre kønsorganer.
2) Testiklerne nedstammer fra bughulen ned i pungen
Hvordan bliver fødslen reguleret? herunder hvilke hormoner spiller en vigtige rolle.
Ikke helt klart hvad der starter fødslen
1) Østrogener er højest, hvilket:
- fremmer oxytocin-receptorer
- modarbejder progesterons beroligende virkning på livmoderen
2) Strækning af livmoderhalsen er en stimulus
3) Oxytocin er afgørende for fødsel
- Strækning stimulerer frigivelse af oxytocin
- Strækning stimulerer frigivelse af prostaglandin
4) Positiv feedback-system
- kontraktioner stimulerer yderligere frigivelse af oxytocin.
Hvad er pubertet? og hvad sker der med hormonerne når man går i puberteten?
Modning af reproduktionsorganer, stigende hormonniveauer og starten på produktion af kønsceller.
-Increased secretion of GnRH
-Increased LH/FSH levels stimulate gonads
Hvordan sker implantation? 5 trin
Hvad sker der efter implantationen?
1) Ovulation: æggeløsning
2) Dag 1: fertilisering (sædceller og ægget finder sammen)
3) Dag 2-4: Celledeling
4) Dag 4-5: Blastocytten når til livmorderen.
5) Dag 5-9: Blastocyt implanteres
Se slide 16.
Efter implanationen Placenta (kagemoderen) producerer hormoner, som cirkulerer i den maternelle og fostrets blod.
Hvad er menopause? Hvad er årssagerne og symptomerne? hvad med behandling?
Menopausen er tidspunktet for kvindens sidste menstruation.
Årssager
- Æggestokkene ophører med at reagere på LH/FSH
- Lave eller høje niveauer af LH/FSH?
- Lave niveauer af østrogen og progesteron
- Ophør af ægudvikling
Symptomer:
- Hedeture og øget risiko for osteoporose
- Østrogen effekt af øget højdensitetslipoproteiner går tabt, så risikoen for aterosklerotisk sygdom (cardiovaskulære sygedomme) øges
- Hår bliver tyndt
- Bryster hænger
Behandling:
- Debat om hormonbehandling
Hvilke hormoner producerer moderkagen efter implantation?
1) Human chorionic gonadotropin (hCG)
- “Redning” af corpus luteum
- Grundlaget for graviditetstest
2) Human placentalt lactogen (hPL)
- Brystudvikling, metaboliske effekter
3) Østrogen og progesteron
- Afgørende for at opretholde graviditet og for normal fostervækst
4) Flere yderligere hormoner produceres
Hvad sker der i den kvindelige krop før og under fødslen? hvad er disse processer styret af?
1) Inden fødsel:
- blødgøring af livmoderhalsen
2) Fødsel
- Livmoderhalsen tyndes ud og udvider sig
- Rytmetiske livmoderkontraktioner
- Positiv feedback-cyklus af oxytocin-frigivelse
3) Fødsel af babyen
4) Placenta-frigivelse og udvisning
Alt dette kontrolleres af hormoner.
Beskriv brystets udvikling under graviditet.
Pubertet:
Østrogen stimulerer vækst af kanaler og fedtindskud.
Graviditet:
Østrogen, human placentalt lactogenhormon og cortisol stimulerer yderligere kirteludvikling.
Sen graviditet:
Progesteron stimulerer omdannelsen af nogle kanaler til sekretorisk epithel.
Hormonet prolactin kan nu arbejde på at producere mælk.
Beskriv mælkproduktion og frigivelse før og efter fødslen.
Før fødslen
- Prolactin-hæmmende hormon (PIH) blokerer for prolactinudskillelse
- Høje niveauer af kønshormoner undertrykker mælkeproduktionen
Efter fødslen
- Sutning hæmmer PIH -> Høje niveauer af prolactin
- Lavt østrogen
- Høje niveauer af prolactin og lavt østrogen -> Laktation (mælk produceres)
- Sutning -> Oxytocin stimulerer “nedløbsrefleksen”
Beskriv mekanismen for den mandelige embryonal udvikling (pathway).
Kønsbestemmende område af Y-kromosom i embryonale kønsceller (SRY-gen) -> producere testikel-bestemmende SRY-protein -> som igangsætter produktion af flere proteiner, der får gonad medulla til at differentiere til en testikel -> testiklen har:
1) Interstitiale-celler (Leydig-celler) -> udskiller testosteron som kontroller:
- udvikling af Wolffian-kanal til tilbehørsstrukturer
- udvikling af mandlige ydre kønsorganer via DHT
2) Sertoli celler -> udskiller anti-mullerian hormon (AMH) der forårsager at Mullerian kanalen forsvinder.
Nævn vigtige funktioner af steroliceller og leydigceller i de færdige udviklet testiklerne.
Sertoliceller:
- Nærer og understøtter udviklingen af spermatogonier (dannelse af sædceller).
- Producerer Androgen-binding protein (ABP), som binder sig til testosteron og understøtter sædcelleudvikling.
Leydigceller:
- Producerer testosteron, det primære mandlige kønshormon.
- Konverterer også testosteron til østradiol, en form for østrogen vigtig for reproduktiv funktion.
Hvordan påvirker LH og FSH hhv. Leydig celler og sertoliceller ift. feedback mekanismer.
FSH virker på sertoliceller og stimulerer spermatogenesen, ABP og inhibin, hvilket i den lange feedback loop hæmmer FSH.
LH virker på leydigceller ved at producere testeron, hvilket i den lange feedback loop hæmmer LH fra hypofyse forlap og GnRH fra hypothalamus.
Se slide 25.
Angiv østrogen-baseret behandlinger, samt deres virkningsmeknisme.
Østrogen-baseret
1) erstatningsterapi f.eks. ved primær og sekundær ovariesvigt, behandling af amenoré (fravær af menstruation).
2) Anti-østogener: Hvis infertilitet skyldes manglende ægløsning, kan ægløsning fremkaldes ved at blokere østrogenbindingssteder = reduktion af negativ feedback.
3) østrogenreceptor-modulatorer (partielle receptor agonister og antagonister): De kan hjælpe med at forhindre knogleskørhed hos kvinder efter overgangsalderen, men samtidig reducere risikoen for brystkræft. De kan også være nyttige i behandlingen af brystkræft hos kvinder med høj risiko.
Angiv to typer af oral præventionsmidler, samt deres virkningsmekanisme
Oral præventionsmidler:
- Østrogen + progesteron
- progesteron alene (mindre effektivt)
Mekanisme:
- Østrogen hæmmer FSH, hvilket hæmmer udviklingen af folliklen.
- Progesteron hæmmer LH, hvilket forhindrer ægløsning.
- Endometriet er ikke forberedt til implantation på grund af konstant høje niveauer af østrogen og progesteron.
Angiv progesteron-baseret behandlinger, samt virkningsmekanismen.
- Præventionsmiddel: enten med østrogen eller for sig selv.
- Erstatningsterapi: reducere hedetur, kombineres med østrogen.
- Termination: Delvis agonist, blokerer progesteronbindingssteder og gør livmoderen følsom over for prostaglandiner. Gives med gemeprost, en prostaglandin, for at inducere sammentrækninger og afstødning af livmoderens slimhinde.
Angiv Androgen-baseret behandlinger, samt virkningsmekanismen.
1) Hormon erstatning.
- Hypogonadisme (lavt niveau af kønshormoner) (f.eks. Klinefelters syndrom).
- Andropause
- Kønsbekræftende
2) Anti-androgen: til prostatakræft (bruges sammen med GnRH-agonister for at hæmme LH og FSH)
3) 5α-reduktasehæmmere (Reducerer DHT):
- Godartet prostatahypertrofi, men erstattet af α-adrenoreceptorantagonist, som slapper af glat muskulatur i kapslen
- Hårtab (Propecia)
4) Hyposeksualitet
Hvad skyldes seksuel dysfunktion hos mænd, og hvordan behandles dette.
Seksuel dysfunktion hos mænd skyldes primært blodflow problemer og ikke lystproblemer.
Behandling:
PDE5-hæmmere virker ved at øge blodgennemstrømningen til penis, hvilket kan forbedre erektionen og behandle seksuel dysfunktion såsom erektil dysfunktion
Hvad skyldes seksuel dysfunktion hos kvinder, og hvordan behandles dette.
Female Sexual Interest Arousal Disorder (FSID)
behandling:
- Testosteron kan gives for at øge sexlysten.
- Lægemidler der øger 5-HT i hjernen (nyt lægemiddel)
- Potential behandling: Oxytocin.
GnRh agonister - hvordan virker det og hvad bruges det til?
Syntetiske GnRH-agonister med én eller to aminosyre-udskiftninger, som virker ved at hæmme hurtig agonistnedbrydning ). Anvendes til behandling af:
- Hormonfølsomme kræftformer (prostata)
- Forsinkelse af puberteten ved præmature tilfælde
- Endometriose, livmoderfibroider
- Kønsbekræftende kirurgi
- IVF: Kontinuerlig infusion reducerer FSH-niveauer. Senere stimuleres kraftigt med FSH/hCG.
- Midlertidig undertrykkelse af mandlig fertilitet hos hunde
- Induktion af ægløsning hos heste.
Clinical Use of Gonadotropins
(LH, FSH, hCG)
- Behandle infertilitet på grund af manglende ægløsning
- Anvendes til at inducere ægløsning til ægudtagning
- Behandle lavt sædtal (på grund af hypogonadotrofisk hypogonadisme)
- hCG (fra chorion, derefter placenta) er grundlaget for hjemmegraviditetstest
hCG kan stimulere ægløsning (hvorfor er ukendt) - anvendes ved manglende ægløsning
