F10+11 - CNS stimulerende stoffer, afhængighed & misbrug I+II Flashcards
Definer drug afhængighed
Ukontrolleret, vanepræget rekreativt brug af stoffer til at ændre ens humør, følelse eller bevidsthedstilstand.
Definer tolerance.
Nedsat farmakologisk effekt, hvilket nødvendiggør øget indtag af stoffet for samme effekt.
Definer Withdrawal/ tilbagetrækning
Nogle stoffer forårsager fysisk afhængighed (morphine), nogle inducerer psykologisk afhængighed (cocaine), og
nogle forårsager ikke afhængighed, men fremkalder fysiske abstinenssymptomer (f.eks. antidepressiver).
Hvor længe varer fysiske abstinenssymptomer typisk?
Fysiske abstinenssymptomer varer generelt kun to uger.
VTA står for Ventral Tegmental Area. Hvad er det, og hvorfor spiller det en stor rolle ift. afhængighed?
Det er en del af hjernens belønningskreds, der er involveret i motivation, belønning og afhængighed. VTA indeholder dopaminerge neuroner, der er kritiske for at regulere dopaminudskillelse i hjernens belønningskredsløb. Når disse neuroner aktiveres, frigiver de dopamin, hvilket skaber en følelse af glæde og belønning.
Alle afhængighedsskabende stoffer har én ting til fælles, hvad?
De aktiverer dopamin neuronerne i VTA (Ventral Tegmental Area).
Hvordan er den endogene opioidsystem involveret i afhængighed og misbrug? Forklar mekanismen.
Ændringer i det opioid system fremkaldes af alkohol, opioider, kokain og nogle få andre stoffer, og stimulering af opioidreceptorer synes at være involveret i ‘behageligheden’ af misbrugsstoffer.
Når et opioid binder til en af receptorerne, så vil K+ strømme ud af cellen, hvilket gør at neuronet sandsynligvis ikke vil affyre et aktionspotentiale. De blokerer også for Ca2+ indstrømningen, således at der ikke bliver frigivet Ca2+, og der derved ikke frigives så mange neurotransmitterer. Herved kan opioider hæmme smertesignaleringen til hjernen fra rygraden.
Hvilke tre receptorer består den endogene opioidsystem af?
mu, delta og kappa.
Den endogene opioidsystem består af vidt spredte neuroner, og producere tre opioider, hvilke?
Den producerer tre opioider: beta-endorphin, met- og leu-enkephalinerne og dynorphinerne.
Nævn de tre stadier i afhængighed af stoffer.
1) Overforbrug (psykostimulanser)/Intoksikation (alkohol, nikotin).
2) Abstinens (alkohol)/Negativt påvirket (nikotin, cannabis)
3) Forudbeskæftigelse/Forventning (Trang)
Hvad står NAcc for?
The nucleus accumbens core.
Hvad står PFC for?
Prefrontal cortex
Hvad sker der med VTA, NAcc og PFC under stofmisbrug?
Under stofmisbrug aktiveres VTA og øger dopaminudskillelse til NAcc, hvilket forstærker belønningsresponsen. Samtidig hæmmes PFC, hvilket resulterer i nedsat impulsstyring og vanskeligheder med at modstå cravings.
Giv eksempler på lægemiddelstoffer, som forårsager stofafhængighed og misbrug, samt hvilke typer af lægemidler de tilhører.
Stimulanter:
- Amphetamin
- MDMA
- Cocaine
- Nicotine
Sedativa og hypnotika:
- Alcohol
- Barbiturater
- Benzodiazepiner
Cannabinoider:
- hashish
- cannabis
Opiater og Opioider:
- Morpine
- Codeine
- Heroin
Nævn to naturligforekommende opiater
Morfin og codein.
Farmakokinetikken af et stof spiller en stor rolle ift. udvikling af afhængighed, hvordan?
- Den hastighed hvorpå et lægemiddel når til sit target i kroppen, og dem hastighed hvorpå den forlader kroppen spiller en stor rolle i udvikling af afhængighed. (IV. virker hurtigere end oral f.eks.)
- Jo hurtigere stoffet når til virkningsstedet desto mere “available” er den -> forstærket reaktion.
Farmakodynamikken af et stof spiller en stor rolle ift. udvikling af afhængighed, hvordan?
Nogle stoffer har en neurotransmitter-lignende efffekt og kan mimicke naturlige neurotransmittere. Stofferne kan have mange forskellige effekter - de kan virke som agonister, antagonister, partielle agonist eller partielle antagonist.
Hvad er funktionen af VMAT2-transportere
Funktionen af VMAT2 (Vesicular Monoamine Transporter 2) er at transportere monoaminer, såsom dopamin, noradrenalin og serotonin, fra cytoplasmaet ind i de præsynaptiske vesikler i neuroner. Denne proces, kendt som vesikulær emballering, sikrer, at monoaminerne bliver pakket ind i vesiklerne for at blive gemt og frigivet ved behov.
Beskriv virkningsmekanismen for amfetamin
Amfetamin påvirker hovedsageligt dopaminreceptorer i hjernen. Når en person indtager amfetamin, øges dopaminfrigivelsen i hjernens belønningskredsløb. Dette sker ved, at amfetamin trænger ind i nerveceller og blokerer genoptagelsen af dopamin, hvilket fører til ophobning af dopamin i synapsespalten. Den øgede mængde dopamin aktiverer dopaminreceptorerne på de modtagende nerveceller, hvilket udløser følelser af belønning, eufori og øget vågenhed.
Hvorfor er amfetamin et nasty drug?
- Dræber cellerne -> mindre brain tissue.
- Giver Long term uønsket effekter som f.eks. hukommelsesproblemer, psykoser og depression.
Nævn 4 stereotyperet adfærd forbundet med brug af amfetamin.
- Anoreksi (spiseforstyrrelse)
- Stigning i blodtrykket
- Hæmning af tarmbevægelser
- Forøget travlhed, forbedring med simple opgaver
Angiv 3 sygdomme som amfetamin anvendes til at behandle.
- ADHD
- narkolepsi
- Appetit kontrol
Hvordan virker kokain?
Kokain virker ved at blokere dopamintransportøren (DAT), hvilket forhindrer genoptagelsen af dopamin i de præsynaptiske neuroner. Dette resulterer i en ophobning af dopamin i synapsespalten, hvilket fører til en forstærket dopaminvirkning og øget neurotransmission.
Hvordan virker MDMA?
MDMA efterligner virkningen af serotonin (5-HT) og optages af transportøren mere effektivt end 5-HT.
- Ændrer transporterens funktion, så den arbejder i reverse. (serotonin bliver transporteret ud af nervecellen og ind i synapsespalten i stedet for at blive genoptaget ind i nervecellen som normalt. )
- Virker i områder, der er involveret i humør, søvn, appetit og opfattelse (ved 5HT2AR).
- DAT og NET påvirkes også, men i mindre grad og bestemt ikke så meget som virkningerne af amfetamin eller kokain.
Serotonin har et andet navn, hvad er det?
5-HT (5-hydroxytryptamin)
Nævn kliniske anvendelser af MDMA.
- PTSD (parret med psykoterapi)
Hvordan virker nicotin i kroppen, og hvad er grunden til at nicotin kan skabe afhængighedsproblemer.
Nicotin virker ved at binde sig til nikotinreceptorer i hjernen (dopaminerge VTA-neuroner og på glutamatindgange til dopaminneuroner). Dette aktiverer frigivelsen af neurotransmittere som dopamin, noradrenalin og serotonin, hvilket resulterer i følelser af fornøjelse og forøget opmærksomhed.
α4β2-subenheder menes at være ansvarlige for afhængighedsskabende egenskaber, og α6-subenheder, der er afgørende for deres virkning på GABAergiske VTA-celler.
Nævn nogle adfærdsmæssige og perifere virkninger af Nikotin.
Adfærdsmæssige virkninger inkluderer afslapning, reduktion af stress, kognitiv forbedring (effekter på hippocampus), EEG-aktivering, blokering af REM-søvn, let bedøvelsesegenskaber.
Perifere virkninger inkluderer takykardi, øget hjerteudgang, sveden, kvalme. Vægttabs egenskaber: reduceret tarmmotilitet, nedsat appetit, delvist på grund af reduceret følsomhed af smagsreceptorer.
Hvordan behandles nikotin-afhængighed?
Patch, Bupropion og Varenicline
Beskriv mekanismen af Bupropion til behandling af nikotin-afhængighed.
Bupropion er en aminoketon. Virker som en NE /noradrenalin) og DA (dopamin) reuptake inhibitor og nicotinic receptor a4b2-subunit antagonist.
Hvordan virker Varenicline?
Varenicline forhindrer nikotin i at binde sig til nikotonerge receptorer og virker som en delvis agonist af α4β2 nAChR for at opnå en delvis stimulation, hvilket undgår trang og abstinenssymptomer.
Beskriv ethanols virkningsmekanisme i hjernen.
- Ethanol hæmmer Ca2+-kanaler, og hæmmer derved frigivelsen af neurotransmittere, der er afhængige af calcium ved de præsynaptiske terminaler -> fører til nedsat neurotransmission i hjernen.
- Ethanol hæmmer NMDA-receptorer (glutamat-receptor) ved at hæmme Na+/Ca2+ fluxen.
- Ethanol hæmmer transporten af adenosin, hvilket resulterer i øget aktivering af adenosinreceptorer (A1R og A2R). Adenosin er en neurotransmitter, der hæmmer hjernens aktivitet, så øget aktivering af adenosinreceptorerne kan bidrage til nogle af de beroligende virkninger af ethanol.
- Ethanol stimulerer frigivelsen af naturlige opioider i hjernen.
Hvordan påvirker ethanol GABA frigivelsen på DA VTA celler?
Ved at øge GABAergic transmissionen. Dette sker primært ved at forstærke virkningen af GABA på GABA(A)-receptorer på VTA-cellerne. Når ethanol bindes til disse receptorer, øges den inhiberende virkning af GABA, hvilket resulterer i en nedsat aktivitet af dopaminerge neuroner i VTA. Dette fører til en reduceret dopaminfrigivelse i andre hjerneregioner, hvilket kan have betydning for de forskellige virkninger af ethanol, herunder dens beroligende og afhængighedsskabende egenskaber.
Nævn tre typer på lægemidler til behandling af alkoholmisbrug, samt deres virkningsmekanisme.
- Aldehyd dehydrogenase ( som omdanner acetaldehyd til acetat) inhibitor -> acetaldehyd er en af de vigtigste årsager til symptomerne på en “tømmermænd”. Dette lægemiddel forårsager øjeblikkelige og alvorlige negative reaktioner på alkoholindtagelse.
- NMDA-receptor-antagonist -> reducerer glutamat-> mindre excitation på DA VTA og PFC celler.
- OpiateR antagonist -> reducerer alkohol-induced reward.
De dopaminerge neuroner, som er del af belønningssystemet - i hvilket hjerneområde ligger de? og hvor ender disse neuroner?
De dopaminerge neuroner, som er del af belønningssystemet, har udgangspunkt i
VTA (ventral tegmental area) og fører frem til nucleus accumbens, evt. amygdala
Angiv to vigtige ændringer vedrørende neurotransmitter-receptorer og / eller ionkanaler, som følger af længerevarende alkoholmisbrug
Opregulering af NMDA receptorer, opregulering af VGCC, nedsat densitet af GABAA receptorer.
Angiv to lægemiddelklasse, som kan anvendes i behandling af abstinenser
som følge af ophørt alkoholmisbrug, og gør kort rede for virkningsmekanismen.
- Benzodiazepiner (øger GABAs effekt på GABAA receptorer)
- NMDA antagonister (hæmmer glutamats effekt på NMDA receptorer)
- α2-adrenoceptor agonister (hæmmer neurotransmitter (især NA) frigørelse ved
præsynaptisk effekt) - Propranolol (hæmmer aktivering af β-adrenoceptorer og dermed delvist sympatisk overaktivitet)
- Ca2+ kanal hæmmere
Hvorfor virker alkohol/ethanol beroligende
GABA hæmmer normalt neuronstimuli, da GABA binder til en GABA-receptor, som herefter vil åbne for Cl- indstrømingen og gøre neuronet mere negativt, så der ikke fyres aktionspotentialer afsted. Alkohol vil stimulere GABAs virkning, så receptoren holdes åben længere.
Alkohol hæmmer også gutamins effekt på glutamin-receptoren, så der ikke strømmer så meget Na+ og Ca2+ ind i cellen - og igen bliver cellen mere negativ, end den normalt ville have været.
Alkohol hæmmer altså herved hjerneaktiviteten
Hvad er det aktive stof i cannabis og hvordan virkser det?
Det aktive stof er THC, det virker på CB1-receptoren så acetylcholin hæmmes.
Hvordan hæmmer adenosin aktiviteten af hjernen?
Når adenosin binder sig til sine receptorer på neuroner, aktiveres kaliumkanalerne, hvilket øger kaliumstrømmen ud af cellen. Dette resulterer i hyperpolarisering af cellemembranen
