F10+11 - CNS stimulerende stoffer, afhængighed & misbrug I+II Flashcards
Definer drug afhængighed
Ukontrolleret, vanepræget rekreativt brug af stoffer til at ændre ens humør, følelse eller bevidsthedstilstand.
Definer tolerance.
Nedsat farmakologisk effekt, hvilket nødvendiggør øget indtag af stoffet for samme effekt.
Definer Withdrawal/ tilbagetrækning
Nogle stoffer forårsager fysisk afhængighed (morphine), nogle inducerer psykologisk afhængighed (cocaine), og
nogle forårsager ikke afhængighed, men fremkalder fysiske abstinenssymptomer (f.eks. antidepressiver).
Hvor længe varer fysiske abstinenssymptomer typisk?
Fysiske abstinenssymptomer varer generelt kun to uger.
VTA står for Ventral Tegmental Area. Hvad er det, og hvorfor spiller det en stor rolle ift. afhængighed?
Det er en del af hjernens belønningskreds, der er involveret i motivation, belønning og afhængighed. VTA indeholder dopaminerge neuroner, der er kritiske for at regulere dopaminudskillelse i hjernens belønningskredsløb. Når disse neuroner aktiveres, frigiver de dopamin, hvilket skaber en følelse af glæde og belønning.
Alle afhængighedsskabende stoffer har én ting til fælles, hvad?
De aktiverer dopamin neuronerne i VTA (Ventral Tegmental Area).
Hvordan er den endogene opioidsystem involveret i afhængighed og misbrug? Forklar mekanismen.
Ændringer i det opioid system fremkaldes af alkohol, opioider, kokain og nogle få andre stoffer, og stimulering af opioidreceptorer synes at være involveret i ‘behageligheden’ af misbrugsstoffer.
Når et opioid binder til en af receptorerne, så vil K+ strømme ud af cellen, hvilket gør at neuronet sandsynligvis ikke vil affyre et aktionspotentiale. De blokerer også for Ca2+ indstrømningen, således at der ikke bliver frigivet Ca2+, og der derved ikke frigives så mange neurotransmitterer. Herved kan opioider hæmme smertesignaleringen til hjernen fra rygraden.
Hvilke tre receptorer består den endogene opioidsystem af?
mu, delta og kappa.
Den endogene opioidsystem består af vidt spredte neuroner, og producere tre opioider, hvilke?
Den producerer tre opioider: beta-endorphin, met- og leu-enkephalinerne og dynorphinerne.
Nævn de tre stadier i afhængighed af stoffer.
1) Overforbrug (psykostimulanser)/Intoksikation (alkohol, nikotin).
2) Abstinens (alkohol)/Negativt påvirket (nikotin, cannabis)
3) Forudbeskæftigelse/Forventning (Trang)
Hvad står NAcc for?
The nucleus accumbens core.
Hvad står PFC for?
Prefrontal cortex
Hvad sker der med VTA, NAcc og PFC under stofmisbrug?
Under stofmisbrug aktiveres VTA og øger dopaminudskillelse til NAcc, hvilket forstærker belønningsresponsen. Samtidig hæmmes PFC, hvilket resulterer i nedsat impulsstyring og vanskeligheder med at modstå cravings.
Giv eksempler på lægemiddelstoffer, som forårsager stofafhængighed og misbrug, samt hvilke typer af lægemidler de tilhører.
Stimulanter:
- Amphetamin
- MDMA
- Cocaine
- Nicotine
Sedativa og hypnotika:
- Alcohol
- Barbiturater
- Benzodiazepiner
Cannabinoider:
- hashish
- cannabis
Opiater og Opioider:
- Morpine
- Codeine
- Heroin
Nævn to naturligforekommende opiater
Morfin og codein.
Farmakokinetikken af et stof spiller en stor rolle ift. udvikling af afhængighed, hvordan?
- Den hastighed hvorpå et lægemiddel når til sit target i kroppen, og dem hastighed hvorpå den forlader kroppen spiller en stor rolle i udvikling af afhængighed. (IV. virker hurtigere end oral f.eks.)
- Jo hurtigere stoffet når til virkningsstedet desto mere “available” er den -> forstærket reaktion.
Farmakodynamikken af et stof spiller en stor rolle ift. udvikling af afhængighed, hvordan?
Nogle stoffer har en neurotransmitter-lignende efffekt og kan mimicke naturlige neurotransmittere. Stofferne kan have mange forskellige effekter - de kan virke som agonister, antagonister, partielle agonist eller partielle antagonist.
Hvad er funktionen af VMAT2-transportere
Funktionen af VMAT2 (Vesicular Monoamine Transporter 2) er at transportere monoaminer, såsom dopamin, noradrenalin og serotonin, fra cytoplasmaet ind i de præsynaptiske vesikler i neuroner. Denne proces, kendt som vesikulær emballering, sikrer, at monoaminerne bliver pakket ind i vesiklerne for at blive gemt og frigivet ved behov.
Beskriv virkningsmekanismen for amfetamin
Amfetamin påvirker hovedsageligt dopaminreceptorer i hjernen. Når en person indtager amfetamin, øges dopaminfrigivelsen i hjernens belønningskredsløb. Dette sker ved, at amfetamin trænger ind i nerveceller og blokerer genoptagelsen af dopamin, hvilket fører til ophobning af dopamin i synapsespalten. Den øgede mængde dopamin aktiverer dopaminreceptorerne på de modtagende nerveceller, hvilket udløser følelser af belønning, eufori og øget vågenhed.
Hvorfor er amfetamin et nasty drug?
- Dræber cellerne -> mindre brain tissue.
- Giver Long term uønsket effekter som f.eks. hukommelsesproblemer, psykoser og depression.
Nævn 4 stereotyperet adfærd forbundet med brug af amfetamin.
- Anoreksi (spiseforstyrrelse)
- Stigning i blodtrykket
- Hæmning af tarmbevægelser
- Forøget travlhed, forbedring med simple opgaver
Angiv 3 sygdomme som amfetamin anvendes til at behandle.
- ADHD
- narkolepsi
- Appetit kontrol
Hvordan virker kokain?
Kokain virker ved at blokere dopamintransportøren (DAT), hvilket forhindrer genoptagelsen af dopamin i de præsynaptiske neuroner. Dette resulterer i en ophobning af dopamin i synapsespalten, hvilket fører til en forstærket dopaminvirkning og øget neurotransmission.
Hvordan virker MDMA?
MDMA efterligner virkningen af serotonin (5-HT) og optages af transportøren mere effektivt end 5-HT.
- Ændrer transporterens funktion, så den arbejder i reverse. (serotonin bliver transporteret ud af nervecellen og ind i synapsespalten i stedet for at blive genoptaget ind i nervecellen som normalt. )
- Virker i områder, der er involveret i humør, søvn, appetit og opfattelse (ved 5HT2AR).
- DAT og NET påvirkes også, men i mindre grad og bestemt ikke så meget som virkningerne af amfetamin eller kokain.
