Effets secondaires des médicaments Flashcards
Comment se fait l’absorption intestinale des médicaments? Nomme deux mécanismes qui peuvent limiter l’absorption.
Absorption ACTIVE (absorption passive est quasi inexistante)
Facteurs qui limitent l’absorption:
- Métabolisme de premier passage cytochrome P-450
- Transporteurs d’efflux/extrusion (glycoprotéine P; bloqué par le jus de pamplemousse)
Quelle est l’impact des protéines plasmatiques sur la distribution des médicaments?
Les médicaments liés aux protéines plasmatiques ne peuvent diffuser pas dans les tissus. Plus un médicament est lié aux protéines plasmatiques (Kp élevé), plus il aura un faible volume de distribution. Plus souvent ce sont les médicaments acides qui se fixent à l’albumine.
Au contraire, les médicaments qui ont une grande affinité pour les tissus (morphine, B-bloqueur, benzo, rx basiques) auront un grand volume de distribution.
Qu’est-ce que le métabolisme de phase 1?
Métabolisme médié par cytochrome P450 (famille d’enzymes présente au foie, mais aussi dans les intestins, les reins et le cerveau)
60% des médicaments.
Quels sont les isoformes du cytochrome P450 les plus actifs?
30% 3A4/5
20% 2C9
15% 1A2
10% 2E1
Moins de 5% 2C19 et 5% 2D6 mais grande importance clinique
Quel est le rôle du cytochrome P450?
Métaboliser les médicaments lipophiles (la majorité) en molécules hydrophiles pour qu’ils puissent être éliminés dans la bile ou l’urine.
En général, le métabolite formé est inactif (mais pas tous, par exemple codéine)
Quelles sont les réactions de phase II pour le métabolisme des médicaments?
Réactions de conjugaison:
- Glucuronidation (UDP-GT dans réticulum endoplasmique; ex: conjugaison de la bile)
- Sulfonation
- Acétylation (N-acétyltransférase avec acétyl-CoA ; important à connaître car présente des polymorphismes)
- Méthylation (méthyltransférase, métabolisme des méthylpurines; polymorphisme chez 1% de la population)
- Conjugaison avec acide aminé
- Conjugaison avec glutathion
Comment sont excrétés les médicaments au niveau du rein?
- Filtration glomérulaire (passif, dépend du poids moléculaire, de la liaison aux protéines, du débit rénal etc.)
- Sécrétion a/n tubule proximal (actif)
Quel % des patients hospitalisés présentent des réactions indésirables aux médicaments?
15-30%
0.2-24% des raisons d’admission
Comment sont classés les effets indésirables des médicaments?
A: Relié à la dose (augmentation d’une action connue, prédictible, p.e. bradycardie avec B-bloqueur)
B: Non relié à la dose (bizarre, surtout réactions immunologiques ou idiosyncrasique, mortalité élevée)
C: Relié à la dose et au temps (chronique, ex: insuffisance surrénalienne avec cortico)
D: Relié au temps (delayed, ex: carcinogénèse, tératogénèse, dyskinésie tardive)
E: Retrait (end of use, ex: opioïdes)
F: Échec du traitement (failure, ex: contraceptifs si dosage inadéquat ou interaction)
Vrai ou faux?
Une réaction indésirable de type A est causé par l’administration d’une dose supra-physiologique d’un médicament.
Faux.
C’est l’administration de dose thérapeutique avec modifications subséquentes des paramètres pharmacocinétiques menant à l’intoxication (absorption, distribution ou élimination).
Nomme des causes de modification de la cinétique des médicaments.
- Facteurs environnementaux (produits naturels comme jus de pamplemousse, ROH)
- Facteurs génétiques (polymorphismes)
- Interactions médicamenteuses
- Pathologies (insuffisance rénale ou hépatique)
Quels polymorphismes sont présentement recherchés en clinique via des tests génétiques avant de donner un médicament?
Thiopurine S-méthyltransferase lorsqu’on donne de l’azathioprine vu risque augmenté de toxicité.
Maladie de Gilbert (UGT-1A1) pour Irinotecan
Nomme des facteurs qui affectent la vitesse d’absorption d’un médicament. Quel est l’impact de ce changement sur la pharmacocinétique du médicament?
Ralentissement:
- Aliments
- Vieillissement
- Grossesse
- Maladie
- Médicaments comme opioïdes
Accélération:
- Maladie (hyperthyroïdie et diarrhée)
- Médicaments comme motilium
Il n’y a pas beaucoup d’effet de l’accélération de la vitesse d’absorption des médicaments puisque ça n’affecte pas la quantité de médicament absorbé. Ralentir l’absorption par exemple ne fait que diminuer la concentration maximale et augmenter le tmax. On aplati la courbe, mais l’air sous la courbe demeure semblable.
Nomme des facteurs qui affectent la quantité de médicament absorbé.
- Dégradation au pH intestinal
- Réactions avec des composantes des aliments
- Variation de l’expression des transporteurs (efflux: MDR, BRCP, MRP et influx: OATP/OAT, OCT, etc)
- Métabolisme dans la paroi intestinale
- Interactions médicamenteuses (ex: médicaments qui bloquent les transporteurs vers l’hépatocytes ou qui inhibent la glycoprotéine P, cholestyramine qui diminue l’absorption, etc. )
Ceci augmente le Cmax et l’aire sous la courbe ou diminue le Cmax et l’aire sous la courbe dépendamment de l’effet.
Quel est l’impact de la prise de calcium sur l’effet du synthroid?
Formation de complexe entre des cations (Ca, Mg, Al, Fe) et le médicament. Ces complexes sont alors peu absorbés et on perd l’effet du médicament (patient sous traité).
Il faut donc prendre ces médicaments à au moins 2h d’écart.
