Dislipidemia Flashcards
Como se dá o processo de sintetização de colesterol?
ACETIL COA – enzima HMGcoa redutase (estatinas inibem ela) -> mevalonato -> colesterol
a noite (primeiras horas do sono)
colesterol é precursor de esteroides, ac biliares e vitamina D
% de colesterol endogeno?
70%
Escore de risco, qual se usa e qual é?
Global
MT ALTO RISCO: ja teve evento (AVC, infarto) >50% obstrucao
ALTO RISCO: dá estatina (>20% homem; >10% mulher)
MODERADO RISCO: ver se tem fator de risco adicional (pode ser hipertenso, esse tem q dar estatina) (5 a 10% homens) (5 a 10% mulher)
BAIXO RISCO: da chance de fazer mudança no estilo de vida (<5% de chance de evento coronariana)
quais sao as lipoproteinas
Permitem a solubilização e transporte dos lípides.
São compostas por lípides e proteínas (Apolipoproteínas- apos).
RICAS EM TGC
VLDL
RICAS EM COLESTEROL
LDL, HDL, IDL
ciclo exogeno do colesterol
gordura alimentar -> lipase pancreatica -> monoglicerideos -> ac graxos sao emulsificados pelos sais biliares -> micelas passam pela parede intestinal -> quilomicrons transportam lipides ate figado -> no figado regulacao do conteudo de coletserol
quais as funcoes do endotélio?
- controle do tonus vascular
- controle da coagulacao e fibrinolise loca
- interacoes especificas com a adesividade leucocitaria e plaquetaria (secreta citocinas)
quais sao as disfuncoes endoteliais
Hipercolesterolemia promove a deposição de leucócitos sobre o endotélio.
Angiotensina II causa produção de espécies reativas de oxigênio (ERO2),
Aumenta a expressão de interleucina - 6 (IL-6) e proteína quimiotática de monócitos (MCP-1)
(vasoconstritoras e amplificam reação inflamatoria)
Hiperregula molécula de adesão de célula vascular (VCAM-1).
Proteína C reativa (PCR) também promove disfunção endotelial ao diminuir produção e biodisponibilidade do NO.
como se da o processo de aterogenese
- Lesão inicial:
- Migração de monócitos
- Fagocitose dos monócitos
- Ativação das moléculas de adesão
- Ativação dos fatores de crescimento
- Migração das células musculares lisas
- Produção das metaloproteinases.
Molecula de LDL para para subendotelio e faz reação inflamatória e vai aumentar qnd de macrófagos, vao fagocitar molécula de LDL e forma full cels -> quando existem elas amplificam resposta (vai ter mais monócito, macrófagos) começa a ter espessamento do espaço subintimal -> inicio da formação da placa aterosclerotica
lesao antiga x nova
Lesao antiga – estável - processo inflamatório, deposita Calcio e colageno (cels musculares que migraram produzem capa fibrosa)
Lesao nova celularidade abundante, núcleo lipídico grande (mt ful cels, muitas LDL, mt células pq processo infla maior) – capa fibrosa fina -> frágil (todo lugar com bifurcação, placa pequena forma nos lugares com mais trauma vascular (bifurcações) maior forca de cisalhamento – com pressão maior – se faz pico hipertensivo aumenta forca de cisalhamento: quando tem rutura: moleculas de LDL mais celularidade -> mecanismo compensatório -> ativa fator de coagulação e migra plaquetas = formação do trombo – fecha tudo
diferenca do VCAM e ICAM
VCAM = sintetizado para que tenha molécula de adesão vascular, endotélio doente. – Vcam promove vasodilatação
ICAM = molécula de adesão intracelular (separa espaco entre celular e faz com q molécula de LDL transite para endotélio -> produto inicial da formação aterosclerótica
Paciente dm tem molécula de LDL menor –mais fácil passar pelo crivo do endotélio
tipos de DLP
hipercolesterolemia isolada
hipertrigliceridemia isolada
hiperlipemia mista
HDL baixo
dx dislipidemia
dx clinico - complicacoes
dx laboratorial - perfil lipidico: equacao de Friedwald (LDL= CT-HDL - TG/5)
escores de risco: uso e tipo
uso: paciente assintomatico
tipo:
escore de risco de Framinghan
escore de risco de Reynolds (PCR+HF)
escore de risco global *paciente diabetico, antes todo dm ja era alto risco
escore de risco pelo tempo de vida
estratificacao pode ser usada em quem ja tem doenca?
nao
Paciente que já tem doença – não previne nada com estratificação, já é de mt alto risco
Prevencao secundaria**
indique: baixo risco, moderado e alto
baixo: <5 em homem e mulher
moderado: 5-10 mulher; 5-20 homem
alto: >10 mulher >20 homem
alto risco -> da estatina
Baixo risco: da chance de fazer mudança no estilo de vida (<5% de chance de evento coronariano)
Moderado: ver se tem fator de risco adicional (pode ser hipertenso, esse tem q dar estatina)
Mt alto risco: Já teve avc, infarto <40 LDL
dieta, recomendacoes:
consumir acido graxo insaturado (omega-3,6 - poli) e omega 9 (monoinsaturado)
nao consumir ac graxos trans (aumenta LDL e diminui HDL e aumenta TGC)
fibras insoluveis: bolo alimentar, sensacao de saciedade e come menos
fitoesterois: constituição semelhante ao colesterol, receptores são iguais, já comeu fibra, diminui gordura -> sobremesa come fruta (tem lignina e mt fibra, ajuda transito) receptores de colesterol ocupados por eles
Flavanoides: vinho ~ suco de uva (bebida execrada do meio)
tratamento medicamentoso principal
medicamentos que atuam diretamente na colesterolemia (Inibe síntese intracelular do colesterol): estatinas ou inibidores da HMG-CoA REDUTASE
Estatinas
*1ª estatina tem duração de 12 h – sinvastatina (da sempre a noite) *tem no posto
Outras pode dar de manha (duração de 24hs), sinvastatina duração de 12 hs (por isso da a noite)
*Doenca coronariana: Dose de ataque: atorvastatina 80mg ou rosuvastatina 40mg
*Efeito das estatinas: dor muscular (recomendado (diretriz opcional) dosar enzimas hepáticas e CPK, pq como faz metabolismo hepático, pode ter hepatite medicamentosa, rabdominiolise)
*Chega com dor muscular: mede, suspende quando da acima de 5x o valor
*Menos ef colateral: PIDAVASTATINA (porem ela tem menos potencia)
acao benefica das estatinas
*Reduz a secreção de lipoproteinas contenso apolipoproteina B( apo-B).
*Aumenta a síntese do receptor de LDL diminuindo os seus níveis plasmáticos.
*Melhora da disfunção endotelial( aumento da liberação de óxido nítrico derivado do endotélio).
*Efeitos antioxidantes diretos( inibindo a oxidação da LDL- C e VLDL- C) e indiretos.
*Ação anti-inflamatória( demonstrada pela diminuição da PCR e moléculas de adesão e pela inibição da proliferação de células de musculo liso na placa aterosclerótica).
*Efeito imunomoduladores.
qual a melhor estatina na opiniao da prof elise?
Rosuvastatina (quem pode comprar itroduz ela) * melhor beneficios
Se toma remédio de manha, melhora adesão
exemplo de outro medicamento que atua diretamente na colesterolemia
EZETIMIBA 10mg/dia
- Inibe a absorção intestinal do colesterol, através da inibição da proteína transportadora do colesterol(receptores Niemann-Pick C1-like protein 1) - AGE NO COLESTEROL EXÓGENO
- Uso: em associação com as estatinas
em caso de intolerância das estatinas.
- Efeitos colaterais: raros
medicação isolada age no colesterol exógeno (se já tem dieta adequada beneficio é pouco) – medicação que usa como substituto quando tem mt dor muscular e quando faz hepatite medicamentosa
Uso em associação com estatina
Tratamento que atuam diretamente na colesterolemia como resina de troca
COLESTIRAMINA, COLESTIPOL, COLESEVELAM
raros de usar
- Inibe a absorção intestinal do colesterol , reduzindo o colesterol intracelular(hepatócito) havendo aumento dos receptores de LDL.
-Particularidades: único medicamento para hipercolesterolemia que pode ser usado durante a gravidez.
- Dose: 4g/dia até 24g/dia .Apresentação: envelopes de 4g .
- Efeitos Colaterais: obstipação, plenitude, náuseas e meteorismo. Deve ser evitado nos casos de hipertrigliceridemia. *mas gravida ja tem td isso e é ruim
INIBIDORES DOS RECEPTORES PCSK-9
mecanismo ?
quem sao?
PCSK9 é uma protease da serina que reduz os níveis de recetores celulares das lipoproteínas de baixa densidade (r-LDL)
Desta forma, a sua inibic¸ão permite um aumento do número de r-LDL na superfície do hepatócito o que permite uma diminuic¸ão dos níveis séricos de c-LDL
ENCLISIRAM -> 1 injeção (2 dose dentro de 3 meses, depois toma a cada 6 meses) -> 6 mil reais
Arilocumab
Evolocumab
Bococizumab
Medicamentos que atuam diretamente na hipertrigliceridemia - fibratos
Agem estimulando os receptores nucleares denominados “receptores alfa ativados de proliferação dos peroxissomas”, levando ao aumento da produção da lipase lipoprotéica (LPL), que é responsável pela hidrólise intravascular dos TG, e redução da Apo CIII, responsável pela inibição da LPL.
-Podem ocorrer: distúrbios gastrintestinais, mialgia, astenia, litíase biliar (mais comum com clofibrato), diminuição de libido, erupção cutânea, prurido, cefaléia, perturbação do sono.
quando usar fibrato e principal ef colateral
TGC>500, pq tem chance de ter pancreatite
TGC de 200-300 tenta mudança estilo de vida, repetiu meta em 6 meses, não adianta: fármaco
TGC não é igual colesterol que fica deseperado
Consegue ser conservador, mas indicar alimentação (baixo do solo carboidrato) – não come, macarrão, pao
Ef colaterais: mialgia tb, GI
Fibrato + estatina -> pode acontecer, mas pode dar mt mialgia
Fibratos que tem no posto
Posto: bezafibrato (400 a 600mg/dia) e ciprofibrato 100mg/dia
(benza diminui TGC em ate 55 %, cipro em 45%)
Acao tb no HDL
Fibrato que não pode usar nunca:
GENFIBROSILA (LOPID)!!!!! DÁ RABDOMIOLISE (ass com estatina)
Medicamentos que atuam diretamente na hipertrigliceridemia- NIACINA e AC GRAXO OMEGA 3
NIACINA 500mg/dia - Reduz a lipase tecidual, levando à menor liberação de ácidos graxos livres para a corrente sangüínea.
AC GRAXO OMEGA3 - diminui o triglicerídeos por diminuicao da síntese hepática do VLDL, diminui a viscosidade sanguínea, melhoram o relaxamento do endotélio e possuem atividades anti-arritmicas.
DISLIPIDEMIAS GRAVES: Valores de LDL-C > 190 mg/dl e TG > 800 mg/dl.
Recomendação:
Não deu certo estatina, faz dieta adequada (dieta é 30-40% dos casos),
Inibidores da proteína PCSK9
DOENCAS SECUNDARIAS
- HIPOTIREODISMO
- PÓS-TRANSPLANTE
- DOENÇA HEPÁTICA
- DOENÇA RENAL CRÔNICA
- SÍNDROME CORONARIANA AGUDA.
