Cours 4 MÉCANISMES D'ACTION PARTIE III Flashcards
incomplet
Décrire le bref la théorie des récepteurs de Clark-Ariens
L’amplitude de l’effet d’un médicament est directement proportionnelle au nombre de récepteurs occupés par le médicament et l’effet maximal est atteint lorsque tous les récepteurs sont occupés.
Selon Clark-Ariens, l’amplitude de l’effet d’un médicament est ___ proportionnelle au nombre de récepteurs occupés par le médicament.
directement
Selon Clark-Ariens, l’effet maximal d’un médicament est atteint lorsque …
tous les récepteurs sont occupés
Associer la description à la bonne théorie des récepteurs.
« L’effet des médicaments est proportionnel à la 𝐯𝐢𝐭𝐞𝐬𝐬𝐞 avec laquelle les molécules du médicament s’associent aux récepteurs. »
a) Stephenson
b) Paton
b) Paton
Associer la description à la bonne théorie des récepteurs.
« La relation entre l’intensité de l’effet d’un médicament et le nombre de récepteurs occupés par le médicament n’est 𝐩𝐚𝐬 définie. »
a) Stephenson
b) Paton
a) Stephenson
Associer la description à la bonne théorie des récepteurs.
« L’effet maximal d’un médicament peut être obtenu alors que l’agoniste 𝐨𝐜𝐜𝐮𝐩𝐞 𝐬𝐞𝐮𝐥𝐞𝐦𝐞𝐧𝐭 𝐮𝐧𝐞 𝐟𝐫𝐚𝐜𝐭𝐢𝐨𝐧 du nombre total de ses récepteurs. »
a) Stephenson
b) Paton
a) Stephenson
Qui a amené les 6 postulats de base ?
Qui a amené la notion d’activité intrinsèque ?
- Clark
- Ariens
La théorie de ___ est une théorie des récepteurs de Clark et Ariens.
l’occupation
Selon les 6 postulats de la théorie de Clark-Ariens…
1) Tous les récepteurs d’un PA sont ___ et ___ les uns des autres et luis sont aussi ____
identiques
indépendants
accessibles
Selon les 6 postulats de la théorie de Clark-Ariens…
2) Un PA ne se lie qu’à ___ récepteur à la fois.
à un seul
Selon les 6 postulats de la théorie de Clark-Ariens…
3) Le complexe médicament-récepteur se forme via un nombre ___ de liens chimiques faibles ___.
élevé
réversibles
Selon les 6 postulats de la théorie de Clark-Ariens…
4) Chaque combinaison médicament-récepteur contribue à une ___ ___ de l’effet
part égale
Selon les 6 postulats de la théorie de Clark-Ariens…
5) A- L’intensité de l’effet est ___ proportionnelle au nombre de récepteurs occupés.
directement
Selon les 6 postulats de la théorie de Clark-Ariens…
5) B- L’effet maximal est atteint lorsque….
tous les récepteurs sont occupés par l’agoniste
Selon les 6 postulats de la théorie de Clark-Ariens…
6) Les complexes médicament-récepteur n’accaparent qu’une ___ ___ de la quantité totale du médicament libre.
fraction négligeable
VF ? On a habituellement une surabondance de récepteurs versus PA
FAUX
Il y a généralement plus de médicaments que de récepteurs
🛑Énumérer les 𝟔 𝐩𝐨𝐬𝐭𝐮𝐥𝐚𝐭𝐬 de la théorie de l’occupation Clark-Ariens.
1) Tous les récepteurs d’un PA sont identiques et indépendants les uns des autres et luis sont aussi accessibles.
2) Un PA ne se lie qu’à un seul récepteur à la fois.
3) Le complexe médicament-récepteur se forme via un nombre élevé de liens chimiques réversibles.
4) Chaque combinaison médicament-récepteur contribue à une part égale de l’effet
5) A- L’intensité de l’effet est directement proportionnelle au nombre de récepteurs occupés.
5) B- L’effet maximal est atteint lorsque tous les récepteurs sont occupés par l’agoniste.
6) Les complexes médicament-récepteur n’accaparent qu’une fraction négligeable de la quantité totale du médicament libre.
Selon la théorie de l’occupation, nous auront __% de l’effet maximal si 6 des 8 récepteurs sont occupés.
75%
La théorie de l’occupation représente une réaction ___ réversible entre une molécule de médicament et une molécule de récepteur
biomoléculaire
Dans l’équation de la théorie de Clark-Ariens, que désigne le kD ?
kD : constante de dissociation
Représente la concentration du médicament à laquelle la moitié des récepteurs sont occupés
La constante de dissociation (kD) représente la concentration du médicament à laquelle la ___ des récepteurs sont ___
moitié
occupés
Selon la théorie de Clark-Ariens, l’affinité d’un médicament pour son récepteur est ____
a) 1/kD
b) kD
c) Emax
a) 1/kD
🛑VF ? Plus 1/kD est bas, plus le médicament a une grande affinité avec son récepteur.
FAUX
Plus 1/kD est grand, plus il y a d’affinité +++
L’affinité est la propriété de la ___ d’une molécule à se lier à son récepteur.
ténacité
Qu’est-ce que 𝐪𝐮𝐚𝐧𝐭𝐢𝐟𝐢𝐞 l’affinité d’un médicament ?
Quantifie la probabilité que la molécule médicament se lie à son récepteur à un moment donné.
🛑Énumérer les 𝟔 𝐩𝐨𝐬𝐭𝐮𝐥𝐚𝐭𝐬 de la théorie de l’occupation Clark-Ariens.
1) Tous les récepteurs d’un PA sont identiques et indépendants les uns des autres et luis sont aussi accessibles.
2) Un PA ne se lie qu’à un seul récepteur à la fois.
3) Le complexe médicament-récepteur se forme via un nombre élevé de liens chimiques réversibles.
4) Chaque combinaison médicament-récepteur contribue à une part égale de l’effet
5) A- L’intensité de l’effet est directement proportionnelle au nombre de récepteurs occupés.
5) B- L’effet maximal est atteint lorsque tous les récepteurs sont occupés par l’agoniste.
6) Les complexes médicament-récepteur n’accaparent qu’une fraction négligeable de la quantité totale du médicament libre.
VF ? Un médicament à faible affinité est aussi un médicament 𝐦𝐨𝐢𝐧𝐬 puissant.
VRAI
La théorie de Clark-Ariens donne une courbe …
concentration-réponse
Les courbes concentration-réponse sont des courbes ____
a) linéaires
b) sigmoïdes
c) exponentielles
c) exponentielles
La théorie de Clark-Ariens permet de comparer l’affinité de ___ médicaments pour un ___ récepteur.
différents
même
La théorie de Clark-Ariens permet de comparer l’Affinité de différents médicaments pour un même récepteur en fonction de leur ___.
kD
Qu’est-ce que la constante de dissociation ?
Qu’est-ce que la constante d’affinité ?
dissociation : kD
affinité : 1 / kD
🛑Trois nouveaux médicaments sur le marché sont étudiés pour leur affinité sur un même récepteur, le récepteur Ž.
- ABCdex© : kD = 40 nM
- Bécédex© : kD = 8 nM
- CédéEx © : kD = 400 nM
-Lequel a la plus grande affinité pour le récepteur Ž ?
- Lequel est le moins puissant ?
Affinité : Bécédex©
À aussi bas que 8 nM (qté en médicament), 50% des récepteurs sont occupés.
Moins puissant : CédéEx ©
C’est selui à la plus faible affinité, donc la plus faible puissance.
🛑Trois nouveaux médicaments sur le marché sont étudiés pour leur affinité sur un même récepteur, le récepteur Ž. On les étudie dans un même graphique dose-effet (sigmoïde).
- Le médicament Rouge est décalé gauche.
- Le médicament Vert est décalé droite.
Lequel a une plus grande kD ?
Le médicament Vert car ++ décalé droite.
Selon la théorie de l’occupation, les notions de ___ et de ___ sont interchangeables.
kD
EC50
VF ? Selon la théorie de l’occupation, un 𝐄𝐂𝟓𝟎 𝐟𝐚𝐢𝐛𝐥𝐞 indique une forte affinité.
VRAI
Quelle a été le rajout d’Ariens sur la théorie originale de Clark ?
Introduire les agonistes partiels (activité intrinsèque)
🛑Selon Ariens, l’activité intrinsèque désigne le potentiel que détient un médicament pour …
activer le récepteur une fois qu’il s’y est lié.
🛑Énumérer les 𝟔 𝐩𝐨𝐬𝐭𝐮𝐥𝐚𝐭𝐬 de la théorie de l’occupation Clark-Ariens.
1) Tous les récepteurs d’un PA sont identiques et indépendants les uns des autres et luis sont aussi accessibles.
2) Un PA ne se lie qu’à un seul récepteur à la fois.
3) Le complexe médicament-récepteur se forme via un nombre élevé de liens chimiques réversibles.
4) Chaque combinaison médicament-récepteur contribue à une part égale de l’effet
5) A- L’intensité de l’effet est directement proportionnelle au nombre de récepteurs occupés.
5) B- L’effet maximal est atteint lorsque tous les récepteurs sont occupés par l’agoniste.
6) Les complexes médicament-récepteur n’accaparent qu’une fraction négligeable de la quantité totale du médicament libre.
Quel est le symbole de l’activité intrinsèque ?
α (alpha)
Selon Ariens …
- agoniste complet : α = ?
- agoniste partiel : α = ?
- agoniste inverse : α = ?
- agoniste complet : α = 1
- agoniste partiel : [0, α, 1]
- agoniste inverse : α < 0
Nommer les 2 méthodes de mesures expérimentales pour l’affinité.
• Étude de saturation (KD)
• Étude de déplacement (« Ki »)
FORCES »La théorie de Clark-Ariens permet de ___ la relation médicament-récepteur.
quantifier
FORCES »La théorie de Clark-Ariens permet l’ajout du concept ___ ___ d’Ariens
activité intrinsèque
FORCES »La théorie de Clark-Ariens utilise le __ qui est une mesure facile pour comparer
kD
VF ? La théorie de Clark-Ariens est très peu utilisée de nos jours.
FAUX
La théorie de Clark est simple; elle sert
encore beaucoup aujourd’hui !!
FORCES »La théorie de Clark-Ariens a servi de ___ conceptuel au développement d’une théorie sur ___ ___
cadre
antagonisme compétitif
FORCES »La théorie de Clark-Ariens permet de classifier les médicaments …
en 3 classes : agonistes complets, partiels et antagonistes (et agonistes inverses)
Nommer des forces de la théorie de Clark-Ariens (4)
– Quantifie la relation médicament-récepteur
– Permet l’ajout du concept d’activité intrinsèque d’Ariens
– kD facile à mesurer et à comparer
– La théorie de Clark est simple et elle sert encore beaucoup aujourd’hui
L’étude de saturation utilise une version ___ du substrat.
radioactive
VF ? L’étude de déplacement utilise une version radioactive de l’enzyme.
FAUX
L’étude de 𝐬𝐚𝐭𝐮𝐫𝐚𝐭𝐢𝐨𝐧 utilise une version radioactive de 𝐥’𝐞𝐧𝐳𝐲𝐦𝐞
