Cours 3: Maladies neuromusculaires et neurodégénératives Flashcards
Nommez 2 affections du corps cellulaire de l’unité motrice
Amyotrophie spinale
Sclérose latérale amyotrophique
Nommez 2 affections de l’axone de l’unité motrice
Neuropathie
Charcot-Marie-Tooth
Nommez une affections de la jonction musculaire de l’unité motrice
Myasthénie
Nommez des affections de la fibre musculaire de l’unité motrice
Dystrophie: Duchenne, Becker, DFSH, DMOP, Ceintures, Congénitale
Myotonie: Steinert, Thomsen
Myopathie: Congénitale, Mitochondriale
Décrivez la physiopathologie de l’amyotrophie spinale
Dégénérescence des cellules motrices de la moelle épinière (corne antérieure):
- Atrophie musculaire bilatérale, surtout proximale et tronc
- Hypotonie aréflexique
Combien y a-t-il de phases dans l’amyotrophie spinale
3 phases:
- Préclinique
- Subaigue
- chronique
L’amyotrophie spinale est-elle génétique?
Si oui, comment est-elle transmise?
Oui! Elle est génétique, transmise selon un mode autosomique récessif
Quelle protéine est manquante dans l’amyotrophie spinale?
Quelle protéine peut compenser?
Protéine manquante: SMN (survivor motor neuron)
94% des patients ont une délétion a/n exon 7 gène SMN1
Protéine qui peut compenser: SMN2, protéine de qualité et quantité moindre
Le nombre de copie SMN2 dans les cas d’amyotrophie spinale est-il corrélé avec la sévérité de la maladie?
Oui!
Type 1 : 2 copies
Type 2: 3 copies
Type 3 : 4 copies
Associés les énoncés avec l’amyotrophie spinale de type I, II, III ou IV
- Forme la plus sévère
- Insuffisance respiratoire, cause fréquente de décès
- Début de 7 mois à 18 mois
- Forme adulte
- Tableau comparable au type 3
- Début 2e décade
- Critère clinique: Capacité de marcher malgré faiblesse musculaire importante
- Début dès la naissance à 6 mois
- Critère clinique: incapacité à tenir assis
- Forme pédiatrique la moins sévère
- Perte de la marche éventuelle
- Critères cliniques: capacité de tenir assis et incapacité à marcher
- Espérance de vie: 70% des cas décèdent avant 1 an et 90% avant 2 ans
- Risque élevé de développer des infections respiratoires à répétition
- Forme intermédiaire
- Début: 18 mois ou plus
Type I: 1, 2, 8, 9, 13
Type II: 3, 12, 14,15
Type III: 7, 10, 11, 16
Type IV: 4, 5, 6
Quel sera le traitement de l’amyotrophie spinale de type I?
- Clapping
- Assistance à la toux
- Positionnement
- Mobilité générale
- Enseignement aux parents (stimulation de l’éveil, manipulation/transport, jouer avec l’enfant!)
Quel sera le traitement de l’amyotrophie spinale de type II?
- Clapping/Assistance à la toux
- Positionnement/Aides techniques
- Mobilité générale –> étirements spécifiques, mobilité cage thoracique…
- Renforcement musculaire
- Prévention des déformations (scoliose)
- Exploration optimale de l’environnement
Quel sera le traitement de l’amyotrophie spinale de type III et IV?
- Étirements spécifiques
- Prévention des déformations (scoliose)
- Renforcement musculaire
- Positionnement / Aides techniques
- Etc.
Quel est l’effet du Nursinersen (spinraza) pour l’amyotrophie spinale?
De quelle manière est-il administré?
Permet au gène SMN2 d’exprimer des protéines SMN complètes et fonctionnelles en plus grande quantité
Après quelques années de recul: stabilité pour les plus vieux, gains possibles pour les plus jeunes
Injections intrathécales: parfois difficile à vivre pour les patients
Vrai ou faux
L’EVERYSDI (risdiplam) a un mode d’action similaire au spinraza?
Comment est-il administré?
Vrai!
Prise par voie orale, quotidiennement
Comment fonctionne l’Onasemnogene abeparvovec-xioi (zolgensma)?
Thérapie génique
Traitement unique par intraveineuse
Permet de remplacer le gène SMN1 manquant ou ayant une mutation via un vecteur viral. Virus agit comme vecteur pour “infecter” les cellules et ce faisant modifie l’ADN des cellules
Pris avant symptômes pourrait vouloir dire une guérison complète
Vrai ou faux
La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une maladie évolutive, dégénérative qui touche particulièrement les enfants
Faux!
C’est une maladie évolutive, dégénérative qui touche particulièrement les adultes (personnes âgées de 50-70 ans +++)
Décrivez la physiopathologie de la sclérose latérale amyotrophique (SLA)
Perte de motoneurones de la corne antérieure de la moelle et du cerveau:
- Dégénérescence de la myéline dans faisceau cortico-spinal
- Dégénérescence de la myéline dans faisceau cortico-bulbaire
- Atrophie musculaire
- Atteinte bilatérale
Vrai ou faux
La sclérose latérale amyotrophique se transmet de manière autosomique dominante, récessive ou liée à l’X. A une prédisposition génétique familiale et est de cause inconnue
Vrai!
Très vague!
3 hypothèses:
- Dérèglement de la gestion du stress oxydatif des cellules
- Excito-toxicité (en lien avec le glutamate)
- Dérèglement des mécanismes d’apoptose
Décrivez la sémiologie de la SLA
- Premiers symptômes vagues: difficultés mineures à la marche, difficulté à manipuler certains objets, difficulté d’élocution, sentiment de faiblesse diffuse, crampes, fasciculations (fibrillations) musculaires etc.
- Faiblesse et atrophie qui progressent de distal à proximal
- Atteinte de la musculature de la parole et de la déglutition (signes bulbaires)
- Spasticité aux MI, hyper-réflexie, clonus à la cheville
- Troubles respiratoires progressifs
- Cas de démence fronto-temporale rapportés mais facultés intellectuelles habituellement intactes
- Pas d’atteinte sensitive
- Progression très rapide
Quel est le pronostic de la SLA? Quelle est la cause la plus fréquente de décès?
Décès 3 à 5 ans après le début de la maladie
10-14% décès 10 à 20 ans après le début de la maladie
Cause fréquente du décès: insuffisance respiratoire
Quel sera le traitement de la SLA?
- Varie selon l’atteinte et le stade de la maladie
- Exercices de mobilité
- Exercices de renforcement
- Aides techniques
- Positionnement
- Etc.
Quelle médication peut être donnée dans un cas de SLA?
Riluzole (inhibe la libération de glutamate). Ralentit la progression…
Vrai ou faux
Les symptômes ou le type de neuropathie sont variables selon la prédominance et la quantité de fibres touchées
Vrai!
Vrai ou faux
Les neuropathies entrainent des pertes complètes de sensibilité comme dans les paralysies?
Faux!
Il n’y a pas de perte complète de sensibilité
Nommez des exemples de neuropathies
CMT (Charcot-Marie-Tooth), Degerine Sottas, Polyneuropathie sensitivomotrice avec agésie du corps calleux (neuropathie de type Charlevoix-Saguenay), neuropathie à zones géants, neuropathie insensible à la douleur etc.
Comment sont diagnostiquées les neuropathies?
Par:
- Tableau clinique
- Évaluation électrophysiologique: EMG, étude des vitesses de conduction des nerfs et analyse des potentiels d’actions
- Biopsie des nerfs
- Tests génétiques
Quels sont les 2 portraits d’atteintes des neuropathies?
- Atteinte sensitivo-motrice
prédominance sensitive
prédominance motrice - Atteinte sensitive seule
Quels sont les impacts des neuropathies sur les habitudes de vie?
Déplacements:
- Terrain accidenté
- Véhicule en mouvement
- Endurance
- Chute
- Obscurité, vision brouillée
- Conduite automobile
Autres impacts:
- Regard des autres
- Acceptation d’aides techniques
- Renoncement / évitement
Quels sont les objectifs en réadaptation avec les neuropathies?
- Rôle d’information
- Palier aux incapacités
- Prévention +++
- Conseil génétique
Vrai ou faux
La myasthénie est une affection de la fibre musculaire?
Faux!
C’est une affection de la jonction neuromusculaire
Myasthénie = ….
Fatigue musculaire
Quels sont les anomalies reliées à la myasthénie?
- Synthèse/libération de l’acétylcholine
ou - Activation récepteurs musculaires dans la jonction neuromusculaire
interfère avec la génération de contractions musculaires –> fatigue
Qu’est-ce que la myasthénie grave?
Processus inflammatoire auto-immun –> atrophie récepteurs d’acétylcholine
Comment est diagnostiquée la myasthénie grave?
- Fatigabilité qui augmente pendant la journée, épisodes de “crises”.
confirmé par:
1 - injection edrophonium
2 - EMG
3 - dosage anticorps
Quelles sont les 3 formes de myasthénie grave?
A - Néonatale transitoire
Hypotonie, atteinte motrice
B - Oculaire
Prose uni ou bilatérale: limitation des mouvements des yeux ; diplopie
C - Généralisée
Musculature touchée: oculaire, déglutition, langage, muscles squelettiques
Vrai ou faux
Le pronostic de la myasthénie grave est variable selon la forme et la gravité
Vrai!
Quel est le traitement médical, chirurgical et en réadaptation pour la myasthénie grave?
Médical:
- Médicament anticholinestérase (ex: pytidostigmine)
- Médicaments immunosupresseurs (ex: corticoséroïdes)
- Plasmaphérèse et gammaglobulines
Chirurgical: Thymectomie
Réadaptation:
- Bilans musculaire/articulaire/fonctionnel
- Traitements: selon les déficiences et l’impact de ces dernières sur les habitudes de vie –> gestion de la fatigue!!
Vrai ou faux
La dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) est une maladie évolutive, dégénérative dont la transmission est liée au X ou une mutation spontanée (de novo)
Vrai!
Que décèle la biopsie chez la DMD?
L’absence de dystrophine
Qu’est-ce qui caractérise la DMD?
- Faiblesses proximales > distales
- Signes apparaissent entre 3 et 5 ans
- Manœuvre de GOWERS
- Retards moteurs ou faiblesse?
- Contemplatif vs explorateur
- Altérations importantes de la posture debout, du patron de marche
- Relevé du sol, escaliers: pas facile!
- Endurance à l’effort limitée
- Perte de la marche éventuelle
- Problèmes respiratoires
- Décès (2e ou 3e décade)
Quelle médication peut être donnée aux patients atteints de DMD?
Corticothérapie. Permet de ralentir l’évolution de la maladie, mais plusieurs effets secondaires
Vrai ou faux
Tout comme le DMD, la dystrophine est absente dans la dystrophie musculaire de Becker (DMB)
Faux!
Tableau clinique semblable à celui de la DMD.
À la biopsie, la dystrophine est présente, mais qualité et quantité altérées
Dites quels énoncés sont faux concernant la dystrophie musculaire des ceintures
- Mode récessif (++) ou dominant
- Faiblesse distale MS’s et MI’s
- Gowers -
- Évolution variable : deux grandes catégories, plusieurs sous-types
- 1er signe entre 10-20 ou 20-30 ans
- Contractures (coudes, chevilles)
Les énoncés qui sont faux sont:
2. Car les faiblesses sont proximales aux MS’s et MI’s
3. Car GOWERS positif
Dites quels énoncés sont faux concernant la dystrophie facio-scapulo-humérale (DFSH)
- Mode récessif
- Atteinte des muscles du visage, des épaules et partie sup. du bras (deltoïdes typiquement moins atteints)
- Évolution variable
- Début: âge variable
- Jamais d’atteintes des MI’s
- Prévention des pertes, aides techniques pour compenser
- Parfois chirurgie (faciale, ceinture scapulaire)
Les énoncés qui sont faux sont:
- Car, mode dominant
- Car parfois, atteinte des MI’s (Gowers +) peut aller jusqu’à perte de la marche
Décrivez la dystrophie musculaire congénitale (DMC)
Mode récessif
Différents types: évolution et atteinte varient beaucoup
Faiblesse: peut atteindre tous les groupes musculaires
Contractures +++ et même arthrogrypose, pieds bots
Marche possible pour certains, compromise pour d’autres
Classification des DMC complexe +++++:
- Sans mérosine
- Avec mérosine
Dites quels énoncés sont faux concernant la dystrophie musculaire Oculo-Pharyngée
- Mode dominant +++ ou récessif
- Rare au Québec
- Début des symptômes : entre 10 et 30 ans
- Touche principalement: muscles paupières (ptose), muscles déglutition (diff. alimentation, pneumonie d’aspiration)
- Possibilité d’atteinte musculature proximale surtout MS’s
- Évolution rapide et variable d’un individu à l’autre
Les énoncés faux sont:
- Car fréquente au Québec (effet fondateur)
- Car début des symptômes entre 40 et 60 ans
- Car possibilité d’atteinte musculature proximale sur tout MI’s (possibilité de perdre la marche)
- Car évolution lente et variable d’un individu à l’autre
Vrai ou faux
La dystrophie myotonique de Steinert est une maladie qui touche un seul système
Si vrai, lequel?
Faux!
Maladie multi systémique : oculaire, gastro-intestinale, endocrinien, cardiaque, musculaire, intellectuel, psychologique
Décrivez l’épidémiologie, la physiopathologie et la génétique de la dystrophie myotonique de Steinert
Transmission selon un mode dominant (phénomène d’anticipation)
Répétition du triplet CTG du gène DMPK sur le chromosome 19 (nombre de répétition vs sévérité de la maladie)
Fréquente au Québec (Saguenay-Lac-St-Jean)
Dépistage prénatal pour les couples dont un des individus est atteint de la maladie
Quelles sont les 3 formes de dystrophie myotonique de Steinert?
Adulte (+ fréquente)
Juvénile
Congénitale
Décrivez la DM Steinert adulte
- Avant 20 ans
- Premier problème : cataracte ou faiblesse
- Parfois: surprise suite à une naissance
- Muscles du visage touchés: ptose palpébrale, visage allongé et peu expressif
- Muscles de la mastication, muscles antérieurs du cou
- Faiblesse est distale > proximale
- Évolution variable: stable ou progression lente
- Manifestation oculaires (ptose, strabisme)
- Manifestations cardio-respiratoires (hypersomnie)
- Aspect intellectuel et psychologique: 20-30% présentent une lenteur ou une déficience intellectuelle, 35-65% présentent une atteinte psychologique (inertie, apathie et/ou manque d’initiative)
- Manifestations endocriniennes (infertilité)
- Métabolisme anormal du sucre
- Calvitie (mal expliquée)
- Système gastro-intestinal
Décrivez la DM Steinert juvénile
Évolution s’apparente à la forme adulte, mais arrive plus tôt
Lenteur développement moteur et lenteur intellectuelle
Besoin: stimuler éveil, développement moteur, optimiser la fonction, prévention des déformations etc…
Décrivez la DM Steinert congénitale
- Hypotonie à la naissance
- Faciès typique
- Contractures
- Difficulté de succion et respiratoire
- Retard psychomoteur important
- Marche possible pour la plupart (attention aux déformations)
- Déficience intellectuelle de légère à modérée
- À partir de l’adolescence: tableau s’apparente à la forme adulte
Quel est le traitement de la DM Steinert congénitale
- Enseignement et support à la famille +++ (on traite l’enfant, mais il ne vient pas seul!)
- Éveil à son environnement
- Stimulation globale (varier position de jeu)
- Stimulation vestibulaire
- Réactions posturales
- Facilitation, renforcement, assouplissement, etc
Qu’est-ce qui est atteint dans l’ataxie?
Atteinte des nerfs périphériques, des voies spino-cérébelleuses ou du cervelet
Décrivez la physiopathologie et la génétique de l’ataxie de Friedreich
Transmission récessive
Mutation du gène FRDA sur le chromosome 9 qui est normalement responsable de la synthèse de la frataxine (mitochondries) (frataxine : protéine très présente dans le coeur et le système nerveux central)
- dérèglement au niveau du métabolisme du fer
- accumulation de fer au niveau mitochondrial (radicaux libres) causant des dommages
- déficit énergétique
- dégénérescence cellulaire (apoptose)
Quels sont les critères majeurs du diagnostic de l’ataxie de Friedreich?
- Début des symptômes avant l’âge de 25 ans
- Ataxie progressive de la marche
- Réflexes ostéotendineux absents aux genoux et chevilles
- Transmission récessive (souvent d’historique familiale connue)
Analyse génétique vient confirmer
Avec la progression de l’ataxie de Friedreich, quels sont les critères mineurs qui pistent vers le diagnostic?
- Ataxie progressive (souvent plus importante aux MI’s)
- Arrêt de la marche de 5 à 15 ans après le début des symptômes (en général)
- Dysarthrie progressive
- S’accompagne d’une neuropathie sensitive et motrice (MI’s > MS’s): Diminution de la force musculaire, Perte de la sensibilité (sens vibratoire et proprioceptif, déformation des pieds (pieds creux), atrophie des muscles des pieds, des jambes et des mains
- Atteinte pyramidale : signe de Babinski; spasmes soudains au niveau des MI’s (souvent pendant le sommeil)
- Possibilité troubles sphinctériens : mictions impérieuses ou fréquentes
- Audition et vision: atteinte possible
- Scoliose fréquente
- Diabète peut se développer avec le temps
- Fonctions cognitives habituellement préservées mais possibilité de troubles d’apprentissages
- Cardiomyopathie fréquente
Quel est le pronostic de l’ataxie de Friedreich?
Décès survient en moyenne à l’âge 37,5 ans (variabilité de 29 à 69 ans) d’une défaillance cardiaque ou pulmonaire
Quel est le traitement médical de l’Ataxie de Friedreich?
Spasmes des membres inférieurs: médication contre la spasticité
Atteinte cardiaque: médicaments antioxydants (coenzyme Q, vitamine E) pour prévenir, stabiliser et même améliorer la fonction cardiaque
Quel est l’évaluation et le traitement en réadaptation?
Évaluation:
Bilans musculaire, articulaire et fonctionnel
Traitements:
- Aides techniques à la mobilité introduites progressivement: marchette, FR manuel, FR motorisé, chien d’assistance
- Maintien des activités sportives pour solliciter la force et la coordination
- Escalier avec rampe et dès que non sécuritaire: ascenseur
- Chevillières
- Emphase sur prévention des contractures
- Scoliose: port d’un corset, rééducation posturale globale, unité de posture dans FR, chirurgie correctrice
- Exercices respiratoires
