Cours 19 - Dystrophies musculaires Flashcards
Nommez les différentes catégories de myopathies.
- Dystrophies musculaires
- Myopathies congénitales
- Myopathies métaboliques
- Myopathies toxiques
- Myopathies inflammatoires
La biopsie musculaire montre quels changements dystrophiques ?
- Fibres musculaires de grosseurs différentes
- Foyers de nécrose :
> Macrophage - Tissus adipeux
- Fibrose
Nommez les rôles des protéines du cytosquelette.
- Permettent le maintien de l’intégrité structurale du muscle contre les forces de contraction
- Ancrent les structures internes du muscle à la matrice extracellulaire
Nommez les principales protéines du cytosquelette.
- Dystrophine
- Complexe dystrophine-glucoprotéine :
> Dystroglycan
> Sarcoglycan - Mérosine (laminine)
Où est située la dystrophine au niveau de la cellule musculaire ?
Longue protéine intracellulaire qui longe la membrane cellulaire.
Où sont situés les sarcoglycans ?
4 sous-unités, extra-cellulaire et ancrée à la membrane cellulaire
Qu’arrive-t-il si une des protéines du cytosquelette est déficiente ?
- Défaut intégrité sarcolemme
- Favorise : sortie composantes cytoplasmiques (dont CK…)
- Influx de Ca++ -> destruction des fibres
- Cycle dégénération - régénération qui s’épuise
Qu’est-ce que la créatine kinase ? Quel est son rôle ?
Enzyme exprimée par divers types de tissus, surtout le muscle (squelettique).
Rôle : Intervient dans la mise en réserve de l’énergie par un mécanisme appelé phosphorylation de la créatine.
Quand le CK est libérée dans le sang ?
Lors de lésions tissulaires avec lyse cellulaire.
-> Dosage dans le sang
Décrivez l’action normale de la créatine kinase.
Au repos, la créatine kinase ajoute un acide phosphorique, provenant de l’adénosine triphosphate (ATP), à la créatine pour produire la phosphocréatine, formant une réserve d’énergie à moyen terme.
En cas de besoin, l’organisme puise dans ces réserves, et une réaction inverse se déclenche à partir de la phosphocréatine permettant de reconstituer l’ATP : une source d’énergie immédiatement disponible pour une activité musculaire.
Nommez les généralités cliniques des dystrophies musculaires.
- Faiblesse proximale principalement :
> Retard de développement moteur grossier.
> Perte des acquis moteurs (global) - Caractère dégénératif
- Atteinte cardiaque possible
- Souvent peu ou pas d’atteinte du système nerveux central.
Qu’est-ce que l’épreuve de Gower ?
Façon proximale de démontrer une faiblesse proximale des membres inférieures.
-> On le fait asseoir par terre et se relever sans utiliser les membres supérieurs.
Décrivez la posture générale des dystrophies.
- Lordose lombaire : faiblesse des muscles de l’abdomen et du dos
- Pseudohypertrophie des mollets : remplacement du muscle par tissus adipeux et fibrose
- Rétraction des tendons d’Achille : secondaire à la fibrose du muscle
- Scoliose : secondaire à la faiblesse musculaire tronculaire
Y a-t-il une évolution posturale chez un patient atteint de dystrophie musculaire ?
Oui, la posture empire
Nommez les différents types de transmission génétique.
- Autosomale dominante
- Autosomale récessive
- Liée à l’X : +++++ garçon
Nommez les 2 phénotypes de la dystrophinopathies.
- Dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) : + sévère
- Dystrophie musculaire de Becker (DMB) : + légère
Décrivez la pathophysiologie des dystrophinopathies.
- Protéine dystrophine déficience :
> Grosse protéine
> 5 domaines (parties) - Surface cytoplasmique du sarcolemme
- Aussi présente au niveau du cerveau
Décrivez la composante génétique des dystrophinopathies.
Transmission récessive, liée à l’X :
- Transmission maternelle, mais sporadique dans 1/3 des cas
Locus Xp21 : gène responsable de l’expression de la dystrophine
Qu’est-ce qu’influence le type de mutation sur le gène (génotype) ?
La sévérité clinique
Quelle est la différence génétique entre les dystrophies de Duchenne et de Becker ?
Duchenne : la protéine est microscopique et non-fonctionnelle, elle est éliminée. La portion du gène anormal est au début ou à la fin.
Becker : La protéine est plus petite mais semi-fonctionnelle. La portion du gène anormal est au milieu.
Quelle est l’incidence de la dystrophie musculaire de Duchenne ?
1 : 3500 nouveaux-nés masculins
Décrivez la présentation clinique de la dystrophie musculaire de Duchenne.
Début vers 3-5 ans
Faiblesse proximale :
- MI > MS
> Difficulté à monter les escaliers
> Difficulté à se relever de la position assise sur le plancher
Décrivez la dystrophie musculaire de Duchenne entre 5 et 6 ans.
Pseudohypertrophie musculaire :
- Due au tissus adipeux et conjonctif
- Contracture des tendons d’Achille
- Assez précoce
Lordose lobaire, puis scoliose
Décrivez la dystrophie musculaire de Duchenne à 8 et 10 ans. Puis à 10-12 ans.
8 à 10 ans : appareillage à la marche
10 à 12 ans : fauteuil roulant
Aggravation des contractures :
- Hanches, genoux
- Pieds équinovarus
Décrivez l’atteinte cardiaque de la dystrophie musculaire de Duchenne.
- 30% des patients à 14 ans
- 100% des patients à 18 ans
- Souvent asymptomatique au début : importance du dépistage
- Cardiomyopathie dilatée : insuffisance cardiaque
- Troubles du rythme : rare
Décrivez l’atteinte intellectuelle de la dystrophie musculaire de Duchenne.
- Statique
- QI moyen : 83
- QI < 75 chez 1/3 des patients
Décrivez l’atteinte gastrointestinale de la dystrophie musculaire de Duchenne.
- Mégacolon, volvulus, malabsorption
- Dilatation gastrique aiguë
Décrivez l’atteinte respiratoire de la dystrophie musculaire de Duchenne.
- Faiblesse musculaire des muscles impliqués dans la respiration
- Scoliose
- Insuffisance respiratoire obstructive
Décrivez l’atteinte orthopédique de la dystrophie musculaire de Duchenne.
- Rétraction des tendons d’Achille
- Scoliose
- Contractures : genoux, hanches, MS
Décrivez le décès de la dystrophie musculaire de Duchenne.
- Médiane : 18 ans
> Parfois jusqu’à 30 ans maintenant - Causes pulmonaires les plus fréquentes :
> Insuffisance respiratoire
> Pneumonie
ou causes cardiaques
Décrivez l’investigation de la dystrophie musculaire de Duchenne.
CK : 10 000 à 20 000, diminuent avec progression de la maladie
EMG : unités motrices de type myopathique
Biopsie musculaire : changement dystrophiques :
- fibres musculaires tailles variables
- Foyers nécrose et régénération
- Tissus conjonctif et adipeux
Coloration immunohistochimique : Ac monoclonaux pour la dystrophine
Test génétique : souvent fait d’emblée si l’histoire clinique et les CK sont fortement suggestifs de la maladie : sans faire de biopsie musculaire
Décrivez les traitements de la dystrophie musculaire de Duchenne.
Multidisciplinaire.
- Stéroïde
- Physiothérapie/ ergothérapie
Décrivez l’utilisation des stéroïdes de la dystrophie musculaire de Duchenne..
Seule dystrophie dont l’utilisation de stéroïdes a démontré un effet bénéfique :
- Ralentissement la progression de la maladie
- Retardent l’utilisation du fauteuil roulant de 2 ans
- Mais besoin d’un suivi des effets secondaires :
> Cataractes, obésité, ostéoporose, hyperglycémie, etc.
Décrivez l’ergothérapie/ physiothérapie pour le traitement de la dystrophie musculaire de Duchenne.
- Exercices d’étirement pour éviter les contractures
- Orthèses tibiales (nuit)
- Aides à la marche
- Ajustement fauteuil
Décrivez les différents suivis importants pour les gens atteints de la dystrophie musculaire de Duchenne.
Suivi en cardiologie :
- avec échographie cardiaque, détection et traitement précoce de l’insuffisance cardiaque
Suivi en pneumologie :
- Test de fonctions respiratoires pour détecter l’insuffisance respiratoire
Suivi en orthopédie :
- Radiographie pour détecter scoliose
- Corset
- Chirurgie pour scoliose et contractures (ténotomie)
- Dépistage de l’ostéoporose favorisée par l’immobilité et les stéroïdes
Décrivez comment détecter scoliose de la dystrophie musculaire de Duchenne.
Radiographie et devra mettre un corset.
- Chirurgie
Donner l’incidence de la dystrophie musculaire de Becker.
1 : 20 000 nouveaux-nés masculins
Décrivez la présentation clinique de la dystrophie musculaire de Becker.
- Début 5 - 15 ans.
- Faiblesse musculaire proximale MI > MS
- Pseudohypertrophie des mollets possible
- Crampes musculaires à l’exercice typique
- Ambulation ad 15 à 40 ans.
- Cardiomyopathie fréquente (90%) : parfois el mode de présentation
- Incidence moins élevée de lenteur intellectuelle
- Pronostic vital : 40-50 ans : souvent anormal
Décrivez l’investigation de la dystrophie musculaire de Becker.
Dosage des CK : 400-5000
Biopsie musculaire :
- Changements dystrophiques moins marqués
- Coloration pour la dystrophine est diminuée mais pas complètement abolie.
Test génétique : confirmation
Le terme dystrophie musculaire des Ceintures décrit quoi ?
Pour toutes les autres dystrophies avec faiblesse proximale.
Nommez les groupes hétérogènes de maladies de dystrophie musculaire des ceintures.
2 sous-groupes :
- LGMD 1 -> Dominant (< 10% LGMD)
- LGMD 2 -> Récessif (90%)
Donnez la prévalence des dystrophies musculaires des ceintures.
1 : 15 000 à 1 : 100 000
F = H
Décrivez la présentation clinique de dystrophie musculaire des ceintures.
Début variable :
LGMD 1 : plus souvent âge adulte
LGMD 2 : plus souvent enfance
Sévérité variable : plus sévère dans les formes récessives
Progression variable : plus lente dans les formes dominantes
Faiblesse prédomine au niveau des ceintures : MI>MS
Épargnent le plus souvent (sauf exception) :
- Muscles visage
- Mouvements extra-oculaires
- Muscles pharyngés
Pseudohypertrophie mollets variable -> surtout dans les formes récessives
Cardiomyopathies moins fréquentes
Élévation CK variable :
- De normal à 20 000
- Plus élevée dans forme récessive que dominante
Décrivez les spécificités pour les sarcoglycanopathies.
Le plus fréquent des sous-types :
- Près de 70% des LGMD à début dans l’enfance
Décrivez la présentation clinique des sarcoglycanopathies.
Formes les plus sévères ressemblant à DMD.
- Début avant 5 ans
- Perte d’ambulation vers 12 ans
- CK 10 000 à 20 000
- Pseudohypertrophie des mollets, contractures, scoliose
- Cardiomyopathie moins fréquente
- Décès vers 20 ans
Formes moins sévères ressemblant DMB.
Décrivez l’investigation des dystrophies musculaires des ceintures.
Dosage des CK : élevé -> récessif > dominant
EMG : myogène
Biopsie : - Changements dystrophiques - Immunohistochimie disponible pour : > Sarcoglycans > Calpain > Dysferline
Tests génétiques :
- Lorsque disponibles :
CAPN3, FKRP, LMNA, POMT1, SGCA, SGCS, SGCD, SGGG, DYSF
Décrivez la composante génétique de la dystrophie facioscapulohumérale.
- Transmission autosomale dominante
> Mais sporadique : 20% cas (mutation de novo) - Chromosome 4 (4q35)
- Délétion :
> Taille de la délétion proportionnelle à la sévérité - Sévérité augmente avec les générations (même si la taille de la délétion demeure la même)
Décrivez la prévalence de la dystrophie facioscapulohumérale.
1 : 20 000
F=H
Décrivez la présentation clinique de la dystrophie facioscapulohumérale.
- Début 10 à 50 ans (svt adolescence)
- Faiblesse musculaire au niveau visage précoce :
> Incapable de siffler, de gonfler les joues
> Incapable de vider le fond de la cuillère
> Dorment avec les yeux ouverts
> Difficulté à sourire : faciès peu expressif - Préservation des MOE’s, muscles bulbaires, pharyngés et respiratoires
Décrivez la faiblesse musculaire de la dystrophie facioscapulohumérale.
Faiblesse des muscles de la ceinture scapulaire :
- surtout fixateurs de l’omoplate : décollement de l’omoplate
- Biceps + triceps
- Deltoïde préservé
- Poignet : extension > flexion
Faiblesse MI :
- Dorsiflexion pied
- Psoas + quadriceps
Faiblesse souvent asymétrique
Surdité neurosensorielle fréquente
Syndrome Coat :
- Télnagiectasies + décollement rétine
HTA labile
Intelligence normale
Trouble cardiaque rare
Décrivez le pronostic de la dystrophie facioscapulohumérale.
Fauteuil roulant : 20% pts
Espérance de vie normale
Décrivez l’investigation de la dystrophie facioscapulohumérale.
CK : N ou lég augmentées (env. 1500)
EMG : myopathiques dans les muscles atteints
Biopsie musculaire :
- Changements dytrophiques non-spécifiques
Test génétique :
- Faire d’emblée si suspicion clinique élevée
Décrivez le traitement de la dystrophie facioscapulohumérale.
- Support
- Chirurgie : stabilisation de l’omoplate
- Attelle pour pied tombant
Décrivez la composante génétique de la dystrophie myotonique de Steinert.
- Transmission autosomale dominante : chromosome 19
- Répétition trinucléotide : CTG
- Phénomène d’anticipation : nombre de répétition augmente avec les générations si la transmission est d’origine maternelle
- Gène DMPK encode protéine kinase myotonin :
> Rôle dans la conduction inter-cellulaire et la transmission de l’impulsion électrique
> Serait présente dans d’autres tissus (cristallin …)
Donnez l’incidence de la dystrophie myotonique de Steinert.
1 : 8 000
F = H
Décrivez la présentation clinique de la dystrophie myotonique de Steinert.
- Très variable
- Âge à l’apparition et sévérité de symptômes dépendent du nombre de répétition :
N = 5-27
< 800 : début âge adulte
> 1500 : début période néonatale
Décrivez la forme classique de la dystrophie myotonique de Steinert.
- Début adolescence à 50 ans
- Faiblesse distale
- Peut s’étendre au cou, proximal
- Faciès typique :
> Allongé
> Atrophie masséters et m. temporaux
> Diplégie faciale
> Lèvre supérieure en alcôve - Dysphagie
- Atteinte mouvement extra-occulaire
- Myotonie : peut disparaître avec l’augmentation de la faiblesse
- Dyspnée
- Atteinte cardiaque : fréquente
> Bloc de conduction
> Tachyarrythmie - Troubles cognitifs et psychiatriques
- Somnolence
- Réponse ventilatoire centrale anormale :
> sensibilité dépresseurs SNC - Cataractes stellaires
- Endocrinopathies
- Calvitie précoce
Décrivez la forme congénitale de la dystrophie myotonique de Steinert.
- Hypotonie
- Succion faible
- Difficulté de déglutition
- Diplégie faciale
- Arthrogrypose
- Insuffisance respiratoire : fatale dans 25% des cas
- Retard mental : 75%
- Retard développement moteur
- Myotonie : plus tard en fin de première décade
Décrivez l’investigation de la dystrophie myotonique de Steinert.
- Dosage des CK : peut être légèrement élevé
- EMG :
> Myogène
> Myotonie - Biopsie musculaire
- Test génétique : au moins un membre de la famille
- IRM cérébrale :
> Épaississement voûte crânienne
> Atrophie cérébrale (corrélation avec la sévérité)
> Hypersignaux T2
Quel est le traitement de la dystrophie myotonique de Steinert ?
Pour myotonie :
- Dilantin
- Tégrétol
- Procaïnamide
- Mexiletine
Décrivez la pathophysiologie de la dystrophie oculopharyngée.
- Transmission autosomale dominante : haute pénétrance
- Chromosome 14
- Protéine PABPN1 :
> Localisée au niveau noyau cellulaire
> Rôle au niveau de l’ARN - Répétition trinucléotide GCG :
> N = 6
> DOP = 8 à 13 - Pas de phénomène d’anticipation
- Prévalence jusqu’à 1 : 1000 (Québécois de souche)
Décrivez la présentation clinique de la dystrophie oculopharyngée.
- Début 40-60 ans
- Ptose palpébrale
- Diminution des MEOs : souvent asymptomatique
- Dysphagie
- Dysphonie
- Faiblesse s’étend :
> Muscles cou, visage, mastication
> Muscles des ceintures
Décrivez l’investigation de la dystrophie oculopharyngée.
- Dosage des CK : N vs lég. élevé
- Éliminer atteinte jonction neuromusculaire (ressemble beaucoup à la myasthénie grave)
> Test tensilon
> EMG avec stimulation répétitive - Biopsie :
> Vaccuoles autophagiques
> Filaments intranucléaires (spécifiques) - Test génétique
Décrivez le traitement de la dystrophie oculopharyngée.
- Chirurgie pour ptose
- Myotomie crycopharyngée
- Gastrostomie
