Cours 12 - Pathologies inflammatoires (partie 1) Flashcards
Qu’est-ce que la polyarthrite rhumatoïde (PAR) ?
Maladie chronique et inflammatoire touchant tous les organes du corps, mais surtout les articulations synoviales :
- Maladie auto-immune
- Destruction initiale de la membrane synoviale
- Destruction initiale de la membrane synoviale
- Touche surtout main, poignet, pied, coude, épaule, cheville et genou
Étiologie multifactorielle et partiellement comprise.
Décrivez en général la fonction du système immunitaire.
Reconnaissance du soi et du non-soi, le non-soi est défini comme agent pathogène et est détruit.
Quels sont les 2 systèmes du système immunitaire ?
Non-spécifique (primaire, inné ou naturel) :
- Barrières physiques, neutrophiles, éosinophiles, cellules NK, macrophages
Spécifique :
- Lymphocyte T (nécessitant un présentateur d’antigène)
- Lymphocyte B (produit immuloglobuline (Ig), peu agir comme présentateur d’antigène).
Par quoi est défini le soi du système immunitaire ?
Complexe majeur d’histocompatibilité (CMH) aussi appelé Human leucocyte Antigen (HLA).
- Défini par une lettre (représentant le Locus)
- Et un chiffre (représentant les allèles correspondantes
- CMH classe 1 (HLA- A -B -C) et CMH classe II (HLA - DR- DQ -DP)
- Certains allèles associées à des maladies inflammatoires
Où retrouve-t-on le complexe majeur d’histocompatibilité (CMH) ?
Présent sur toutes les cellules sauf globules rouges et neurones.
Qu’est-ce qu’une maladie auto-immune ?
Survient lorsque le système immunitaire de l’organisme déclenche une réaction inflammatoire caractérisée envers ses antigènes du soi non-modifié – d’où la racine auto- pour parler de ce trouble de l’immunité.
Quels sont les 2 types de maladies auto-immunes ?
- Anticorps dirigé vers les cellules d’un organe spécifique (glande thyroïde, diabète, sclérose en plaque, etc)
- Anticorps attaque le noyau de n’importe quelle cellule ce qui en fait une maladie systémique (Polyarthrite rhumatoïde, Lupus erythémateux, sclérodermie, etc)
Donnez l’épidémiologie du polyarthrite rhumatoïde.
Affecte environ un adulte canadien sur 100 (1%). Cela représente environ 300 000 Canadiens.
- Prévalence 0,5%-1% Europe et Amérique du Nord.
- Plus faible Asie et Afrique.
- Plus élevée chez certaine population amérindienne.
Touche de 2 à 3 fois plus les femmes que les hommes.
La maladie peut se présenter à tout âge, mais observons une incidence plus élevée entre 40 et 50 ans.
Quels sont les facteurs de risque génétiques au PAR ?
- Facteur héréditaire est estimé à 50-60% du risque
- Avoir un parent au 1er degré augmente les chances à 1.5%
- HLA-DR4 ou HLA-DR1, mais aussi DR10, DR11, DR14.
- Shared-epitote.
Pourquoi le sexe est un facteur de risque du PAR ?
Femme (2-3x plus touchée) :
- Rôle des hormones demeure nébuleux :
> 75% des femmes enceintes observent une rémission complète de leur état durant la grossesse.
Quels sont les facteurs de risque du PAR ?
- Génétique
- Sexe (femmes 2-3x)
- Tabac
- Virus et bactéries
Qu’est-ce que le shared epitote (SE) ?
Combinaison au niveau des allèles de la séquence d’amino-acide suivante :
Glutamine - Leucine - Arginine - Alanine - Alanine (QKRAA)
Peut être présent au niveau du HLA-DR4 ou HLA-DR1.
Présence du «shared epitote» : 90% de la population atteinte de PAR versus 20-30% population générale.
Présence du SE augmente la susceptibilité de développer PAR et que celle-ci soit une forme sévère.
Quelles sont les 2 hypothèses de la pathophysiologie du PAR ?
- Les allèles de susceptibilité
- Développement de l’anticorps anti peptide cyclique citrulliné (CCP)
Qu’est-ce que les allèles de susceptibilité pourraient conduire ?
- Conduire à une sélection négative ou positive des cellules T
- Conduire à un nombre inadéquat de cellules T activées
- Se lier à d’autres peptides et former une chaîne semblable à un agent pathogène et devenir la cible des cellules T
Pourquoi le développement de l’anticorps anti peptide cyclique citrulliné (CCP) est une hypothèse de la pathophysiologie de PAR ?
- Se confère une charge négative qui empêche la liaison avec des peptides contenant de l’arginine
- Arginine peut être converti en citrulline non chargée ce qui active l’anticorps anti CCP.
- Le tabac provoque également la citrullination des peptides. Il peut donc, chez la clientèle possédant le SE, conduire plus rapidement à la production d’anticorps anti peptide cyclique citrulliné.
Pourquoi les bactéries pourraient être des facteurs de risque du PAR ?
- Longtemps considérées comme agent initial
- ADN bactérienne présente dans les tissus affectés par la PAR, mais pas spécifiquement.
Pourquoi les virus pourraient être des facteurs de risque du PAR ?
- Active les lymphocytes B et augmente le facteur rhumatoïde.
- Patients avec PAR ont une charge virale plus élevée au niveau de la membrane synoviale
- Certains virus contiennent des chaînes de peptides comprenant une séquence QKRAA.
Qu’est-ce que le facteur rhumatoïde (FR) ?
- Immunoglobilline-G (IgG) s’attaque à une portion de l’IgG et de l’IgM également.
- Facteur rhumatoïde de IgG et IgM combiné est présent chez presque 90% des patients.
- Sensibilité = 70% et spécificité = 80%
- Peut être présent près de 10 ans avant l’arrivée des premiers symptômes
Chez qui le facteur rhumatoïde est-il présent ?
Présent également chez patients atteints d’infection chronique, tumeurs et dans d’autres maladies inflammatoires et/ou auto-immunes.
Dans la population normale : présent chez 1-4% de la population en santé et grimpe à 25% chez la population de 60 ans et plus en santé.
Quelle est la sensibilité et la spécificité des tests pour l’anticorps anti peptide cyclique citrulliné (Anti-CCP) ? Si combiné avec FR ?
Sensibilité = 80-90% Spécificité = 90%
Si combiné avec FR = 95%
L’anticorps anti peptide cyclique citrulliné (Anti-CCP) est présent dans quel cas ?
PAR et peut être présent dans d’autres pathologies inflammatoires (arthrite psoriasique, hépatite autoimmune, tuberculose)
Qu’est-ce que la citrullination ?
Renvoie à la conversion l’arginine en citrulline. (dans le shared-epitote)
Est-ce que l’anticorps anti peptide cyclique citrulliné (Anti-CCP) est détectable avant l’arrivée des premiers symptômes ?
Oui
Quel est le rôle de l’anticorps anti peptide cyclique citrulliné (Anti-CCP) ?
Rôle plus ou moins défini. On sait que ça s’attaque au shared-epitote seulement.
Quel site primaire est touché dans le PAR ?
Membrane synoviale
Expliquer l’inflammation chronique de la membrane synoviale dans le PAR.
- Attaque auto-immune
- Présence de cytokines, facteurs de croissance et protéases pro-inflammatoires
Expliquer ce qui passe à la membrane synoviale lors du PAR.
- Augmentation du nombre de synoviocytes
- Oedème, angiogenèse : amenant un épaississement de la membrane -> pannus
- Présence de tissus lymphoïdes
- Activation conjointe des chondrocytes et ostéoclastes
- Destruction du cartilage et destruction osseuse :
Initiation d’un cercle vicieux : l’articulation ne peut plus supporter les stress mécaniques
Donnez la présentation clinique de la PAR.
- Apparition graduelle :
> Mono vs Poly-articulaire
> Généralement bilatérale
> Mains (MCP>IPP>IPD) - Crises-rémissions aussi possible : quelques semaines ou mois
- Douleur, oedème, chaleur, diminution amplitudes articulaires
- Myosites et/ou atrophie musculaire
- Instabilités/ déformations diverses : Instabilités C1-C2, subluxation, boutonnière, col de cygne, orteils marteaux
- Ostéopénie VS ostéoporose
- Raideur matinale >30 min
- Nodules sous-cutanés
- Fatigue, perte de poids
- Autres atteintes (40% des cas - Atteinte extra-articulaire) : anémie, atteinte pulmonaire, péricardite, uvéite, néphropathie, vasculite
Décrivez l’investigation du PAR.
- Examen physique
- Critère diagnostique
- Bilan sanguin
- Radiographie
- Manifestations systémiques
Nommez les critères diagnostiques du PAR.
- Raideur matinale ++
- > 3 articulations touchées
- Atteinte main
- Atteinte bilatérale
- Nodules sous-cutanées
Nommez ce qui permet de diagnostiquer du PAR lors du bilan sanguin.
- Facteur rhumatoïde
- Anti-CCP
- vitesse de sédimentation
- protéine-C réactive
Nommez ce qui permet de diagnostiquer du PAR lors de la radiographie.
Déformations, étroitesse espace articulaire, kyste.
Quel est le pronostic du PAR ?
- Peu importe la forme, généralement évolutif
- Peut amener des déficiences et incapacités sévères
- Traitement précoce = meilleur pronostic
- Facteur rhumatoïde et anti-CCP positif amènent un moins bon pronostic
- Maladies cardio-vasculaires demeurent la première cause de mortalité
Quels sont les buts des traitements du PAR ?
- Atténuer les symptômes
- Maîtriser les symptômes et la maladie
- Améliorer la fonction
Nommez les traitements non-pharmacologiques du PAR.
- Ergo
- Physio
- Psycho
Nommez les médicaments du PAR.
- Analgésiques
- Antirhumatismaux à action lente
- Traitements biologiques
Nommez le but et les médicaments analgésiques pour le traitement du PAR.
But : soulager la douleur
- Acétaminophène, ibuprofène, ASA, inhibiteurs sélectifs de la COX-2
- Injections articulaires
- Médicaments topiques
- Narcotiques
Nommez le but et les médicaments antirhumatismaux à action lente (ARAL) pour le traitement du PAR.
But : Éliminer l’inflammation, empêcher les lésions des articulations
Effet : 6 à 8 semaines
Souvent association entre différents ARAL :
- Methotrexate
- Hydroxychloroquine (Plaquenil)
- Sel d’or (Myochrisine)
- Léflunomide (Arava)
- Sulfasalazine (Salazopyrin)
- Azathioprine (Imuran)
Nommez le but et les médicaments biologiques pour le traitement du PAR.
But : Éliminer l’inflammation et empêcher les lésions des articulations
- Travaille au niveau du système immunitaire
- Action en quelques jours ad 3-6 mois
- Etanercept (Enbrel) Anti-TNF)
- Adalimumab (Humira) Anti-TNF
- Abatacept (Orencia) bloque l’action LT
- Infliximab (Remicade) anti TNF
- Rituxamab (Rituxan) action sur LB
- Golimumad (Simponi)
Décrivez le traitement du PAR en réadaptation.
- Éducation
- Protection et adaptation
- Diminuer la douleur :
TENS, glace, chaleur - Conserver amplitudes articulaires et la force
- Aide à la marche
- Fauteuil roulant
- Orthèses
- Adaptation domicile
Qu’est-ce que l’arthrite juvénile idiopathique en général ?
Arthrite objectivée persistant dans une articulation ou plus, d’une durée minimum de 6 semaines, survenant avant le 16e anniversaire et ne correspond à aucun autre forme d’arthrite.
- Auto-immun et génétique
- Étiologie multifactorielle et partiellement connue
- 8 catégories
- 3 sous-groupes principaux
Nommez les 8 catégories d’arthrite juvénile idiopathique.
- Systémique
- Oligo-arthrite persistant ou étendue
- Polyarthrite FR positif
- Polyarthrite FR négatif
- Enthésite
- Psoriasique
- Indifférencié
Quelle est la prévalence de l’arthrite juvénile idiopathique ?
1/1000
Touche environ 10 000 enfants au Canada.
Quelle est l’incidence de l’arthrite juvénile idiopathique ?
7-21/100 000 par année
Qui est le plus touchée par l’arthrite juvénile idiopathique ? Quelles catégories principalement ?
Jeunes filles
4 filles/1 garçon
- AJI oligo-arthrite
- AJI polyarthrite
L’arthrite juvénile idiopathique est 10x plus courante que quelles pathologies ?
- Dystrophie musculaire
- Leucémie
Quelle est la physiopathologie de l’arthrite juvénile idiopathique ?
- Auto-immun : similaire à la PAR (HLA)
- Génétique
Quelles sont les 3 sous-catégories couramment utilisées de l’arthrite juvénile idiopathique ?
- AJI systémique
- AJI oligo-arthrite
- AJI polyarthrite
Qui est touchée principalement par l’arthrite juvénile idiopathique oligo-arthrite.
- 40% des cas, Fille»_space;» Garçon, entre 1 et 5 ans
Quels sont les symptômes et les signes de l’arthrite juvénile idiopathique oligo-arthrite ?
- Douleur, raideur, chaleur, diminution d’amplitudes articulaires pour 6 sem.
- Touche moins de 4 articulations : Articulations les plus touchées : Genou, poignet, main, cheville
- Uvéite présente dans 30-50% des cas
- Persistant (reste ds moins de 4 art) VS étendue (migre vers + de 4 art)
Y a-t-il un pourcentage de rémission de 75% des cas à l’âge adulte de l’arthrite juvénile idiopathique oligo-arthrite ?
Forme persistant présente un pourcentage de rémission de 75%
Qui est touché le plus par l’arthrite juvénile idiopathique systémique ?
10% des cas, fille=garçon, entre 1 et 6 ans.
Quels sont les signes et symptômes de l’arthrite juvénile idiopathique systémique ?
- Histoire de fièvre x2 semaines (dont au moins 3 jours consécutifs à >39°C)
- Douleur, raideur, chaleur, diminution amplitudes articulaires pour 6 sem.
- Rash
- Péricardite, pleurésie, hépatomégalie, splénomégalie, anémie.
Qui est touché le plus par l’arthrite juvénile idiopathique polyarthrite ?
50% des cas, Fille»_space;> Garçon, souvent en 2 temps - Peak entre 2 et 5 ans et entre 10-14 ans
Quels sont les signes et symptômes de l’arthrite juvénile idiopathique polyarthrite ?
- Douleur, raideur, chaleur, diminution des amplitudes articulaires pour 6 semaines
- Touche plus de 4 articulations à long terme
- FR peut être positif
- Anémie, fatigue chronique, retard de croissance, délai de maturation sexuel, ostéopénie
Expliquer la présentation clinique de l’arthrite juvénile idiopathique.
- Douleur
- Oedème
- Chaleur
- Diminution des amplitudes articulaires
- Myosites et/ou atrophie musculaire
- Ostéopénie VS ostéoporose
- Nodules sous-cutanés
- Fatigue, perte de poids
- Autres atteintes : Péricardite, uvéite
Quel est le pronostic de l’arthrite juvénile idiopathique ?
Variable :
Selon diverses études - Follow-up 10 ans :
- 40-60% maladie inactive/ rémission
- 30% présente des limitations fonctionnelles
-30-50% présente des synovites actives
- Problème de croissance
- Vision :
> Follow-Up 10 ans :
15% présente une perte visuelle importante; 10% ont perdu la vision d’un oeil - Mortalité augmentée (3-14x plus élevée) : 25-50% nécessitent une chirurgie
- Pronostic plus sombre : FR+, Anti-CCP+, HLA-DR4
Quel est le traitement de l’arthrite juvénile idiopathique ?
- Médication et réadaptation
- Dose ajustée au poids
- Particularités chez l’enfant :
> Adaptation scolaire/ sphère loisir
> Contexte familial/ répit/ aide soin
**VOIR PAR
