Corticosteroides Flashcards
Qué son los glucocorticoides?
Hormonas que modulan alrededor del 10% de nuestros genes.
Tipos de glucocorticoides
- Mineralocorticoides con retención de sodio.
- Glucocorticoides con efectos antiinflamatorios (son más potentes).
Zona fasciculada
En la corteza de la glándula suprarrenal, liberación de acth modula liberación del cortisol, que se encarga del metabolismo de CHO, facilitando gluconeogénesis.
Glucocorticoides endógenos
Provienen de la pregnenolona, molécula que deriva del colesterol.
Corticoides sintéticos
Basados en la ciclopentanoperhidrofenantreno (lipofílica por su núcleo base de colesterol) y modifica grupos funcionales mejorando propiedades farmacológicas.
Ritmo biológico de glucocorticoides
Peak de secreción matutino, alrededor de las 7 am, por eso los exógenos se toman a esa hora y mantener ciclo circadiano.
Eje de regulación neuroendocrino
Con feedback negativo, a través de receptores GR tienen efecto genómico.
* Hipotálamo(CRH)-Adenohipófisis(ACTH)-Corteza suprarrenal (cortisol).
Glucocorticoides exógenos a dosis suprafisiológicas
Producen feedback negativo y pueden generar efecto inmunosupresor.
GC inhiben transcripción de :
- COX-2.
- Fosfolipasa A2 (FLA2).
- Mediadores de la inflamación.
FLA2 (fosfolipasa A2)
Enzima que permite liberación de ácido araquidónico de la mb plasmática, porque ácido araquidónico es sustrato para la Cox 1 y Cox 2 que sintetizan prostaglandinas.
* Los glucocorticoides son capaces de inhibir la transcripción génica de la FLA2, no directamente a la proteína.
Corticoides sobre FLA2
No inhiben directamente a la proteína FLA2, pero sí inhibe la transcripción génica del gen que regula la síntesis de proteína de la FLA2.
Los GC inhiben transcripción génica del gen que regula síntesis de proteína FLA2, si baja la síntesis de FLA2…
No habrá ácido araquidónico disponible para actuar como sustrato de las COX, por lo que no se sintetizarán prostaglandinas (relacionadas a inflamación, nocicepción,etc).
Cuando GC se une a su receptor se forma el complejo receptor-glucocorticoide y se une con:
NF-KB, el complejo bloquea actividad NF-kB e inhibe liberación de citokinas y quimioquinas proinflamatorias, complemento, adhesión e inhibe inflamación y al sistema inmune.
Interferencia proteica
Cuando el complejo receptor-glucocorticoide se une a NF-kB disminuye la expresión de proteínas inflamatorias.
Queratina y glucocorticoides
GC inhiben a la queratina.
Metabolismo de de glucocorticoides
- Efecto hiperglucemiante: aumenta gluconeogénesis y baja captación periférica de glucosa.
- Inducen lipólisis: redistribución de la grasa hacia arriba y menos en hemicuerpo inferior.
- Reducen masa muscular: inducen catabolismo proteico en músculo generando debilidad y fatiga.
Efecto hematológico de glucocorticoides
Aumenta Hb y hematocrito, neutrofilia, linfopenia, trombocitosis.
Efecto en el SNC de glucocorticoides:
Modulan conducta, ánimo, conocimiento, patrones de sueño y recepción de impulsos sensoriales.
Glucocorticoides en endocrino
Inhiben liberación de CRH, ACTH, GH, TSH, LH.
Glucocorticoides respiratorio
Aumenta secreción de surfactante pulmonar que son inductores de maduración fetal.
Balance hemodinamia de glucocorticoides
Efecto Mineralocorticoides, facilitando reabsorción de sodio y eliminación de potasio.
Efecto CV de glucocorticoides
Aumenta sensibilidad vascular a vasopresores (catecolaminas), disminuye síntesis de vasodilatadores. *Considerar esto en HTA.
Glucocorticoides y metabolismo del calcio:
- Disminuye absorción intestinal de calcio y aumenta su excreción renal.
- En hueso suprime osteoblastos generando osteoporosis.
Glucocorticoides y sistema inmune
- Disminuye linfocitos, monocitos, eosinofilos, basofilos, inhibe macrófagos, inhibe activación y proliferación de LB, activación de LT (disminuyen IL-2 e interfieren con su acción), acceso de leucocitos a foco inflamatorio, expresión de genes proinflamatorios, granulación de mastocitos y liberación de histaminas por basófilos, bloquea acciones de neutrófilos.
- Inducen transcripción de genes antiinflamatorios.
GLUCOCORTICOIDES y terapia de procesos inflamatorios
Ayudan en procesos inflamatorios oculares, auditivos, piel (dermatitis, dermatosis), tendinitis, artritis, etc.
Glucocorticoides sirven para terapia de sustitución de hormonal
A nivel del órgano o hipófisis.
Terapia de proceso de origen inmune
- Enfermedades alérgicas (asma, urticaria, picaduras).
- Enfermedades autoinmunes.
- Transplante de órganos.
Tiempo de acción entre 12-36 horas:
Prednisolona y prednisona.
Prednisolona
METABOLITO activo de la prednisona.
Tiene baja potencia antiinflamatoria.
Posee retención mínima de sodio.
Administración oral, tópica, IV, IM e IA.
Tiempo de acción de 12-36 h.
Prednisona
Profármaco que es convertido a Prednisolona.
Baja potencia antiinflamatoria.
Retención mínima de sodio.
Administración solo por vía oral.
Tiempo de acción de 12-36 h.
Betametasona
Alta potencia antiinflamatoria.
NO posee retención de sodio.
Administración vía oral, tópica, IV, IM, e IA.
Tiempo de acción de 26 - 54 h.
*Se utiliza para acelerar el desarrollo pulmonar en prematuros.
Dexametasona
Alta potencia antiinflamatoria.
NO posee retención de sodio.
Administración vía oral, tópica, IV, IM, e IA.
Tiempo de acción de 26 - 54 h.
*DEXA NO acelera el desarrollo pulmonar en prematuros (tampoco DESPA .).
Glucocorticoide de administración tópica:
Betametasona, clobetazol, hidrocortisona, mometasona, flumetasona.
Glucocorticoide de administración respiratoria
Beclometasona, fluticasona, budesonida.
Glucocorticoide de administración sistémica
Betametasona, hidrocortisona, dexametasona, prednisona, prednisolona, metilprednisolona, deflazacort.
Indicación para GC oral
Terapia de reemplazo, alergias, asma, autoinmunes, leucemias, linfomas, rechazo de órganos, sd nefrótico.
Indicaciones de GC inhalado
EPOC, asma.
Indicaciones de GC nasal
Rinitis alérgica
Indicaciones para GC ocular
Conjuntivitis alérgica, queratitis, neurosis óptica, lesión córneas, etc.
Indicaciones tópicas de GC
Dermatitis alérgica de contacto, atópica, seborreica, eczemas, psoriasis, picaduras de insectos, etc.
Indicaciones parenterales de GC
Lesión espinal aguda, reacciones alérgicas, sepsis, anemias, edema cerebral.
Indicaciones rectales de GC
Hemorroides, proctitis.
CI de GC.
- Gestación, lactancia.
- Úlcera péptica, infección.
- HTA, ICC, diabetes, osteoporosis.
- Glaucoma, psicosis, herpes simple oftálmico.
Inductores de GC
Carbamazepina, fenitoína, rifampicina.
Inhibidores de GC
Anticonceptivos orales, ketoconazol, ritonavir.
Diuréticos tiazídicos y del asa con GC
Pueden incrementar hipokalemia.
AINES con GC
Aumenta incidencia de úlcera gástrica.
Hipoglicemiantes (tto diabetes) y antihipertensivos con GC
Reducen su actividad.
Dexametasona y aprepitant
Aprepitant incrementa concentración plasmática de Dexametasona (reducción de dosis).
Aplicación en ojos de GC puede
Aumentar la presión intraocular.
Ante dosis altas de GC la secreción endógena
Se suprime.
- Si la duración es corta (no mayor a 7-10días) la fx adrenal se recupera de inmediato.
- Si la duración es de más de 2 semanas, los cambios atróficos se establecen.
*NO suspender nunca de forma brusca, reducirlo lentamente.
* Tratar de administrar la menor dosis posible siempre.
Recuperación de secreción de ACTH y cortisol luego de admin prolongada y con dosis altas
Puede tardar hasta 12 meses en recuperarse la secreción de ACTH y cortisol.
Recomendación de uso de GC
Preferencia de acción corta y administrar dosis única por la mañana.
Acciones antiinflamatorias e inmunodepresora facilitan
Aparición de infecciones fungicas, víricas y bacterianas.
Dosis superiores a 100 mg/día de cortisol o en esteroide sintético, durante más de 2 semanas:
Signos de hipercortisolismo o Cushing.
GC y músculos
Pueden generar miopatias con debilidad de la musculatura proximal de las extremidades.
Úlceras pépticas x dosis altas de esteroides
- Disminuye actividad regeneradora del epitelio.
- Aumenta acidez del jugo gástrico.
Terapéutica alternante.
- Luego de dosis altas por tiempo prolongado, se utilizan para reducir y prevenir los efectos adversos como supresión del eje HHA.
- Solo si se controló la enfermedad con dosis diaria estable, haciendo paso gradual de dosis diaria a dosis alternante.
- Solo debe instaurarse después de que la enfermedad haya sido controlada con una dosis diaria y estable. Transferida toda la dosis a un solo día, reducir la dosis hasta donde los síntomas permitan.
