Corticosteroides Flashcards
Qué son los glucocorticoides?
Hormonas que modulan alrededor del 10% de nuestros genes.
Tipos de glucocorticoides
- Mineralocorticoides con retención de sodio.
- Glucocorticoides con efectos antiinflamatorios (son más potentes).
Zona fasciculada
En la corteza de la glándula suprarrenal, liberación de acth modula liberación del cortisol, que se encarga del metabolismo de CHO, facilitando gluconeogénesis.
Glucocorticoides endógenos
Provienen de la pregnenolona, molécula que deriva del colesterol.
Corticoides sintéticos
Basados en la ciclopentanoperhidrofenantreno (lipofílica por su núcleo base de colesterol) y modifica grupos funcionales mejorando propiedades farmacológicas.
Ritmo biológico de glucocorticoides
Peak de secreción matutino, alrededor de las 7 am, por eso los exógenos se toman a esa hora y mantener ciclo circadiano.
Eje de regulación neuroendocrino
Con feedback negativo, a través de receptores GR tienen efecto genómico.
* Hipotálamo(CRH)-Adenohipófisis(ACTH)-Corteza suprarrenal (cortisol).
Glucocorticoides exógenos a dosis suprafisiológicas
Producen feedback negativo y pueden generar efecto inmunosupresor.
GC inhiben transcripción de :
- COX-2.
- Fosfolipasa A2 (FLA2).
- Mediadores de la inflamación.
FLA2 (fosfolipasa A2)
Enzima que permite liberación de ácido araquidónico de la mb plasmática, porque ácido araquidónico es sustrato para la Cox 1 y Cox 2 que sintetizan prostaglandinas.
* Los glucocorticoides son capaces de inhibir la transcripción génica de la FLA2, no directamente a la proteína.
Corticoides sobre FLA2
No inhiben directamente a la proteína FLA2, pero sí inhibe la transcripción génica del gen que regula la síntesis de proteína de la FLA2.
Los GC inhiben transcripción génica del gen que regula síntesis de proteína FLA2, si baja la síntesis de FLA2…
No habrá ácido araquidónico disponible para actuar como sustrato de las COX, por lo que no se sintetizarán prostaglandinas (relacionadas a inflamación, nocicepción,etc).
Cuando GC se une a su receptor se forma el complejo receptor-glucocorticoide y se une con:
NF-KB, el complejo bloquea actividad NF-kB e inhibe liberación de citokinas y quimioquinas proinflamatorias, complemento, adhesión e inhibe inflamación y al sistema inmune.
Interferencia proteica
Cuando el complejo receptor-glucocorticoide se une a NF-kB disminuye la expresión de proteínas inflamatorias.
Queratina y glucocorticoides
GC inhiben a la queratina.
Metabolismo de de glucocorticoides
- Efecto hiperglucemiante: aumenta gluconeogénesis y baja captación periférica de glucosa.
- Inducen lipólisis: redistribución de la grasa hacia arriba y menos en hemicuerpo inferior.
- Reducen masa muscular: inducen catabolismo proteico en músculo generando debilidad y fatiga.
Efecto hematológico de glucocorticoides
Aumenta Hb y hematocrito, neutrofilia, linfopenia, trombocitosis.
Efecto en el SNC de glucocorticoides:
Modulan conducta, ánimo, conocimiento, patrones de sueño y recepción de impulsos sensoriales.
Glucocorticoides en endocrino
Inhiben liberación de CRH, ACTH, GH, TSH, LH.
Glucocorticoides respiratorio
Aumenta secreción de surfactante pulmonar que son inductores de maduración fetal.
Balance hemodinamia de glucocorticoides
Efecto Mineralocorticoides, facilitando reabsorción de sodio y eliminación de potasio.
Efecto CV de glucocorticoides
Aumenta sensibilidad vascular a vasopresores (catecolaminas), disminuye síntesis de vasodilatadores. *Considerar esto en HTA.
Glucocorticoides y metabolismo del calcio:
- Disminuye absorción intestinal de calcio y aumenta su excreción renal.
- En hueso suprime osteoblastos generando osteoporosis.
Glucocorticoides y sistema inmune
- Disminuye linfocitos, monocitos, eosinofilos, basofilos, inhibe macrófagos, inhibe activación y proliferación de LB, activación de LT (disminuyen IL-2 e interfieren con su acción), acceso de leucocitos a foco inflamatorio, expresión de genes proinflamatorios, granulación de mastocitos y liberación de histaminas por basófilos, bloquea acciones de neutrófilos.
- Inducen transcripción de genes antiinflamatorios.
