Antivirales Flashcards
Ribosomas y virus
Virus utilizan los ribosomas para sintetizar sus propias proteínas.
Parásitos intracelulares obligados
Virus
Tto ADN virus: herpes
Inhibe replicación de DNA viral inhibiendo DNA poli viral.
Aciclovir, vidarabina, foscarnet, ganciclovir.
Tto ARN virus: influenza
-Impiden liberación de partículas virales.
-Inhibidores de la neuraminidasa: Oseltamivir (oral) y zanamivir (inhalatoria).
Etapa de contagio virus
Se adhieren, ingresan,liberan material genético y se usa de puente por enzimas transcriptasas formando nuevas copias genéticas y RNAm para síntesis de componentes del virus, se duplica m.genetico, se ensamblan y se liberan.
Virus y toxicidad
Posibilidades reducidas de toxicidad selectiva.
Fármacos no matan virus, bajan su carga viral para que organismo lo elimine.
Enfermedades por HHV-3
Varicela o peste cristal (infección primaria en células mucoepiteliales)
Herpes zoster o culebrilla (reactivación en ganglios nerviosos), lesiones dolorosas en el torso.
Fármaco contra HHV-3.
Valaciclovir (análogo de nucleósido), mejor biodisponibilidad oral que aciclovir.
Tasa de contagio vertical en mujer con VIH embarazada
Menor al 20% sin tto.
Menor al 1% con tto.
Anticuerpo monoclonal que previene probabilidad de contagio VRS(sinsisial) en prematuros.
Palivizumab (anticuerpos monoclonales y oligonucleótidos antisentido), contra sitio de antígeno A de superficie de VRS.
*CONOCIDO COMO SYNAGIS, disponible por Ricarte Soto.
Acción del aciclovir
Se inserta en cadena deteniendo la replicación, solo activo cómo bacteriostático en etapa de crecimiento. Es un profármaco, debe sufrir 3 fosforilaciones, primera por timidima kinasa(TK).
-VHS 1 y 2 y VVZ.
Indicaciones aciclovir
Herpes simple.
Herpes zoster (lesiones menos de 48-72hrs).
Varicela inmunodeprimidos.
Varicela en adultos(oral).
Aciclovir IV
- Infecciones diseminadas por meningitis y meningoencefalitis por herpes.
- Atraviesan barrera(2da linea en embarazo)
-Produce neurotoxicidad: temblor, convulsiones, confusión.
-Efectos renales: cristalización.
Valaciclovir características
Profármaco del profármaco.
Biodisponibilidad 3-5 veces superior a aciclovir.
Convertido en aciclovir en pasó intestinal (derivado de L-valilester).
Neuralgia post herpética, se usa
Valaciclovir, es un rebrote de HHV-3.
Primera opción para HHV 1 y 2
Aciclovir, luego sigue el GANciclovir porque este es más caro y tiene más efectos adversos.
Primera línea contra CMV
GANciclovir, especialmente en inmunodeprimidos como tto y profilaxis
Problemas GANciclovir
Depresión medular:
-Neutropenia
-Trombocitopenia
-Anemia
Valganciclovir.
Profármaco de GANciclovir, mejorando biodisponibilidad oral 10 veces.
Hep B
Controlar replicación con Tenofovir (también en VIH) y Entecavir (análogo de Guanosina).
*Lamivudina se usaba antes.
Infecciones resistentes a tto de primera línea con aciclovir o GANciclovir
- Foscarnet porque NO requiere activación por fosforilación.
- Amplio espectro: ADN y ARN virus.
Características de Foscarnet
- Es un análogo pirofosfato.
- Nefrotoxicidad (necrosis tubular aguda).
- Efectos en M osea (anemia, granulocitopenia).
Infecciones resistentes graves por CMV en inmunosuprimidos.
Foscarnet.
*Se usa luego de resistencia a GANciclovir.
Cual es la influenza más grave?
Influenza A.
Riesgo de pandemias por tener muchos huéspedes, suele ser grave(luego b,luego c).
Función de neuraminidasa
Enzima esencial para liberación de virus en células infectadas.
Interferones
Estimulan a nivel nuclear enzimas que ayudan al organismo a defenderse de virus actuando como inmunomoduladores y no tanto como antivirales por no poseer acción antivírica directa.
Infección por VIH
Incremento rápido de carga viral pq no hay mecanismos de defensa contra el virus durante unas semanas, luego bajan y el virus queda como latente.
*Con terapia antiretroviral la carga viral se puede hacer indetectable, se recupera conteo de CD4, siendo una enfermedad crónica.
VIH codifica en el genoma 3 actividades enzimáticas que serán los blancos terapéuticos.
- Transcriptasa inversa
- Integrasa
- Proteasa
Tto contra VIH
Triterapia. TARGA (Tto antirretroviral de gran actividad).
Objetivo terapia vih
Suprimir la carga viral para controlar el virus y que no progrese la enfermedad y para impedir transmisión del VIH.
Triterapia VIH
2 Inhibidores nucleotídicos de la Transcriptasa reversa (ITIAN) : abacavir, Tenofovir (hep.B) , efavirenz, emtricitabina, lamivudina.
+
1 inhibidor de Integrasa (INI) “egravir” : raltegravir, elvitegravir.
Ataca Hepatitis B y VIH, por esto es preferible, además es un inhibidor nucleotídico de la Transcriptasa reversa.
Tenofovir.
Biterapia no sirve para
Personas que recibieron tto previo de triterapia.
Régimen PEP estándar VIH.
Dura 4 semanas.
Usan 2 a 3 fármacos.
Situaciones de riesgo de contagio.
PrEP- Profilaxis pre exposición
Antes de iniciar estudio de Hep.B por posible rebrote.
*Transfemeninas, hombre que tiene sexo con hombre.
RAMS de PrEP
Erupción cutánea, mareos, dolor de cabeza.
Grave: Pancreatitis, alteración hepática, reactivación de hepatitis B.
Medicamento usado como PrEP
TRUBADA, combinación de emtricitabina con Tenofovir.
