Ansiolíticos Y Bzd Flashcards
GABA-A
Canal iónico activado por ligando.
Activación de neuronas GABAérgicas (NT depresor, baja la actividad cerebral).
Disminuye síntomas de ansiedad.
Autoreceptor del sistema serotoninérgico
5-HT1A, está acoplado a proteína Gi y funciona por feedback negativo, porque activar el autoreceptor hará que baje el flujo de liberación de serotonina y baja síntomas de ansiedad
Fármaco agonista parcial del receptor 5HT1
Azapironas cómo Buspirona tiene eficacia clínica en trastornos de ansiedad generalizados
Todo NT actúa como
Neuromodulador, modulando frecuencia de disparo de los potenciales de acción (PA).
Ej: - Serotonina (5-HT).
- Dopamina (DA).
Déficit de serotonina se asocia a
Depresión.
TOC.
Sensibilidad al dolor.
Exceso de serotonina
Alucinaciones.
Disminución del apetito.
Ansiedad.
Sueño.
Exceso de dopamina
Psicosis.
Tics.
Adicciones.
Déficit de dopamina
Parkinson.
Déficit atencional.
Depresión.
Buspirona
- Es una azapirona.
- Agonista parcial del receptor 5HT1A.
Antidepresivos con eficacia ansiolítica.
Tricíclicos.
Inhibidor selectivo de recaptación de serotonina (solos o con NA).
iMAO
*Cualquier tto inicial con dosis más bajas posibles.
Fármacos ansiolíticos de 1era línea no funcionan, utilizar:
- Antihistamínicos.
- Neurolépticos.
- Bloqueadores B- adrenérgicos.
- Anticonvulsivantes.
Acciones farmacológicas de las Benzodiazepinas
- Ansiolíticas.
- Sedantes e hipnóticas.
- Anticonvulsivantes.
- Relajante muscular.
Las benzodiazepinas tienen como núcleo común el anillo benzodiazepínico, pero distintas sustituciones provocan
Cambio en espectro, potencia farmacológica y propiedades FARMACOCINÉTICAs.
Bzd y ansiedad
- Alivian la ansiedad inhibendo al sistema límbico.
Ej: - Diazepam (acción larga).
- Alprazolam (acción intermedia).
Diazepam y alprazolam
Tto para ansiedad severa, crónica y asociada a depresión/esquizofrenia.
Midazolam (BZD)
- Procedimientos ambulatorios, acción ultracorta, ansiolítica, potente sedante, produce amnesia (ej.endoscopía).
- Antes de procedimientos médicos o qx, por eso deja atontado en endoscopia y deben ir acompañados.
- Es una bzd hipnótica de absorción parenteral y se usa vía IM o EV.
- Buena absorción.
- Coadyuvante en anestesia IV.
Bzd y convulsiones
Tto de epilepsia y convulsiones
Bzd no son ansiolíticos efectivos contra
Ansiedad asociada a fobias
Toc
Trastorno de estrés post-trauma.
Ansiedad a cuadros de tipo no neuróticos.
Bzd son ansiolíticos efectivos contra
- Trastorno de ansiedad generalizada.
- Trastornos de pánico (bdz de alta potencia como alprazolam, Clonazepam, lorazepam).
Control de síndrome de abstinencia en alcohólicos o adictos a otros sedantes-hipnóticos
Bzd.
Relajante muscular en alteraciones neuromusculares específicas
Bzd
Subunidad alfa 2 y 3.
Acción ansiolítica.
Subunidad alfa 1
Sedante, amnésica, anticonvulsivante, la adicción y la potenciación a los efectos del alcohol.
Subunidad alfa 5
- Aprendizaje y memoria.
- Tolerancia a la acción sedante.
Subunidad B (Beta 2 y 3)
Pérdida de conciencia e inmovilidad en anestesia general.
Bzd y alcohol.
- Podrían generar depresión respiratoria si se combinan porque tienen interacción farmacodinámica.
Bzd y GABA
Aumentan la inhibición mediada por GABA……….
BDZ son agonistas alostéricos del receptor GABA-A
Aumentan la frecuencia de apertura del canal en respuesta a GABA
Principal NT inhibidor del SNC
GABA, está por todo el SNC.
GABA se une a receptor GABA-A y lo
Inhibe
Que tipo de receptor es GABA-A?
Es en si mismo un canal de Cl- atraviesa la mb neuronal, permite que el Cl- entre a la neurona por gradiente y el citosol se vuelve más negativo, haciendo que sea más difícil generar potencial de acción, evitando activación neuronal y no se liberan NT.
Qué hace NT GABA al unirse al canal GABA-A neuronal
Se une a la neurona, la hiperpolariza y la inhibe haciendo que muera la sinapsis.
Composición de GABA-A
Canal iónico dependiente de ligando, tiene 5 subunidades:
- 2 subunidades alfa-1
- 2 subunidades beta-2
- 1 subunidad gamma-2
*Punto de unión gaba, entre Beta2 y alfa 1
GABA se une al GABA-A, se abre el canal iónico e ingresa cloruro y genera
Hiperpolarización celular, no se generan potenciales de acción, dando efecto inhibitorio del SNC y menor excitabilidad neuronal.
GABA se une al GABA-A, se abre el canal iónico e ingresa cloruro y genera
Hiperpolarización celular, no se generan potenciales de acción, dando efecto inhibitorio del SNC y menor excitabilidad neuronal.
Si aumenta la inhibición mediada por gaba…
Aumenta la afinidad del NT con su receptor.
Bdz ansiolíticos de acción larga
- Vida media > 24 horas.
- Bromazepam, Clobazam, Clorazepato, Cloxazolam, Clorodiazepóxido, Diazepam, Ketazolam.
Bdz ansiolíticos de acción intermedia.
- Vida media entre 5-24 horas.
- Alprazolam y Clonazepam (clonal)
Bdz ansiolíticos de acción corta
- Vida media < 5 horas.
- Lorazepam y oxazepam. (Lox)
Barbitúricos
- Aumentan el tiempo de apertura del canal GABA-A.
- Bzd nacen como alternativa a barbitúricos, porque al aumentar tiempo de apertura del canal de cloro genera reacciones adversas como depresión respiratoria, parálisis o anestésico. Unión bdz y otro depresor del SNC como el OH o los barbitúricos podrían generar la muerte.
Bdz anticonvulsivantes como
- Clorodiazepóxido.
Se pueden utilizar en convulsiones provocadas por agentes tóxicos, fiebre, sd de abstinencia de OH, barbitúricos.
Bdz no se pueden mezclar con otros agonistas alostéricos del receptor GABA-A cómo:
Alcohol, opioides.
Benzodiazepinas en epilepsia
Principalmente en status que pone en riesgo la vida del px, efecto anticonvulsivante, ayudando en el status epiléptico (vida en riesgo y crisis largas).
Bzd actúa en músculo esquelético cómo:
Relajante muscular, actúan en SNC a nivel de médula espinal, formación reticular activadora descendente del tronco encefálico, ganglios basales, cerebelo.
Mecanismo de benzodiazepinas sedantes e hipnóticas:
Uso previo a anestesia general reduciendo requerimiento de anestésicos.
Bdz sedantes e hipnóticas de acción larga
Vida media 18-30 horas: nitrazepam.
Bdz sedantes e hipnóticas de acción Intermedia:
Vida media 7-20 hrs: Flunitrazepam.
Bdz sedantes e hipnóticas de acción corta:
Vida media 3-5 horas: brotizolam y triazolam.
Bdz sedantes e hipnóticas de acción ultracorta
Vida media 1.5-2.5 hrs: midazolam.
Efecto techo de las bzd
A mayor concentración plasmática, mayor efecto, pero solo llega a la mantención del sueño, no son anestésicas ni paralizantes.
Absorción de bdz
- Buena absorción oral.
- Mala absorción IM, se vuelve errática, lenta y se concentra en tejido adiposo (Lorazepam y midazolam tienen mejor absorción).
Distribución bdz
- Son altamente lipofílicos por lo que atraviesan BHE………
Bdz tiene modelo bicompartimental
Distribución desde compartimento central hacia periférico como músculo o grasa.
Metabolismo de bzd
- Las principales son de oxidación, enzimas de biotransformación fase 1: “Oxigenasas”, Citocromo P450(CYP450), modificación de grupos funcionales.
- Otras por fase 2: oxazepam, nordazepam.
Ram de bdz:
- Somnolencia, confusión, ataxia, incoordinación motora: imposibilidad de conducir vehículos motorizados.
- BDZ hipnóticas provocan amnesia anterógrada.
Precauciones de bdz:
- Insuficiencia hepática, mayoría con metabolismo hepático.
- Efecto depresor del SNC se potencia con otros fármacos depresores del SNC como el OH.
Dependencia por bdz
- Tolerancia farmacológica, aumentar dosis para el mismo efecto.
- Provoca dependencia física y psicológica después de uso continuo y prolongado.
- Retiro abrupto de bdz puede provocar síntomas de abstinencia.
Intoxicación por bdz
- Aumenta acción GABA inhibitoria en el SNC.
- Depresión de SNC y respiratoria (baja incidencia)
- Ataxia, letargia, somnolencia, hablar confuso, bradicardia/taquicardia, hipotensión y en baja proporción hipotermia.
- Muerte por sobredosis poco frecuente, toxicidad menor observada con 2000 mg de Diazepam.
Tratamiento por intoxicación por bzd :
Lavado gástrico, carbón activado, tratamiento de hipotensión sedación y coma + antídoto Flumazenil (antagonista competitivo, preferible IV por su biodisponibilidad).
