Antimicrobianos Flashcards
Quimioterapia
Sustancias químicas que ejercen toxicidad selectiva en MO patógenos o células neoplásicas, evitando atacar células del hospedero
(Ej: atb,ATV, antimicóticos,etc).
Atb
Sustancia producida por metabolismo de organismos vivos.
Tipos de atb
Biológicos (penicilina).
Para mejorar farmacocinética, efectividad se hacen:
-Semisintéticos.
-Sintéticos.
Selección de terapia atb
Triángulo de Davis:
-Paciente.
-Antimicrobiano.
-Microorganismo(virulencia, resistencia).
Tetraciclina
Amplio espectro,Gram (-),Gram(+), parasíticos obligados (rickettsia, chlamydia).
Vancomicina
-Gram+
-Solo se puede inyectar, no se consume oral.
-Aumentar mucho su vida media que clearence renal y no renal bajos (efectos adversos).
Isoniazida
Micobacterias
Fracaso terapéutico por mala irrigación
Endocarditis
Infecciones osteoarticulares
Tejido en mal estado
Mala penetración BHE
B-lactamicos, aminoglucósidos, vancomicina, Anfotericina
Meningitis bacteriana
Se inicia con betalactamico, al haber inflamación aumenta permeabilidad y betalactamico atraviesa BHE.
ITU, busco que atb lleguen a orina.
No complicada:
Tratamiento: Nitrofurantoina.
Profilaxis: levofloxacino.
Complicada:***
Atb hidrofílicos
Beta lactamicos
Glicopeptidos
Aminoglucósidos
Eliminación renal principalmente, difícil que atraviesen MB, Vd bajo(están principalmente en sangre).
Atb lipofílicos.
-Macrólidos, fluoroquinolonas, tetraciclinas.
-Vd alto se distribuye a tejidos y no se queda solo en sangre, pasa BHE, llega a piel, etc.
-Metabolismo hepático.
Efecto post atb PAE
Ejerce efecto teniendo concentración indetectable bajo CIM, inhibiendo crecimiento bacteriano.
Mayor en atb que inhiben síntesis proteica
Atb con efecto post atb (PAE)
Común en Aminoglucósidos.
Función de CIM
Detener. Mínima concentración que inhibe crecimiento bacteriano.
*Principal parámetro de sensibilidad, susceptibilidad y resistencia.
Función de CBM
Eliminar. Mínima concentración que elimina el 99,9% de MO.
Susceptible(S)
Asegura eficacia, cepa aislada inhibida por el atmicrobiano.
Intermedia(I)
-Se distribuye en tejido específico.
-Aumentar concentración del fármaco para lograr sensibilidad para tto efectivo.
Resistente (R)
No es inhibida por dosis habituales de atb.
*Ejemplo: Gram (-) resistencia natural a penicilina.
Bacteriostático
Inhibe crecimiento y replicación
Nitrofurantoina dosis
Bajas: bacteriostático
Altas: bactericida
Betalactamico (penicilina, cefalosporina)
-Bactericida en replicación constante
-Bacteriostático si no, pq mecanismo de acción funciona inhibiendo síntesis de pared bacteriana por eso espectro Gram(+), por eso gram(-) naturalmente resistente a betalactamico.
Efecto que lleva a generación de resistencia
Presión selectiva.
Efflux
Bomba de flujo cómo resistencia.
Aminoglucósidos
Fluoroquinolinas
Tetraciclina
Betalactamico
Macrolidos
Enzimas que inactivan la membrana del fármaco.
-Beta lactamicos (Peni,cefalo,carbapene)
-Vancomicina
Betalactamasas
Enzima bacteriana que rompe el anillo betalactamico y el fármaco será inefectivo y no ejercerá su efecto.
Sulfonamida y trimetoprim:
Ataque: afectan vía del ácido fólico para síntesis de DNA bacteriano.
Resistencia: bypass de ruta de síntesis de DNA, inactivando su efecto.
Si no se identifica el fármaco se realiza
Suposición estadísticamente razonable.
Profilaxis
Vacunas
Endocarditis
PREP para población de riesgo, parejas , contacto con VIH.
Empírico
Tto con presunción estadística del patógeno, ej, sepsis, amigdalitis, faringitis.
Depresor
Importante en quimioterapia, cuando el px está en remisión, o sea sin síntomas, pero pueden haber células neoplásicas así evito su multiplicación.
Definitivo
Patógeno aislado, antibiograma hecho, CIM nos indicará susceptibilidad y tto.
Asociación de antimicrobianos
Evitar resistencia y toxicidad por bajas dosis.
Efecto sinérgico.
Infecciones polimicrobianas.
Infección riesgo vital (tto empírico).
Función renal
- Se normaliza entre 2-12 meses de nacido.
- Baja en prematuros, RN y disminuye con el envejecimiento.
Farmacocinética por envejecimiento
Absorción: sube pH, baja motilidad y con eso la absorción y biodisponibilidad.
Distribución: menos agua y magro, más grasa, menos albúmina.
Metabolismo (hep): baja función, baja biotransformación 1 y 2, baja metabolismo y aumenta riesgo de acumular fármacos.
Excreción (renal): menos TFG, menos eliminación, riesgo de acumular, crece vida media del fármaco.
Respuesta: bajan los beta-adrenergicos, baja efectividad ej de atenolol (cardioselectivo).
Embarazo
Atraviesan bhe(teratogénicos)
B-lactamicos y macrolidos seguros.
Formula cockroft-Gault
Función renal se ajusta con esta fórmula que necesita el clearence de creatinina.
Sepsis, liposolubilidad?
Hidrofílicos para quedarse en compartimento central (sangre).
Idiosincrasia:
Obesidad y farmacocinética
Afecta Vd, lipofílicos retenidos en grasa necesitando más dosis que px con IMC menor.
Idiosincrasia (según px):
Déficit glucosa 6-P deshidrogenasa (G6PD): sulfonamida o nitrofurantoina produce anemia hemolítica (hemólisis)
PK/Pd para
Optimizar la terapia antimicrobiana
Evitar resistencia
Predecir éxito o fracaso (puntos de corte).
Cmax/CIM
-Concentración-dependiente.
-Cmax del atb sobre la CIM del patógeno sin importar el tiempo.
-Debe estar Cmax 8 a 10 veces sobre CIM.
-Aminoglicósidos.
T>CIM
- Tiempo dependiente.
- Tiempo que la concentración del fármaco está sobre la CIM, sin importar a cuánto Cmax.
- 50% del tiempo sobre la CIM.
- Betalactamico (Peni,cefalo,carbap).
ABC/CIM
- Concentración-dependiente según tiempo.
- Área bajo la curva de concentración del atb durante 24 horas sobre la CIM.
- Glicopeptidos: vancomicina. - Fluoroquinolinas.
Si la bacteria se vuelve resistente su CIM…
Aumenta
Atb dependiente de tiempo, a mayor concentración
No aumenta la actividad bacteriana, tiene efecto bactericida saturable.
*Betalactamicos
Antibacterianos acción dependiente de la concentración
Mayor concentración, Cmax 8 a 10 veces sobre la CIM es bactericida, efecto bactericida de BAJA saturabilidad: más concentración, efecto bactericida.
*Aminoglucósidos (AMIKA), que además tienen efecto post atb (PAE).
Glicopeptidos pk/pd
Área bajo la curva dependiente.
Linezolid
-Inhibe síntesis de proteínas con Unión al sitio P 50s.
-Mejor penetración pulmonar que VANCO.
Daptomicina
…
Penicilina aminoglucósida(se usa con IBL)
Ampi( se usa con sulbactam)
Amoxi(se usa con ac.clavu)
