Antimicóticos

Question 1

Desafío de búsqueda de toxicidad selectiva

Answer 1

Al ser eucariontes

Question 2

Blancos terapéuticos

Answer 2

-Biosíntesis de esteroles de membrana (ergosterol).
-Síntesis de la pared celular fúngica.
-Síntesis de ac. Nucleico.
-Aminoacil tRNA sintasa.
-Función de MB.
-Conjunto de microtúbulos.

Question 3

Aumento de infecciones micóticas por

Answer 3

Atb amplio espectro
Inmunosupresores
Quimioterapia

Question 4

En qué punto afecta la Anfotericina B

Answer 4

Función de MB.

Question 5

Infecciones sistémicas letales por hongos

Answer 5

Micosis invasiva o profunda

Question 6

Riesgo de infección micótica

Answer 6

Tercera edad.
Diabetes.
Gestantes.
Quemados.
Inmunosuprimidos (VIH,transplantes).

Question 7

Hongos microbiota

Answer 7

Candida
Malassezia
Infecciones superficiales con hospedero con problema inmune.

Question 8

Ejemplo de levadura

Answer 8

Cryptococcus neoformans.

Question 9

Hongos levaduriformes ejemplo

Answer 9

Candida albicans.

Question 10

Dermatopatías superficiales

Answer 10

Dermatomicosis (tiñas).
Candidiasis (cutánea oral vaginal).

Question 11

Factor relevante para éxito de tto

Answer 11

Inicio precoz de terapia antimicótica.

Question 12

Dentro de los antimicóticos polienos está:

Answer 12

-Anfotericina B (AmB).
-Nistatina.

Question 13

Anfotericina B deoxicolato 1ero y eliminado por

Answer 13

Nefrotoxicidad.

Question 14

Formulaciones lipídicas de Anfotericina B con menos riesgo de toxicidad.

Answer 14

• Dispersiones coloidales de AmB.
• Complejos lipídicos de AmB.
• AmB liposomal.

Question 15

Mecanismo de acción de polienos

Answer 15

Polienos se unen por afinidad al ergosterol(a veces lo secuestran, este es similar al colesterol o sea ayuda en estabilidad y fluidez de la MB) y se agrupan formando grandes poros alterando permeabilidad y funciones de transporte. Generan muerte celular por pérdida de cationes intracelulares.

Question 16

Anfotericina B (AmB)

Answer 16

-Tto de infecciones diseminadas por Aspergillus y Cándida.
-Adminitración IV como liposoma o preparaciones lipídicas lo que baja su nefrotoxicidad.
-Alta UPP.
-Escasa penetración a tejidos pero funciona en meningitis (inflamación) por criptococo.
-Excreción renal lenta (restos en la orina por meses post tto).

Question 17

RAMS Anfotericina B

Answer 17

Fiebre escalofríos cefalea hipotensión
Nefrotoxicidad.

Question 18

Nistatina

Answer 18

• Administración oral o tópica.
• No se absorbe en piel, mucosas o tracto gastrointestinal.
  -Limitado a candidiasis de piel, mucosa, tracto digestivo.
  RAMS: escasa absorción entonces limitadas ( náuseas vómitos diarreas).

Question 19

Azoles

Answer 19

Usados en candidiasis.
Amplio espectro.
Imidazoles o triazoles.

Question 20

Mecanismo de acción de azoles

Answer 20

Inhiben enzima lanosterol-14-alfa-demetilasa impidiendo que pasen a ergosterol que es importante para estabilidad de MB.
*Esteroles 14-alfa metilados que se acumulan son tóxicos.

Question 21

Interacciones y RAMS azoles

Answer 21

-Inhiben enzimas CYP450.
-Fármacos con efecto en CYP450 afectan a los azoles.
-Azoles prolongan QT, evitar fármacos que puedan generar lo mismo, cómo antiarrítmicos, macrolidos, antidepresivos,antipsicoticos, antieméticos.

Question 22

Imidazoles

Answer 22

Infecciones micóticas superficiales.
Clotrimazol (levadura,dermatólogos,cándida), miconazol, ketoconazol.

Question 23

Tipos de triazoles

Answer 23

Fluconazol.
Itraconazol.
Voriconazol.

Question 24

Fluconazol (triazol)

Answer 24

Concentración elevada en LCR.
Manejo de candidiasis orofaríngea y vulvovaginitis por cándida.
Tto para meningitis micótica.
RAMS: aumento de transaminasas.

Question 25

Itraconazol (triazoles)

Answer 25

• Espectro más amplio que fluconazol.
• Candidiasis refractaria y profilaxis aspergilosis.
  -Buena penetración a tejidos.
  RAMS: auditiva, neurológica y cardíaca.

Question 26

Voriconazol (triazoles)

Answer 26

Primera línea de ASPERGILOSIS INVASORA.
-En px con polimorfismo en citocromo CYP2C19 y 3A4 aumenta la acumulación del fármaco en plasma.
(SE RECOMIENDA MONITOREO DE C.PLASMATICA DE VORICONAZOL).
*RAMS: fotopsia,QT,hepato.

Question 27

Equinocandinas

Answer 27

-Derivados de equinocandina B (asper. Nidulans)
-Fungicida en cándida.
-Micostática en aspergillus.
- Inhibe síntesis de 1,3-beta-glucano polímero de glucosa de pared celular del hongo.

Question 28

3 equinocandinas:
Función:

Answer 28

-Caspofungina,anidafungina,micafungina.
-IV, infecciones sistémicas GRAVES por CANDIDA.

Question 29

Otros antimicóticos: terbinafina

Answer 29

Terbinafina: Inhibe lanosterol,acumula escualeno que es tóxico para hongos. Manejo en infecciones ungueales
Uso local y sistémico.

Question 30

Otros antimicóticos: flucitocina.

Answer 30

Flucitocina: se convierte en 5-fluorouracilo inhibe timidilato sintetasa. Se usa con Anfotericina B en infecciones graves como meningitis criptococica o candidiasis sistémica.

Question 31

Fármacos antimicóticos.

Answer 31

Polienos.
Azoles.
Equinocandinas.
Otros(terbinafina y flucitocina).

Question 32

Espectro de Polienos

Answer 32

Amplio espectro contra levaduras y mohos.

Question 33

Antimicótico según tipo de candidiasis.

Answer 33

Polienos
-Anfotericina B(polienos): Infección diseminada por aspergillus o candidiasis sistémica.
-Nistatina(polienos): candidiasis de piel.

Azoles.
-Imidazol: vulvovaginitis por cándida.
-Triazol: *Fluconazol: orofaríngea y vulvovaginitis
*Itraconazol: candidiasis refractarias.
*Voriconazol: cándida invasiva.

Equinocandinas: caspofungina, anidafungina, micafungina contra infecciones sistémicas GRAVES por especies de cándida.

Flucitocina: asociado a AmB en candidiasis sistémica.