CM3 (2) - SLA Flashcards
Sclérose latérale amyotrophique
définition
Maladie neurodégénérative des motoneurones de l’adulte
Dégénérescence progressive des motoneurones:
du cortex cérébral → destruction du faisceau pyramidal (atteinte du motoneurone sup)
Du tronc cérébral → atteinte NC VII à XII
de la corne antérieure de la moelle
épinière →destruction des unités motrices associées (atteinte du motoneurone inf.)
(Maladie qui affecte tout!
Nerfs VII a XII donc les yeux sont épargnés)
Quels sont les phenotypes?
(1) Forme spinale
(2) Forme bulbaire
(3) Sclérose latérale primitive
(4) Amyotrophie spinale
(1) Forme spinale:
(1) Forme spinale: combination d’atteinte MNS et MNI aux extrémités
(2) Forme bulbaire:
(2) Forme bulbaire: se présente d’abord avec dysarthrie et dysphagie, puis, plus tard, atteinte extrémités
(3) Sclérose latérale primitive:
(3) Sclérose latérale primitive: plus rare, atteinte MNS isolée. 5% cas
(4) Amyotrophie spinale:
(4) Amyotrophie spinale: atteinte pure du motoneurone inférieur. Aut dom. 5% cas
Quelles sont les hypotheses en ce qui a trait aux etiologies possibles?
GENETIQUE?
80-90% sporadiques
- Mutations sporadiques15%
- Cause inconnue
10 à 20% SLA familial
- Mutations: 70%
- 20 gènes trouvés
- 4 gènes: 80% des cas
FACTEURS ENVIRONNEMENTAUX?
Aucune preuve formelle
Possible interaction entre prédisposition génétique et exposition à des toxines
Cigarettes ?
Insecticides ?
Plomb ?
Pathophysio generale?
Atrophie importante du muscle quand le nerf dégénère car a de moins moins de contraction musculaire
Peut donc avoir des problemes au niveau bulbaire, intracranien et la respiration et les membres peuvent etre affectées
causes de dégénerescence neuronale?
Neuroinflammation mitochondrial dysfunction abnormal RNA metabolissme impaired axonal transport ER stress oxidative stress excitotoxicity proteasome impairement
(également, vesicle transport defect, impaired neurotransmitter release, unstable NMJ)
*Bcp de problèmes possibles
Excitotoxines – substances utilisées par les neurones pour communiquer mais parfois peut avoir des signauux qui entraine l entree de trop de calcium dans la cellule ce qui entraine la degenerescence
Explique l’atteinte cognitive dans la SLA (hors onjectif?)
Augmentation TDP-43 (inclusions) -> augmentation liaison au mRNA -> dégénerescence corticale autre -> démence fronto-temporale
Meme si est une maladie des motoneurones – a quand meeme des patients qui ont des symptomes de demance (pas apprendre les choses ecrises en noir pour l examen)
Connexion avec les demences fronto-temporale (pas un hasard – c la ou est le cortex moteur) et la SLA
Manifestations cliniques
Paralysie progressive de l’ensemble de:
- La musculature squelettique des membres,
- La musculature squelettique du tronc (y compris les muscles respiratoires)
- Les muscles de l’extrémité céphalique.
Atteinte de type
- Motoneurone supérieur
- Motoneurone inférieur
- Cortex, Tronc et moelle épinière
Atteinte cognitive et comportement:
- 30-50% cas
- 10-15%: démence fronto-temporale
- Amincissement du cortex non-moteur
On retrouve:
- Répétition phrases, gestes (mémoire)
- Désinhibition ou apathie
- Troubles de langage & fonctions exécutives
- Dépression majeure (ad 40%)
*Les types d atteinte vont etre une combinaison
Une des seules maladies ou on trouve les deux ensembles
O
O
Age debut et evolution?
Age du début:
- Sporadique: 58-63a
- Familiale: 47-52a
- 10% ≤ 45a, 1% ≤ 25a
Début très progressif
- Très subtils
- Difficiles à reconnaitre
*Debut tres progressif et subtile + difficile a reconnaitre
Symptomes
Faiblesse des extrémités
- Difficulté à marcher, trébuche, pied tombant
- Jambe raide, ne suit pas
- Difficulté avec movements fins mains
- Échappe les objets, difficulté à lever les bras
- Muscles ❝sautent❞
Difficulté à parler, à avaler, voix nasillarde
Dyspnée
Atteinte cognitive
Douleur
*Pas comme la MG dans laquelle monte des marches et commence a se fatiguer
Ici c vrm plus severe
Jambe raide – signe de spasticité du motoneurone superieur
Mes pieds ne suivent plus, je ‘enfarge dans mes pieds = signe d atteinte du motoneurone inf
Difficulté à lever le bras mais tout de suite contrairement au MG qui se fatigue apres qq fois
Difficulté a respirer a cause des muscles affectés
Examen sensitif EST NORMAL
Pas de symtômes sphinctériens
Movements oculaires N, système sensitif N
LA douleur peut etre secondaire a quelles choses?
Douleur neuropathique
2° à spasticité
2° crampes musculaires, contractures
2° pression sur périoste
Douleur au cou, dos, sacrum
Ulcères de décubitus
Signes?
FMS: N ou atteinte mémoire, langage, fonctions exécutives
NC:
II, III, IV, VI: N
faiblesse visage (VII), voile du palais (IX, X),
Faiblesse & fasciculations langue (XII)
Moteur:
MNI: faiblesse, atrophie, fasciculations
MNS: faiblesse, spasticité,↑ROT, Babinski
Sensitif: N
*Nerfs craniens III, IV et VI sont épargnés
Cutané plantaire en extension = pathologique (flexion = normal)
Dx
Ø test pathognomonique
Tableau clinique
EMG
- Atteinte multi-étagée, ≥ 3 régions
R/O autres causes
- RMN colonne cervicale et lombaire
- RMN cérébral (±)
- Autres Dx à l’EMG (polyneuropathie, myopathie)
*Sur EMG peut voir s’il y a une atteinte des axones – voie et entend les fasciculations
Atteinte va être diffuse = atteinte multi-étagée
R/O faut s’assurer que n’est pas causé par autres choses au niveau de la colonne et du cerveau
RMN = raisonnance magnetique nucleaire
Progression
Progression inexorable: 2 – 3 ans
- Plus lente si: début < 40a, un membre, surtout MNS.
- Plus rapide si: bulbaire, début respiratoire, présence de démence.
Décès par:
- Arrêt respiratoire
- Complications systémiques
*Vont mourir car les muscles qui s’occupent de la respiration ne marchent plus donc c pas directement la maladie qui les tue directement
Donc peut garder en vie tres longtemps mais seulement si a machine qui respire pour eux et s’ils ont une alimentation par enterale
Tx
Guérison: Ø
Maintien:
- Nutrition parentérale
- Ventilation non-invasive
- Trachéotomie et ventilation mécanique
- Physiothérapie, ergothérapie, orthophonie
- Prévention thrombophlébite
- Gestion de la douleur
- Relaxants musculaires
*Perdent la posibilité de parler et de bouger mais ON DOIT SAVOIR QU’ILS ONT MAL
Car resste juste la peau et les os, les musscles fondent, et le perioste est innervé donc quand a plus de muscle pour protéger, les patients ont tres mal allongés dans le lit
Traitement Rx (medicaments)
Aucun traitement efficace
Riluzole (agit sur excitotoxicité)
Edavarone (agit sur neuroinflammation et stress oxidatif)
Anti-sense oligonucleotides (Agit sur metabolisme anormal d’ARN)
- Forme familiale
- Mutation SOD1
*Pleins de place ou on pense qu il y a des anomalies donc on a plusieuurss meds qui ont été designed pour aller contre ce probleme la mais on sait pas si le probleme est vrm la ou si il y a par exemple 5 problemes differents et en traite juste un?? On ne sait pas!
Tres compliqué
Riluzole
Protection contre neurotoxicité
Effet bénéfique sur la survie de 2–3 mois
Augmentation de 9% de la survie à 1an
Meilleur effet au début de la maladie
Possible effet en fin de course
Trop de glutamate
Mais marche a peine – peut peut etre repoussser le temps de faire la tracheo de 3 mois
Comprendre les classes de traitement (pas de question sur le traitement de la SLA)
Edavarone
Piégeur de radicaux libres
Protection contre le stress oxydatif
↓ réaction inflammatoire des cellules gliales
Effet bénéfique ACV au Japon
Étude phase II et III SLA
- Ralentissement de la progression maladie
- ↓ marqueurs stress oxydatifs
- Études surtout sur Japonais et Koréens
- Prometteurs pour Caucasiens
- Approuvé
*Diminue les marqueurs de stress oxydatif mais change pas vrm la maladie au final
Oligonucleotides antisens
Pour SLA par mutation SOD1
oligodeoxynucleotides synthétiques qui peuvent s’incorporer au RNA pour modifier l’expression proteinique anormale
Multiples études pour:
- Surtout pour SLA mutation SOD1
- Quelques uns pour sporadiques.
Résumé
Maladie dégénérative inexorable
Etiologies présumées, multiples
Sporadique > héréditaire
Motoneurones: supérieurs et inférieurs, mouvements occulo-moteurs (MEO) N
Atteinte cognitive: 35%
Traitements: en évolution
