CM13 - Parkinson Flashcards
Quels sont les troubles du mvt hypokinetiques?
Parkinsonisme
Quels sont les troubles du mvt hyperkinetiques?
Chorée
• Dystonie
• Myoclonus • Tics
• Tremblemen t
Parkinsonisme - quelle est la triade?
- Akinésie
- au moins un de:
- tremblement de repos
- rigidité
Pas TRAP! Voir plus loin pk n’utilise pas
Tremblement de repos – bcp la main, unilatéral
Tremblement mandibulaire
quelles sont les causes du parkinsonisme autres que la maladie de Parkinson?
Iatrogénique
- neuroleptiques
- neuroleptiques déguisés en anti-émétiques
autres maladies
ex: Maladie à corps de Lewy
Paralysie supra nucléaire progressive
Atrophie multi système
Les causes possibles de la MP
environnemental or endogenous toxins
genes
Pathogensis
- free radicals
- mitochondrial dysfonction
- inflammation
- iron
- protein agreggation
- oxydative stress
O
O
i MAO-B
MPTP – se transforme en MPP+ par MAO-B et entre dans la cellule, et endommage les mitochondries
(MPTP ressemble bcp a des pesticides et maintenant c qu’il y a une influence environnemental – plus de Parkinson chez personnes travaillant avec pesticides)
Quelle proteine s accumule?
alpha-synucléine
Quand muté ou trop grande production, la protéine s’accumule et fait des amas qui se retrouvent dans les corps de Lewy
Autre notion importante: Parkinson, comme bcp de maladie neurodegenerative, fonctionne via un mécanisme de prion
L’alpha-synucleine passe d’une cellule à l’autre – donc infection de proche en proche
Évolution de la maladie
Handicap
Fluctuations simples
Fluctuations complexes
Hallucinations et démence
tentatives de neuroprotection
MAOb-i
- selegiline
- rasagiline
agoniste dopaminergique (PROUD)
toxicité de la levodopa co-Q10
anti-apoptotique
*Essaye de ralentir la progresssion de la maladie mais rien ne semble fonctionner
Peut être que l’exercice physique aiderait! (preuves indirectes)
Traitements pour le début de la maladie?
Préparations de lévodopa
Agonistes dopaminergiques
Inhibiteurs de la MAO-B
Autres
– amantadine, anticholinergiques
Tous les Tx disponibles à ce jour sont symptômatiques – ne traitent pas la cause de la maladie (et ne stop pas la dégénérescence)
agonistes dopaminergiques
Délai initial dans l’apparition des fluctuations et des dyskinésies Dyskinésie troublantes: idem à LD AVQ et QOL: moins bon que LD Blocage à la marche Somnolence diurne Oedème des membres inférieurs Attaques de sommeil Troubles du contrôle des impulsions
*Sont moins puissants que la L-DOPA et ont bcp d’effets secondaires (surtout juste retenir L-DOPA)
ES: problèmes de jeux et d’addiction (système de récompense)
Chronic Levodopa Therapy Is Associated With End of Dose _________ and Peak Dose _________
Chronic Levodopa Therapy Is Associated With End of Dose “Wearing Off” and Peak Dose Dyskinesia
Fluctuations non motrices
100% au moins une fluctuation non motrice lorsque OFF
28 % (14/50) des fluctuations non motrices étaient plus invalidantes que les fluctuations motrices
NDLR: la douleur aussi
Parkinson: Maladie complexe qui a un aspect moteur mais aussi un aspect non moteur – aussi des problemes d’anxiété (parfois crises de panique en période «off»), de dépression, problèmes cognitifs et de la fatigue + irritabilite, lenteur de la pensee, acathisie et hallucinations
Transformation de LD a DA avec evolution de la maladie
L-DOPA transformée en dopamine et capable de stocker une petite partie mais a disparition progressive de ces cellules donc ne pourrait plus avoir cet effet tampon de stockage
Implique a la fois la cellule pré- et post-synaptique qui explique pourquoi l’effet de la L-DOPA ne dure pas aussi longtemps qu’au début de la maladie
Approche indirecte
viser la stabilisation pharmacodynamique périphérique
améliorer la motilité gastrique
- cesser les anticholinergiques
- traiter la constipation
diminuer la compétition entre la LD et les protéines
*La L-DOPA compétitionne avec certains a.a. donc doit parfois diminuer la qtité de protéines lors de la prise de la médication pour assurer que la dose soit efficace
Quoi faire en cas de fluctuations?
si le patient est normal pendant les ON
diminuer les intervalles entre les doses de LD
ajouter un AgD
ajouter la rasagiline
ajouter entacapone ou changer LD pour LD/CD/ entacapone
si le patient présente des dyskinésies pendant les ON
diminuer les doses de LD
amantadine
» diminue les dyskinésies
» diminue les OFF
» donne de l’énergie
» attention au QT
» attention à l’insomnie
Medicament qui a aussi un effet antiglutamatergique – rend les choses plus égales/moins fluctuantes
Fonctionne pour un certain temps
O
O
on retient pour les Tx
traitement des fluctuations
- modification du régime de lévodopa
- ajout d’un traitement d’appoint
traitement des dyskinésies
- amantadine
traitement des fluctuations/dyskinésies complexes
- stimulation cérébrale profonde
- infusion d’un gel de lévodopa intestinal
Recommandations pour phase de Hallucinations et démence
- Cesser les anticholinergiques
- Cesser sélégiline
- Cesser amantadine
- Cesser les agonistes dopaminergiques
- Cesser COMT-I?
- diminuer L-dopa?
Quetiapine (Seroquel)
12.5mg HS
Augmenter par 12.5 mg q 3 jours
Clozapine (Clozaril)
6.25 mg HS
Augmenter par 6.25 mg q 1 sem
Monitoring FSC
Attention-danger!
Les neuroleptiques typiques
Les neuroleptiques faux atypiques
Catégorie de mouvements et troubles lies
Automatiques
Volontaires
Semi-volontaires:
Tics
Akathisie
– suppressible
Involontaires: Tremblement Chorée Myoclonus Dystonie -- Non ou partiellement suppressible
O
O
Qu’est-ce qu’un tremblement?
oscillation rythmique et régulière d’une partie du corps
Au repos
Lors d’une posture anti-gravité
Lors d’une action
Tremblement postural/d’action
Caractéristiques
4-12 Hz
Flexion-extension
Co-contraction agonistes antagonistes
*Flexion-extension souvent distal
Tremblement postural/d’action
Causes
Tremblement essentiel
métaboliques
- hyperthyroïdie
- hyperadrénergisme
- hypercortisolémie
Médicaments
Physiologique
TE: traitement
Propranolol ou autre bêta bloqueur
Bonne réponse 40-50%
Primidone
Bonne réponse 40-50%
Autres
Alprazolam & benzodiazépines
Gabapentin & topiramate
Toxine botulinique
Le seul traitement pour le tremblement du chef
Thalamotomie ou stimulation thalamique
Myoclonus
Mvt d’une partie du corps aussi rapide que l eclair
Mouvements tres rapides (moins de 100 millisecondes – n’arrive pas a faire cela de facon volontaire – pas mal le mouvement le pluss rapide qu on peut avoir
causes de myoclonus (pas super important)
physiologique sporadiques génétiques métaboliques épileptiques infectieuses toxiques post-anoxiques associées à des maladies neurodégénératives
traitement du myoclonus
lévitiracétam
acide valproïque
benzodiazépine
Dystonie
Syndrome de contraction musculaire soutenue pouvant être associé à des mouvements de torsion répétitifs ou à des postures anormales
Dystonie
causes
génétiques (DYT à DYT XX) lésionnelles inflammatoires (syndrome anti-phospholipide) infectieuses (toxoplasmose) iatrogéniques et toxiques (Mn, CO)
traitement de la dystonie - focale
toxine botulique
traitement de la dystonie - genralisee
Levodopa anticjolinergique benzo relaxant musculaire stimulation des globus pallidus internes
Lévodopa – certaine forme de dystonie généralisée peut y répondre (habituellement n’auront pas de phénomène de fluctuation pendant des années)
Tics
Mouvement ou vocalisation soudaine, rapide, non- rythmique, stéréotypé, suppressible, sensation prémonitoire soulagée par le mouvement
Peut impliquer n’importe quelle partie du corps
Tics
causes
infectieuses/post-infectieuses iatrogéniques toxiques héréditaires (souvent associés à maladies complexes) sporadiques
Gilles de la Tourette
Tics:
Moteurs
Phoniques
Comorbidité: Trouble de l’attention avec hyperactivité TOC Troubles de l’apprentissage Comportement oppositionnel
Début avant 18 ou 21 ans
Gilles de la Tourette
Tics:
Moteurs
Phoniques
Comorbidité: Trouble de l’attention avec hyperactivité TOC Troubles de l’apprentissage Comportement oppositionnel
Début avant 18 ou 21 ans
traitement des tics/Tourette
tétrabénazine
neuroleptiques
antidépresseurs
autres
Les tics sont rarement traités sauf si danger ex: myélopathie car fait trop d’hyperextensions du cou
Définitions: chorée
Mouvements irréguliers, sans but, non rythmiques, abruptes, rapides, non soutenus qui semblent couler d’une partie du corps à une autre
Imprédictible, va un peu partout
chorée
causes
génétiques lésionnelles infectieuses inflammatoires métaboliques
Maladie de Huntington
Triade:
Chorée
Troubles psychiatriques
Démence
CAG du chromosome 4p > 38
Autosomal dominant
Prévalence 5-8: 100 000
Troubles psychiatriques = chose la plus importante à retenir pour cette maladie
Grande incidence de suicide dans la famille
Plus les répétitions sont en # élevé, plus la maladie est grave et plus la maladie apparait tôt
Voit souvent un polygone de sustentation allongé
Problèmes frontaux importants, cognitifs
Mvts extraoculaires également
Chorée n’est pas le problème majeur à traiter, se penche plutôt sur les symptomes psychiatriques
Maladie de Huntington traitement
Chorée
- Tétrabénazine
- Neuroleptiques typiques
Psychose
- neuroleptiques
Dépression
- Anti-dépresseurs tricycliques ou SSRI
Démence
- Anticholinestérases
Passé vite
Maladie de Wilson
Clinique
Hépatopathie Encéphalopathie Toutes formes de troubles du mouvement Dysarthrie Démarche ataxique Sialorrhée Rictus sardonique Troubles psychiatriques Kayser-Fleisher rings
N’est verra pas vrm en clinique
Maladie qui peut présenter à peut près n’importe quel trouble du mouvement et c’est traitable, si non traité peut mener vers la mort
Tester le cuivre sérique et urinaire, la céruloplasmine et demander au neurophtalmologiste si a des anomalies au niveau de la cornée et parfois voit des anomalies à l’IRM mais souvent danss les cas plus avancés
Maladie de Wilson
Laboratoires
hypocéruloplasmiémia
Mutation de ATP7B
Diminution de l’absorption Zn (?)
Maladie de Wilson
Tx
Chélation du Cu
- D-pénicillamine
- Triestine
Diminution de l’absorption (?)
- Zn
