Cholinerge Agonister Og Antagonister Flashcards
Hvor er der nikoline receptorer?
4
Autonome ganglier (symp og para)
Binyremarven
Neuromuskulære endeplader
CNS regioner
Hvor syntetiseres ACh?
Motionere danner avetylCoA der kobles med cholinerg til ACh til vesikel
Hvad gør M1 receptor? Og hvilket stof blokerer selektivt denne?
Neuronal: øger aktivitet i CNS og GI
Pirenzepin
Hvad gør M2 receptor og hvad blokeres det selektivt af?
Inhiberer afslapninn ad visceral glat muskulatur
Nedsætter hjerteaktionen
Gallomin
Hvad gør M3 receptor?
Øger sekretion fra kirtler
Øger kontraktilitet af visceral glat muskulatur med NO
Afslapper vaskulær glat muskulatur andre steder end ved kontraktion
Hvilke 4 forsk måder fjernes acetylcholin fra synapsen?
Nedbrydning vha ache
Negativ feedback af m2(analog til alda2->sænker release)
Diffusion men
Pseudocholinesterase
Hvad er virkning af ACh?
Nedsætter BT. Øger dosis giver bradycardi
Hvilke parasymtomimetika lægemidler er der? Kun muscarine
Alkaloider
Muscarin
Arecholin
Pilocarpin
Hvad bruges par muscarine pilocarpin til? Krydser BBB? Bivirkninger?
Glaukom. Konveks. Uladet. Krydser. Laser i stedet
Hvilken Cholinester er der? Hvad hedder den? Indikationer og kontraindikationer(husk hvad det gør)
Carbachol
Både musc og nicotine
Nedbrydes IKKE af ache
Kontraktilitet uterin muskulatur Efterlyses god svin Vomatoni hos kvæg Dosis! Ingen forstoppelse Drægtighed
Hvilke 2 cholinesteraser er der og hvad er forskellen?hvor er de hver især?
Acetylcholinesterase: selektiv for ACh. Membranbundet i synapsespalte. Hurtig
Pseudocholinesterase: nonselwktiv. Plasma og væv
Hvilke typer cholinesterasehæmmere er der og hvad hedder lægemidlerne i de respektive grupper?
Kort: edeophonium
Mellem: neostigmin. Physostigmin
Irreversible: organofosfater
Hvad er den farmakologiske virkning af cholinesterasehæmmere?
Øger den cholinerge transmission ved de neuromuskullre endeplader i de autonome synapser + CNS effekt(physosrigmin)
Hvad bruges cholinesterasehæmmere edeophonium til?
Diagnostisk ved myastenia gravis
Hvorfor er cholinesterasehæmmer edeophonium kun kortvirkende?
Hysrolyseres ikke og ingnw livslang binding
Hvorfor kan physosrigmin krydse BBB når de andre cholinesterasehæmmere ike kan?
Har ikke en kvarterer ammonium
Hvad er antidot til cholinesterasehæmmerne?
Atropin kompetitiv
Hvad er den kliniske anvendelse af cholinesterasehæmmere? 3
Reversering af non-depolariserende neuromuskulære blokkere ved anæstesi neostigmin
Myastenia gravis
Glaukom physostigmin miosis
Hvad er myastenia gravis?
Antal ACh receptorer er reduceret.
Hvad er resultatet hvis der er for meget ACh pg eller ACh hæmmer forgiftning?
I dont know
Hvad bruges som terapi ved organofosfatfoegiftning? Og hvordan virker de 2?
Atropin: blokerer de cholinerge muscarine rec så det ACh der ikke nedbrydes ikke har mulighed for at binde sig til disse
ACh-reaktivatorer: pralidoxin: denne binder stærkere til organofosfaten end den binder til AChe. Dissocierer enzym-inhibitorkompleka hvis den da ikke er forældet. Det er dog stadig FOR langsomt til at der ikke sker skade. Inden for få timer!
Hvad er farmakologisk virkning af parasympatolytikum ved hhv lav og høj dosis?
Lav: inhibering af sved, spyt og bronchiesekretion
Høj: hjerte>urinveje>GI
Hvor er der muscarine parasympatiske og sympatiske effektorceller?
Parasymp: eksperimentere kirtler, glat muskulatur, hjertemuskulatur, nogle blodkar
Symp: sveskernes. Nogle blodkar
CNS
Hvad er atropins virkningsmekanisme? Hvilken receptor
Kompetitiv antagonisme. Optager plads på muscarine receptor fra ACh
Hvad er effekt af atropin på cardiovskulært system ved hhv lav og høj dosis og generelt?
Lav: bradycardi pga forbigående stimulation af vagale nuclei i medulla oblongata + perifere receptorer, når stof bindes.
Høj: tachycardi
Ellers: HF øges. BT stiger lidt. GI afslappes. Vommotorik standses. Tarmsekr. Hæmmes. Dilaterer bronkier og hæmmer bronchiesekretion. Mydriasis. Afslapper ureter og blære. Hæmmer sved. Exciterer CNS i store doser.
Hvad er atropins ADME profil?
God PO. IV. IM.
God Vd. Inkl CNS og foster
Lever
Nyrer
Hvad bruges atropin klinisk til? 5-6
- Antidot v/forgiftning med ACh hæmmere-cholinerg krise
- V/hjertestop med adrenalin for at modvirke vagus refleks
- Hæmmer virkning af cholinesterasehæmmere, da den optager plads
- Generel anæstesi for mindskning af uønskede komplikationer. Fx bradycardi
- Spasmolytikum. Modvirker spasmer i glat muskulatur(M3, m2, m4, m5)
- Skopi af tarmkanal
Hvad er forskellen på atropins virkning ift sympaticus beta2? Da de minder om hinanden!
Atropin har ikke lige så kraftig virkning og receptorer sidder forskellige steder.
Hvad er kontraindikation ift brug af atropin? 1
Glaukom. Dilaterer bare endnu mere
Hvad er virkningen af scopolamin og hvad er forskellen fra atropin?
Samme virkning:kompetitiv antagonist på muscarine ACh receptorer. Øger effekt af atropin.
Forskel: expoxiddel giver øget BBB penetration. En vis sedativ effekt.
Hvad bruges scopolamin klinisk til? Og hvad potenseres den af?
Modvirker bivirkninger fra neostigmin
Morfin
Hvordan er fremgangsmåden for præ anæstesi ind til induktion ift neuromuskulære blokkere, atropin og ache hæmmere og hvorfor gøres der som der gøres?
Først gives sedation-smertestillende-så neuromuskulære blokkere sammen med atropin og når du så vil ophæve neuromuskulære blokker bruges neostigmin hvor atropin tager bivirkninger herfra.
Hvad er virkning af glycopyrrolat og hvad er forskellen fra atropin?
Samme som atropin: kompetitiv antagonisme men har kvarterer ammonium så ingen BBB penetration. Forskel er også at der ikke ses tachycardi
Hvad er virkning af homotropin pg forskellen fra atropin?
Samme virkning som atropin: kompetitiv antagonisme men kortere virkning. 1-3 dage mod 7-10 dage.
Hvad er de to selektive muscarine antagonister og for hvilke receptorer er de det? Og hvad modvirker de?
Pirenzepin: M1: blokerer for øget aktivitet i CNS, ganglier og GI
Gallomin: M2: blokerer for inhibering af afslapning af visceral glat muskulatur. Blokerer for nedsættelse af hjerteaktionen.
Hvad er den farmakologiske virkning af neuromuskulære blokkere? Og betydning(altså klinisk virkning af hhv aktivering samt blokering af receptor)
Hæmning af AChs interaktion med nikotinerge receptorer på skeletale muskelceller
Aktivering: kontraktion
Blok: lammelse
Hvorfor virker neuromuskulære blokkere ikke på glat muskulatur men kun skeletal??
I glat muskulatur findes og symp alfa og beta receptorer og muscarine. Neuromuskulære blokkere har kun virkning på virkning på nikotinerge i skeletale muskler.
Hvilket antibiotika fungerer også som neuromuskulære blokker og hvordan?
Aminiglycosid inhiberer frislip fra receptor ved at sænke tilgængelighed af Ca2+ så excitationskoblingen brydes
Hvad er succiylcholin og dens virkningsmekanisme? Og hvad nedbrydes det af?
Depolariserende neuromuskulær blokker
Falsk substrat-ACh dimer. Åbner ionkanaler i receptorbinding ACh. Kortvarigt effekt, derefter persisterende blokade. Det samme sker faktisk hvis der er for meget ACh! Fx ved neostigmin
Pseudocholinesterase
Hvad er effekt af succinylcholin og hvad er antidot? Effekt på CNS?
Kort aktivering og derefter lammelse.
Ingen antidot. Mindre effekt på histaminfrigivelse.
Ingen CNS effekt
Hvorfor bruges succinylcholin ikke til hest?
Konduktionsforstyrrelser
Hvad er bivirkninger ved succinylcholin? 4
Frislip af k+ fra skeletal muskulatur øger serum k+. Hypersensitiv. Initial bradycardi der bliver til tachycardi. Cardiovskulære forstyrrelser.
Hvad bruges succinylcholin klinisk til? Og hvilke dyrearter??
Intubering. Letter vanskelig kirurgi. Kat og hund
Hvilke interaktioner med andre lægemidler har succinylcholin?
Lidocain hæmmer pseudocholinesterase. Forlænger virkning
Hvad er d-tubocurarin og hvad er virkningsmekanisme og farmakologisk virkning?
Non-depolariserende neuromuskulær blokker.
Binder til nikotinerg ACh receptor så ACh ikke kan binde. Detaljer: øger Threshold for ACh så den mistet depolarisering og aktinspotentiale(øget ACh-> virkning af ACh)
Muskelparalyse
Hvad er antidot til D-tubocurarin ?
Neostigmin-modsat effekt
Hvad bruges D tubocurarin klinisk til?
Inhibering. Letter vanskelig kirurgi.
Kastningen af hest.
Nedsætter mængde af anæstesi.
Hvad nedbrydes D tubocurarin af?
Nedbrydes ikke af esteraserne. Kun neostigmin med kompetitiv inhibering med nmb
Hvordan administreres d-tubocurarin?
IV og im
Hvad er bivirkningerne ved D-tubocurarin? Hvad kan man forhindre og hvordan? 6
Histaminfrigivelse via beta2. Antihistamin i præanæstesi, ellers bronchiespasmer, bronchiesekretion, spyt og hypotension.
Ellers bradycardi
Kaliumfrigivelse(øget permeabilitet ved endeplade)
Øget intraoculært tryk
Forlænget paralyse da der er genvariation i pseudocholinesterase.
Malign hypertermia
Hvad er antidot til D tubocurarin?
Neostigmin
Hvad er nu det der med revurdering af neuromuskulære blokkere?
80% receptorblokade stadig selvom ingnw lammelse så pas på med andre stoffer der optager pladsen!
Hvad er rækkefølge af præanæstesi til induktionsfri anæstesi?
Sedation eller bedøvelse - smertestillende - neuromuskulære blokkere(inkl antihistamin og atropin) - induktion af anæstesi
