APP 10 Flashcards
V ou F: Contrairement à la proinsuline, toute la proPTH intracellulaire est normalement convertie en PTH avant la sécrétion.
V
PTH est clivée en quoi pour devenir inactive
fragments N terminaux et C terminaux
Quel genre de récepteur est le CaSR?
et le récepteur PTH/PTHrp
couplé à protéine G
forme des dimères liés par un pont disulfure dans la membrane des cellules principales des glandes parathyroides
sept protéines transmembrainaires couplé à protéine G
À quel point le CaSR est sensible et rapide?
Une chute de 0,1 mM de Ca2+ sanguin produit une
augmentation des taux circulants de PTH de basal (5% du maximum) à des niveaux maximaux.
et ça régule minute par minute
Comment le gène préproPTH est régulé par le calcium
réponse au calcium dans le promoteur du gène
1,25 dihydroxyvitamine D réprime le gène préproPTH par quel intermédiaire
éléments sensibles à la vitamine D
vitamine D2 vs D3
D3 = cholécalciférol, UVB et fish, + efficace
D2 = ergocalciférol, champignons
les 2 sont transformés par le foie en 25-hydroxyvitamine D (calcidiol)
Pourquoi les taux circulants de 25-
hydroxyvitamine D reflètent en grande partie la quantité de précurseur disponible pour la 25-hydroxylation?
La vitamine D 25 hydroxylase hépatique est exprimée à un niveau relativement constant et élevé
1,25 vitamine D fait quoi dans la cellule principale de la parathyroide?
inactive le gène PTH
active le gène CaSR
1a-hydroxylase s’appelle aussi CYP…
CYP1a ou CYP27B1
25 OH vitD -DBP de la lumière du tubule proximal à l’intérieur de la cellule se fait comment
megalin mediated endocytose
À part PMCA qu’est ce qui peut contribuer à au transport actif de Ca en dehors des entérocytes
NCX (sodium calcium échangeur)
Furosémide cause de l’hypercalcémie ou hypocalcémie? hyper ou hypocalciurie?
vs thiazide?
Furosémide = Fuite; hypocalcémie et hypercalciurie
Thiazide = reTenir; hypercalcémie et hypocalciurie
Transport paracellulaire dans le néphron?
Claudin 16
TAL ++
PTH action sur:
-small intestine
-bone
-kidney
-parathyroide
-small intestine: aucun
-bone: prolifération des ostéoblastes ete leur croissance, régule production des ostéoblastes de M-CSF, RANKL et OPG pour diff et prolif d’ostéoclastes, chronic high levels = calcium et phosphore release from bones
-kidney: activation 1a hydroxylase, réduit NPT2a donc moins de phosphore, augmente absorption de calcium dans le nephron distal (en augmentant TrpV5, PMCA, NCX1)
-parathyroide: aucun
1,25-dihydroxyvitamine D
-small intestine
-bone
-kidney
-parathyroide
-small intestine: augmente absorption de calcium (augmente TrpV channels, calbindin-D, PMCA) et d’une moindre mesure aug absorption de phosphore
-bone: sensitizes ostéoblastes à la PTH, regulates osteoid production and calcification
-kidney: minimal actions on calcium reabsorption, promotes phosphore inorganique reabsotpion PROXIMAL NEPHRON (NPT2a expression)
-parathyroide: inhibits PTH gene expression, stimule CaSR gene expression
V ou F: vitD agit en distal du néphron et PTH en proximal
F
vitD en proximal et PTH en distal
Ostéoporose implique quoi?
perte osseuse impliquant à la fois ostéite et minéral
Symptômes de l’hypercalcémie
CV: HTA, arrythmie, short QT, deposition of calcium on valves, coronaires, myocarde, fibres
GI: constipation, anorexie, vomiting, peptic ulcer, pancreatite
rénal: polyurie, polydipsie, nycturie, renal failure, dehydration
rhumato: goutte, pseudogoutte, chondrocalcinosis
MSK: weakness, bone pain
psy: plus 3 mmol (12mg)= increased alertness; anxiété, depression, cognitive dysfunction, organic brain syndrome, plus que 4mml (16) = psychose
neuro: hypotonie hyporeflexie, myopathie, parésie
GROANS, STONES, BONES, MOANS
vomi, nephrolithiase, douleur os, psychose
Si trop de calcium à l’extérieur de la cellule …..
ca devient difficile pour la cellule de sortir son calcium par gradient de concentration
Dans 10-15% des cas, hyperparathyroidie primaire est causée par…
l’hyperplasie primaire des parathyroïdes. Dans ce cas, il y a divers syndromes possibles : MEN 1(liée à une mutation du gène MENIN) et MEN 2 (lié à une mutation du gène RET).
Réponse de la PTH vs vitD en terme de rapidité?
PTH — rapide (minutes/heures)
vitD — plus lent (heures/ jours)
Symptômes de l’hyperparathyroidie?
- kidney stones
-osteoporosis
-gastrointestinal disturbance, peptic ulcers, nausea, constipation
-muscle weakness, decreased muscle tone
-depression, lethargy, fatigue, mental confusion
-polyuria
Quelles sont les anomalies du bilan biochimique URINAIRE de l’hyperparathyroidie primaire?
- Hypercalciurie
- Hyperphosphaturie
- Alcalinisation des urines.
INDIQUANT UNE FORTE ACTIVITÉ DE RÉSORPTION :
- ↑ des taux urinaires d’hydroxyproline
Principales causes d’hypercalcémie?
Parathyroid dependent
-primary HPTH
-tertiary HPTH
-familial hypocalciuric hypercalcemia
-lithium associated hypercalcemia
Parathyroid indep
-neoplasms (multiple myeloma, osteolytic metastases, parathyroid related protein dependent)
-excess vitamin D/1,25OHD (vitamin D ingestin, 1,25 intox, topical vitD analogue, Granulomatous disease, William’s syndrome)
-thyrotoxicosis
-adrenal insufficiency
-renal failure (acute ou chronic)
-immobilisation
-Jansen’s disease
-drugs (vitamin A intox, milk alkali syndrome, thiazides, theophylline)
Investigations à faire pour hypercalcémie
Une fois qu’on voit qu’on a une hypercalcémie on fait
Initial: PTH, PO4, Mg, calcium urinaire, créat
Si PTH est normal ou élevé (shouldnt be this way is hypercalcemia) ddx:
-primary hyperparathyroidism (81% solitary adenoma, 15% hyperplasie, 4% carcinome, MENI and IIa)
-Lithium
-Familial hypocalciuric hypercalcemia (FHH) – défaut sur récepteur CaSr (so u don’t feel feel high calcium and u keep producing)
-tertiary hyperparathyroidism – after prolonged secondary hyperpara due to renal failure
Si PTH est bas (the way it should be), on regarde PO4
si PO4 est bas – so related to aug de PTHrP: on pense que c’est humoral (lung cancer, pheochromocytoma, renal cell carcinoma)
si PO4 est normal ou haut c’est lié à avec la vitamine D
*calcidiol élevé = hypervitaminosis D (excessive intake of vitD)
*calcitriol élevé = granulomatous disease (TB, lymphoma hodgkins +, sarcoid, which cause extra renal production of calcitriol by macrophages in the lungs and lymph nodes), excessive calcitriol intake
*low vit D metabolites = immobilisation, malignancy, high bone turnover (hypervitaminose A, thyrotoxicosis, Paget’s disease), Milk alkali syndrome (hypercalcemia, metabolic alkalosis, renal insufficiency), drugs (theophylline, thiazide, diuretics, estrogens/tamoxifen)
Bilan dans la thérapie au lithiym
-PTH élevé ou normal,
-hypocalciurie
Sarcoidose =
infection granulomateuse
Que cause l’immobilisation?
augmentation marquée de la résorption osseuse
Les ganglions de la base sont souvent calcifiés chez les patients atteints de quoi?
d’hypoparathyroïdie de longue date ou PHP.
Ceci est généralement asymptomatique, mais peut produire une variété de troubles du mouvement.
type I vs type II rachitisme (rickets)
type I = pas de 1alpha hydroxylase
type II = pas de VDR
Si calcium bas c’est quoi la prochaine étape
PTH normal ou bas (pas supposé être ca):
-destruction des glandes parathyroides (iatrogenic après post thyroidectomie, I ablation, post correction de l’hyperparathyroidisme)
-primary hypoparathyroidism (idiopathic, autoimmune, infiltrative, HIV)
-liver dysfunction (hémochromatose)
-low Mg (alcoolisme, antineoplastic agents)
PTH élevé on vérifie alors de PO4
-normal ou haut: pseudohypoparathyroidisme (PTH résistance par manque de protéine G), acute pancreatitis (pancreatic caldecrin decreases bone resorption + saponification des graisses), médicaments (calcitonin, loop diuretics), chronic renal failure
-PO4 bas (lié à vit D)
*calcidiol bas: baisse intake/malabsorption– celiac, IBD, gastric bypass; nephrotic syndrome (perte de vit D binding protein); drugs (phenobarbital, phenytoin, carbamazepine, rifampicin, isoniazid)
*calcitriol bas: chronic renal failure, rickets type I
*calcitriol haut: rickets type II, hyperparathyroidism secondaire (appropriate parathyroidism en réponse à low serum Ca)
Dans la destruction de la glande parathyroide on pense à quoi si
-Pi bas
-Pi haut
Pi bas: hungry bone syndrome
Pi haut: normal dans la destruction
Hypoparathyroidisme:
PTH
serum calcium
phosphore
magnésium
25OHD
1,25OH2D
Créat
PTH: bas
serum calcium: bas
phosphore: haut
magnésium: normal
25OHD: normal
1,25OH2D: normal ou bas
Créat: normal
Activating mutation calcium sensing receptor: donc que ca active tt le temps CaSr
PTH
serum calcium
phosphore
magnésium
25OHD
1,25OH2D
Créat
PTH: normal ou bas
serum calcium: bas
phosphore: haut
magnésium: normal
25OHD: normal
1,25OH2D: normal
Créat: normal
Hypomagnesemia
PTH
serum calcium
phosphore
magnésium
25OHD
1,25OH2D
Créat
PTH: normal ou bas
serum calcium: bas
phosphore: normal
magnésium: bas
25OHD: normal
1,25OH2D: normal
Créat: normal
hypermag ca inhibe la sécértion de PTH alors hypomag ca inhibe la production de PTH
PTH
serum calcium
phosphore
magnésium
25OHD
1,25OH2D
Créat
PTH
serum calcium
phosphore
magnésium
25OHD
1,25OH2D
Créat
PTH resistance
PTH
serum calcium
phosphore
magnésium
25OHD
1,25OH2D
Créat
PTH: haut
serum calcium: bas
phosphore: haut
magnésium: normal
25OHD: normal
1,25OH2D: normal
Créat: normal
déficience en vit D
PTH
serum calcium
phosphore
magnésium
25OHD
1,25OH2D
Créat
PTH: haut (car on a une hypocalcémie + pas d’inhibition)
serum calcium: bas ou normal
phosphore: bas ou normal
magnésium: normal
25OHD: bas
1,25OH2D: normal ou haut (PTH travaille bcp)
Créat: normal
chronic kidney disease
PTH
serum calcium
phosphore
magnésium
25OHD
1,25OH2D
Créat
PTH: haut
serum calcium: bas
phosphore: élevé
magnésium: élevé
25OHD: normal (ou bas)
1,25OH2D: bas
Créat: élevé
bref for some reason on arrive à rien excreter mais on arrive pas à réabsorber calcium
Rachitisme héréditaire résistant à la vitD
PTH
serum calcium
phosphore
magnésium
25OHD
1,25OH2D
Créat
PTH: haut
serum calcium: bas ou N
phosphore: bas ou N
magnésium: normal
25OHD: bas (psk tu transformes tlm)
1,25OH2D: haut
Créat: normal
Hungry bone syndrome
PTH
serum calcium
phosphore
magnésium
25OHD
1,25OH2D
Créat
PTH: bas
serum calcium: bas
phosphore: bas
magnésium: normal
25OHD: normal
1,25OH2D: normal
Créat: normal
Différenciation des ostéoclastes =?
ostéoclastogenèse + activation des ostéoclastes matures
Comment est fait un ostéoclaste mature?
fusion de plusieurs précurseurs des ostéoclastes qui donne un ostéoclaste polykaryonique
V ou F: les androgènes favorisent l’anabolisme osseux
V
Les androgènes favorisent également l’anabolisme osseux et ont des effets calciotropiques, bien que certains de ces effets
soient causés plutôt par une conversion périphérique de la testostérone en E2
V ou F: on peut dx ostéoporose avant la première fracture
Vrai, la maladie peut être anticipé grâce à l’analyse des FDR et à la mesure de la DMO
On prend le score Z chez qui?
femmes pré-ménopausées et chez les hommes
moins de -2 = DMO basse
V ou F: le nez peut être une fracture de fragilité
Faux
Combien de consommations de produits laitiers&
2-3 par jour
Qu’est ce qu’on fait la mesure de la DMO selon les différents âges?
moins de 50 ans: fractures de fragilsation, médicaments high risk, hypogonadisme, syndrome de malabsorption, maladies inflammatoires chroniques
50-64 ans: fractures de fragilisation après 40 ans, utilisation prolongé de glucortico/meds high risk, fracture de la hanche chez PARENT, fracture vertébrale ou ostéopénie à la radio, alcool/tabagisme ++, faible poids poids (moins de 60kg ou perte de poids de plus que 10% du poids à 25 ans)
plus que 65 ans: tous (H et F)
Quelle est la prochaine étape après avoir fait DMO? et qui on traite?
évaluation du risque de frature à 10 ans
risque faible (moins de 10%): pas de pharmaco, rééval dans 5 ans
risque modéré (10-20%): faire une radio thoraco lombaire de profil,
refaire dans 1-3 ans ou donner si éléments suivants:
fracture vertébrales supplémentaires, ATCD fracture du poignet chez plus que 65 ans ou si score T moins que 2.5, score T de la colonne vertébrale inf à col fémorale, perte osseuse rapide, hommes avec tx antiandrogene pour cancer de prostate, femmes avec inhib aromatase pour cancer du sein, utilisation prolongée de glucocortico, chute à répétion (plus que 2 1 an)
risque élevé (plus que 20% ou fractures de fragilisation hanche ou colone): pharmaco
L’outil FRAX permet de ….
FDR?
calculer le risque de fracture majeures (humérus, poignets, vertèbres, extrémité supérieure du fémur)). Les facteurs de risque pris en compte pour le calcul sont :
* Le sexe
* L’âge
* L’IMC
* Des antécédents personnels de fracture
* Des antécédents de fracture de la hanche chez un parent
* La prise prolongée de corticostéroïdes
* Présence d’une polyarthrite rhumatoïde
* De l’ostéoporose secondaire (troubles fortement associés à l’ostéoporose)
-diabète de type I, l’ostéogenèse imparfaite chez l’adulte, l’hyperthyroïdie de longue date non traitée, l’hypogonadisme, la ménopause prématurée (<45 ans), la malnutrition chronique, la malabsorption et l’hépatopathie chronique
* Un tabagisme actuel
* La consommation d’alcool.
* Une DMO basse
acroparesthésies causées par….
hypocalcémie
PMCA =
plama membrane calcium ATPase
récepteur de la calcitonine
CTR
syndrome des buveurs de lait =
burnett
hypercalcémie, une alcalose métabolique et une insuffisance rénale dues à l’ingestion chronique d’importantes quantités de calcium et d’alcali
