APÉ 8 - Métabolisme osseux Flashcards
Quelles sont les 2 hormones dédiées au maintien des taux sanguins de Ca2+ et phosphate inorganique?
La PTH et la 1,25-dihydroxyvitamine D
Quels sont les organes cibles principaux de la PTH?
Os et reins
Qu’est-ce qui stimule la sécrétion de PTH? Par quel organe la PTH est-elle sécrétée?
Hypocalcémie
Par les glandes parathyroïdes
Qu’est-ce qui inhibe la sécrétion de PTH?
- Hypercalcémie perçue par le récepteur CaSR
- Hypermagnésémie (stimule aussi CaSR)
- Hypomagnésémie, car la PTH a besoin de Mg2+ pour sa synthèse
- 1,25(OH)2-vitamine D3 (calcitriol)
Vrai ou faux : La PTH génère une boucle de rétroaction positive en stimulant la production de 25-hydroxyvitamine D.
Faux. La PTH génère une boucle de rétroaction positive en stimulant la production de 1,25-dihydroxyvitamine D.
Expliquer brièvement la synthèse des vitamines D2/3 (pour qu’elles deviennent 1,25(OH)2-Vit D3 (calcitriol), soit la forme active).
- Lorsque synthétisée par la peau, la vitamine D est transportée au foie par le sang. Lorsqu’elle est dans le contenu alimentaire, elle est transportée au foie via la circulation portale et les chylomicrons.
- A/n HÉPATIQUE : D2 et D3 sont hydroxylées en 25-hydroxyvitamine D (calcifediol)
- A/n RÉNALE : La 25-hydroxyvitamine D est ensuite hydroxylée dans les mitochondries des tubules proximaux du rein. La 1α-hydroxylase convertit la 25-hydroxyvitamine D en 1,25(OH)2-Vit D3 (calcitriol) . La 24-hydroxylase transforme le 25-vit D3 en 24,25-dihydroxyvitamine D et 1,24,25-trihydroxyvitamine D (inactivation de la vitamine D).
Quels facteurs régulent les activités rénales de la 1α-hydroxylase (3) ?
- Niveaux sériques bas de Ca2+ : ↑ activité de la 1α-hydroxylase via PTH
- Hypophosphatémie (inhibe production FGF23 → stimulation de la 1α-hydroxylase)
- Courte boucle de rétroaction entre 1,25-OH-D qui inhibe la 1α-hydroxylase
Vrai ou faux : La vitamine D est transportée dans le sang tout autant sous forme libre que sous forme liée.
Faux. La vitamine D est transportée sous forme liée au DBP à 85% et sous forme libre à 0,4%.
Quel est le lien entre la PTH et la vitamine D?
↑ PTH stimule 1α-hydroxylase rénal, ce qui permet d’↑ 1,25(OH)2D circulant.
Quel antidiurétique peut-on donner pour traiter hypercalcémie? Pourquoi?
Furosémide.
20% de la réabsorption rénale de Ca2+ se fait via le gradient électro-chimique établi par le transporteur Na-K-2Cl a/n luminale, avec un échange K+ vers la lumière.
Furosémide inhibe la Na-K-2Cl → ↓ réabsorption de Ca2+ → Hypercalciurie
Quel antidiurétique peut-on donner pour traiter hypercalciurie? Pourquoi?
Thiazides.
La réabsorption du Ca2+ par transport actif (TRPV5) se fait, entre autres, a/n du tubule contourné distal (8%).
Thiazides bloquent le symporteur Na-Cl a/n du tubule contourné distal → ↓ réabsorption de Na-Cl a/n apical → ↑ entrée du Na+ dans la cellule par le TRPV5 → ↑ Ca2+ sérique
Comment est-ce que le Ca2+ est absorbé a/n intestinal? Quel est le rôle de la vitamine D dans tout ça?
(Probablement trop en détails comme question)
Ca2+ entre dans entérocytes par TRPV6 (apical), facilité par gradient et [Ca2+] → Ca2+ se lie à la calbindine-D9K (maintien les faibles [Ca2+] libres du cytoplasme) → sortie Ca2+ a/n PMCA (avec ATP) contre gradients électros et concentration, et NCX (Na-Ca exchanger) par transport actif.
La 1,25(OH)2D stimule l’expression de TRPV6, calbindine-D9K et PMCA.
Qu’est-ce qui explique le diabète insipide rénal associé aux hypercalcémies sévères?
A/n du tubule collecteur, l’↑ Ca2+ active CaSR → ↓ aquaporines-2 → ↓ ADH → ↓ concentration des urines (↓ réabsorption d’eau)
Est-ce que la PTH augmente ou diminue la sécrétion rénale de phosphate?
Augmente.
Le phosphate est surtout réabsorbé a/n du tubule contourné proximal via le transporteur NPT2. Lorsque la PTH ↑, l’expression apicale de NPT2 ↓, ce qui ↑ l’excrétion rénale de phosphate.
Est-ce que la vitamine D augmente ou diminue la sécrétion rénale de phosphate?
Diminue.
↑ 1,25-dihydroxyvitamine D → ↑ l’expression du gène NPT2 → ↓ excrétion de phosphate.
Résumer les rôles de la PTH a/n des organes cibles suivants : intestin grêle, os, reins et glandes parathyroïdes
INTESTIN GRÊLE : Aucune action directe
OS
- Liaison avec les ostéoblastes afin qu’ils sécrètent RANKL, ce qui permettra la différenciation et l’activation des ostéoclastes.
- ↑ formation osseuse par les ostéoblastes à niveaux intermittents.
- ↑ réabsorption osseuse à niveaux élevés chroniques.
REINS
- Stimule la 1α-hydroxylase, et donc la production de la 1,25(OH)2D
- Stimule la réabsorption du Ca2+ a/n du néphron distal
- Inhibe réabsorption du phosphate (↑ excrétion) a/n du tubule proximal
GLANDES PARATHYROÏDES : Aucune action directe
Résumer les rôles de la 1,25 (OH)2D a/n des organes cibles suivants : intestin grêle, os, reins et glandes parathyroïdes
INTESTIN GRÊLE : ↑ absorption du Ca2+ et ↑ marginalement absorption de Pi
OS
- Régule différenciation et fonction des ostéoclastes
- Promotion de la minéralisation de l’os en maintenant les niveaux sanguins de Ca2+ et phosphate élevés
REINS
- ↑ un peu la réabsorption de Ca2+ par ↑ calbindine-D dans le tubule distal
- Promotion réabsorption du phosphate dans le néphron proximal
GLANDES PARATHYROÏDES :
- Inhibition de l’expression du gène PTH
- Stimule directement l’expression du gène CaSR
Décrire brièvement la réponse de PTH et 1,25 (OH)2D à un défi hypocalcémique.
- ↓ Ca2+ sérique détectée par le CaSR sur les cellules principales parathyroïdiennes → ↑ sécrétion PTH
- Réponse rapide par les reins et les os : (1) ↑ réabsorption rénale de Ca2+ et ↑ excrétion rénale de Pi, (2) stimulation des ostéoblastes qui cause ↑ résorption osseuse et la libération de Ca2+ et de Pi dans le sang.
- Réponse lente par la vitamine D : PTH et le faible niveau de Ca2+ ↑ 1α-hydroxylase dans le tubule rénal proximal, ce qui ↑ 1,25-dihydroxyvitamine D. A/n de l’intestin grêle, la 1,25-dihydroxyvitamine D ↑ absorption Ca2+. A/n de l’os, elle ↑ libération de RANKL des ostéoblastes, donc ↑ résorption osseuse.
- Tout cela ↑ Ca2+ sérique et ↓ phosphates.
- Rétroaction négative : Au fur et à mesure que les [Ca2+] ↑, perçues par le CaSR, il y a ↓ de sécrétion de PTH et ↓ 1α-hydroxylase. L’↑ de production de 1,25-dihydroxyvitamine D inhibe l’expression du gène PTH.
Quelle hormone est sécrétée lors d’une hypercalcémie? Par quel organe?
Calcitonine. Hormone produite par les cellules C parafolliculaires de la glande thyroïde.
Quels sont les rôles de la calcitonine?
- Effet #1 a/n des os : Inhibe directement les OC, ce qui ↓ résorption osseuse, ↓ calcémie et ↓ phosphatémie.
- Effets minimes a/n rénal : ↓ réabsorption de phosphate (↑ excrétion de phosphate), induit une faible natriurèse, ↑ excrétion de Ca2+.
Vrai ou faux : Une thyroïdectomie totale peut causer une hypercalcémie.
Faux.
La calcitonine ne joue pas de rôle physiologique dans l’homéostasie du calcium sérique. C’est pourquoi une thyroïdectomie totale ne cause pas d’hypercalcémie.
Qu’est-ce que l’hyperparathyroïdie primaire ?
L’hyperparathyroïdie primaire est causée par une production excessive de PTH par les glandes parathyroïdes, indépendamment des niveaux de Ca2+ (ne répond pas à la rétro-inhibition par Ca2+).
Quelle pathologie est présente selon ces résultats : ↑ Ca2+ sérique et ↓ phosphate sérique ?
Une hyperparathyroïdie primaire.
Quelles sont les causes d’hyperparathyroïdie primaire?
- Sporadique : adénome parathyroïdien (80-85%) et carcinome parathyroïdien (< 1%).
- Génétique : hyperplasie parathyroïdienne (10-15%).
On peut les voir de manière sporadique, mais surtout retrouvées dans le contexte de syndromes NEM (néoplasies endocriniennes multiples)
