Antivíricos Flashcards
Por que motivo existe tanto potencial para RAM com os antivíricos?
Porqueao inibir os mecanismos de replicação dos vírus, podemos inibir também os nossos mecanismos de inibição.
O que garante a seletividade dos antivíricos?
Proteínas codificadas no genoma viral suficientemente diferentes
Proteínas humanas mais importantes para o vírus que para nós
Espectro dos antivíricos
MUITO ESTREITO
Inibidores da acoplagem e entrada de vírus
Maraviroc
Efuvirtide (T-20)
Bloqueadores de canais iónicos
Amantadina
Rimantadina
Inibidores da polimerase
Aciclovir
Zidovudina
Sofosbuvir
Efavirenz
Inibidores da NS5A
Ledipasvir
Inibidores da integrase
Raltegravir
Elvitegravir
Dolutegravir
Inibidores da protease do HIV
Darunavir
Atazanavir
Ritonavir
Inibidores da Neuraminidase
Zanamivir
Oseltamivir
Antagonista dos recetores CCR5
Maraviroc
Mecanismo de ação do Maraviroc
Bloqueia recetores CCR5, que fazem co-ligação com o VIH, impedindo a sua invasão.
O Maraviroc não é ativo contra VIHs…
Com tropismo CXCR4
Qual é a grande limitação do Maraviroc?
Ao longo da vida, há tendência de mutação e de ganho de tropismo CXCR4
RAM do Maraviroc
Perturbações GI e SNC
Molécula de HIV que se liga ao CD4+
Glicoproteína 120
O que é a gp41?
Poro que permite a invasão do HIV
Mecanismo de ação do Enfuvirtide
Análogo da gp41 que impede a alteração conformacional da gp41.
Posologia do Enfuvirtide
s.c.
2x/dia
RAM do Enfuvirtide
Pneumonias bacterianas
Reações de hipersensibilidade
Reações locais
Quais são os inibidores da descapsidação?
Amantadina
Rimantadina
A amantadina e a rimantadina bloqueiam canais iónicos. Que canais iónicos?
Canal iónico dependente do pH - M2.
Entrada de H+ com acidificação e descapsidação.
Amantadina e Rimantadina são usados contra…
Influenza A (não contra B e C)
RAMs da amantadina
Cabeça leve
Dificuldade de concentração
Para além de antivírico, a amantadina é…
Antiparkinsónico
Vantagem da rimantadina sobre a amantadina.
A rimantadina tem menos efeitos neurológicos
Qual é a limitação da amantadina e rimantadina?
Elevada taxa de resistência. Mantém capacidade de replicação e PATOGENICIDADE
A classificação dos vírus da gripe baseia-se em duas moléculas…
Hemaglutinina
Neuraminidase
Hemaglutamina é importante para…
Entrada do vírus na célula do hospedeiro
Neuraminidase é importante para…
Saída do vírus da célula
A hemaglutinina liga-se a…
Ácido siálico
A neuroaminidase cliva a ligação…
Ácido siálico - hemaglutinina
Quais são os inibidores da neuraminidase?
Zanamivir
Oseltamivir
O Zanamivir é inibidor da neuraminidase em…
Influenza A e B
Administração do Zanamivir
Inalação
EV
(AUC oral baixa)
Vantagem do Oseltamivir relativamente ao Zanamivir
AUC oral de 75%
Em que situação se usa Oseltamivir?
Profilaxia da gripe em população suscetível
Tratamento de doentes em risco de infeção severa.
Vantagem do zanamivir e do oseltamivir na gripe
Redução da sintomatologia em 1 dia se tomados nos primeiros 2 dias.
As resistências por zanamivir e oseltamivir são…
Comuns mas têm uma menor patogenicidade
RAM do Zanamivir e do Oseltamivir
Náuseas
Vómitos
Dispepsia
Diarreia
As RAM do zanamivir e oseltamivir são menos severas se…
Inalados.
Quais são os inibidores da expressão génica?
Telaprevir
Boceprevir
Simeprevir
Paritaprevir
O que é a NS3/4A?
Protease que cliva (ativa) a poliproteína do VHC
Qual é a segunda ação do NS3/4A?
Contrariar o INF-alfa
O Telaprevir e Boceprevir, inibidores da NS3/4A, usam-se em associação com…
INF-alfa
Ribavirina
Os inibidores da NS3/4A são usados contra…
HCV
Tempo de tratamento com Telaprevir ou Boceprevir
6 meses
Qual é o grande problema da terapêutica com Telaprevir e Boceprevir?
Os efeitos adversos da ribavirina são chatos, assim como os do INF-alfa, que ainda por cima é injetável.
Vantagem posológica do Simeprevir e do Paritaprevir relativamente ao Telaprevir e Boceprevir.
Toma única diária
3 meses de tratamento.
Simepravir usa-se em associação com
Sofosbuvir
Paritaprevir usa-se em associação com…
Ombitasvir e Dasabuvir
OU
Ritonavir
O que é o Ritonavir?
É um boost por inibição do CYP450, usado com PARTAPREVIR
Contraindicação do Ritonavir
Doença Hepática Crónica
Limitações do Simeprevir e do Paritapravir
Só para determinados genótipos de VHC
Vírus cujo polimerases são alvos terapêuticos
Herpesvirus
VIH
VHB
VHC
Os inibidores da polimerase podem ser classificados em…
Análogos Nucleosídicos
Análogos Não-Nucleosídicos
Como é que se ativam os análogos nucleosídicos?
3 fosforilações
Os análogos nucleosídicos interrompem a fase de…
Elongamento
De que depende a seletividade dos análogos nucleosídicos?
Seletividade para cinases víricas
Grau de inativação da polimerase vírica vs polimerase humana
O aciclovir é um…
Análogo nucleosídico
O aciclovir é usado contra…
HSV
VZV
O aciclovir é particularmente fosorilado por…
Cinase da timidina do HSV e do VZV
O aciclovir pode ser administrado por…
Oral (20% AUC)
IV
Tópica (muitas administrações diárias)
O facto de que o aciclovir tem uma distribuição ampla significa que…
Chega ao LCR
RAM do aciclovir
Náuseas
Cefaleias
Encefalopatia
IRA
Quando é que o aciclovir dá IRA?
Em administração EV
Em que indivíduos as RAM por Aciclovir são mais comuns?
Infeções oculares por HSV
Imunocomprometidos
Vantagem do Valaciclovir relativamente ao Aciclovir
5x AUC p.o.
devido a mais uma valina na sua constituição
Posologia do Valaciclovir
2x dia
O Valaciclovir é um _________ do aciclovir.
Pró-fármaco
Fármacos semelhantes ao aciclovir
Valaciclovir
Famciclovir
Penciclovir
O Famciclovir tem uma AUC oral de…
75%
O Penciclovir é usado para…
Herpes labial (tópico)
O Ganciclovir é um…
Análogo nucleosídico.
O ganciclovir é usado contra..
CMV (exclusivamente)
Por que motivo o ganciclovir tem grande toxicidade?
Maior semelhança com desoxiguanosina - menor seletividade
Por que motivo o ganciclovir é o mais útil contra CMV?
É o único fosorilado pela cinase vírica UL97 (do CMV)
UL97
Cinase do CMV que só fosforila ganciclovir
RAM do ganciclovir
Depressão da medula óssea (neutropenia)
Como é que se desenvolvem resistências ao ganciclovir?
Mutação da UL97 e da DNA polimerase
Pró-fármaco do ganciclovir com maior biodisponibilidade
Valganciclovir
como é que eu trato uma infeção por CMV resistente ao ganciclovir (mutação UL97) ?
Cidofovir
Análogo de nucleosídeo já fosorilado
Cidofovir
Posologia cidofovir
1x semana
EV
O Cidofovir é usado em que infeção?
Retinite por CMV em VIH
Principal RAM do cidofovir
Nefrotoxicidade
1º anti-HIV aprovado
Zidovudina
Por que motivo a Zidovudina tem grande toxicidade?
Porque tem baixa seletividade
RAM da Zidovudina
Depressão da MO (anemia, neutropenia)
Fármacos anti-HIV semelhantes à Zidovudina com menor toxicidade
Abacavir
Tenofovir
Didanosina
Estavudina
O tenofovir deve ser administrado com que frequência?
O.D.
Estereoisómeros L utilizados em associação contra o HIV
Lamivudina (3TC)
Emtricitabina (FTC)
Fármacos anti-HIV também usados contra VHB
Lamivudina (3TC)
Emtricitabina (FTC)
Tenofovir
Inibidores da polimerase do VHb
Adefovir
Telbivudina
Entecavir
Telbivudina
L-timidina
Entecavir
Análogo de desoxiguanosina
Fármaco contra VHB em que são precisas muitas mutações para causar resistência
Entecavir
RAM do Adefovir e do Entecavir
Toxicidade mitocondrial
Acidose láctica
RAM da Telbivudina
Miopatia
Neuropatia periférica
Sofosbuvir é um…
Análogod e nuceleosídeo (uracilo)
Sofosbuvir é usado contra…
VHC
1º regime totalmente oral para Hep C.
Sofosbuvir + Ribavirina
Como é que se desenvolve resistências ao Sofosbuvir?
Mutações da RNA polimerase
Simeprevir
Inibidor de proteases (usado com Sofosbuvir)
Ledispasvir
Inibidor NS5A (usado com Sfosbuvir)
Sofosbuvir é usado em associação com…
Simeprevir ou Ledispasvir
A associação de Sofosbuvir com Simeprevir ou Ledispasvir permite…
CURA de Hepatite C em 2-3 meses
RAM do Sofosbuvir
BEM TOLERADO
Análogo não-nucleosídico de largo espectro
Foscarneto
Quando é que uso foscarneto?
HSV resistente a Aciclovir
CMV resistente a Ganciclovir
Mecanismo do foscarneto
Inibe diretamente a DNA polimerase por analogia ao pirofosfato
Qual é o problema do foscarneto?
Janela terapêutica estreita
RAM do foscarneto
Toxicidade renal
Inibidores não-nucleosídicos da transcriptase reversa (5)
Efavirenz Nevirapina Delavirdina Etavirina Rilpivirina
Qual é a grande limitação dos inibidores não-nucleosídicos da transcriptase reversa?
Desenvolvimento rápido de resistências -usados sempre em associação
Posologia do Efavirenz
O.D. 1 comprimido (Efavirenz + Tenofovir + FTC)
RAM do efavirenz
Perturbações neuropsiquiátricas
1ª linha para HIV com < 100.000 cópias/mL e > 200 CD4/mm3
Rilpivirina \+ Tenofovir \+ FTC (1 comprimido)
Inibidores NS5A são anti….
Anti-VHC
Quais são os inibidores da NS5A?
Ledispasvir
Ombitasvir
Daclatasvir
Velpatasvir
NS5A
Proteína essencial para replicação vírica
Qual a grande vantagem dos inibidores NS5A anti-VHC?
Ativos contra vários genótipos
Qual é o problemade usar Ledispasvir + Sofobusvir?
Potencial de interações farmacológicas com indutores de Glicoproteína P
Fármacos a ter em atenção quando usamos Ledipasvir + Sofobusvir
Fenitoína
Rifampicina
Tipranavir
Ritonavir
Quais são os inibidores da integrase do VIH?
Raltegravir
Elvitegravir
Dolutegravir
Inibidor da integrase do VIH aprovado em pediatria
Raltegravir
Combinação tipicamente usada com Elvitegravir
Elvitegravir \+ Tenofovir \+ FTC \+ Cobicistat (inibidor CYP450) (1 comprimido)
Como combater a resistência genética a inibidores da integrase do VIH?
DOLUTEGRAVIR \+ Abacavir \+ Lamivudina
Quais são os inibidores das proteases inibidores da maturação do vírus? (9)
Saquinavir Ritonavir Fosamprenavir Indinavir Nelfinavir Lopinavir Atazanavir Tipranavir Darunavir
Como funcionam os inibidores das proteases?
Inibem proteases essenciais à maturação codificadas pelo vírus, que clivam poliproteínas, dando origem a proteínas funcionais da cápside e enzimas víricas
Dos inibidores de proteases, quais são os de primeira linha?
Atazanavir
Darunavir
Ritonavir
O Ritonavir tem o papel particular de…
Booster. Ao inibir o SYP450, inibe o metabolismo de outros inibidores de proteases.
Contraindicação para o Ritonavir
Insuficiência hepática
RAM do Atazanavir
Hiperbilirrubinémia com icterícia
RAM do darunavir
Rash
RAMs transversais aos inibidores das proteases
Lipodistrofia, anomalias metabólicas
HAART
Highly active antirretroviral therapy
Combinações de HAART
2 inibidores da transcriptase reversa nucleosídicos
+
1 inibidor não nucleosídico OU 1-2 inibidores das proteases
