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Infeção > Antivíricos > Flashcards

Antivíricos Flashcards

1
Q

Por que motivo existe tanto potencial para RAM com os antivíricos?

A

Porqueao inibir os mecanismos de replicação dos vírus, podemos inibir também os nossos mecanismos de inibição.

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2
Q

O que garante a seletividade dos antivíricos?

A

Proteínas codificadas no genoma viral suficientemente diferentes
Proteínas humanas mais importantes para o vírus que para nós

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3
Q

Espectro dos antivíricos

A

MUITO ESTREITO

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4
Q

Inibidores da acoplagem e entrada de vírus

A

Maraviroc

Efuvirtide (T-20)

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5
Q

Bloqueadores de canais iónicos

A

Amantadina

Rimantadina

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6
Q

Inibidores da polimerase

A

Aciclovir
Zidovudina
Sofosbuvir
Efavirenz

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7
Q

Inibidores da NS5A

A

Ledipasvir

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8
Q

Inibidores da integrase

A

Raltegravir
Elvitegravir
Dolutegravir

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9
Q

Inibidores da protease do HIV

A

Darunavir
Atazanavir
Ritonavir

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10
Q

Inibidores da Neuraminidase

A

Zanamivir

Oseltamivir

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11
Q

Antagonista dos recetores CCR5

A

Maraviroc

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12
Q

Mecanismo de ação do Maraviroc

A

Bloqueia recetores CCR5, que fazem co-ligação com o VIH, impedindo a sua invasão.

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13
Q

O Maraviroc não é ativo contra VIHs…

A

Com tropismo CXCR4

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14
Q

Qual é a grande limitação do Maraviroc?

A

Ao longo da vida, há tendência de mutação e de ganho de tropismo CXCR4

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15
Q

RAM do Maraviroc

A

Perturbações GI e SNC

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16
Q

Molécula de HIV que se liga ao CD4+

A

Glicoproteína 120

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17
Q

O que é a gp41?

A

Poro que permite a invasão do HIV

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18
Q

Mecanismo de ação do Enfuvirtide

A

Análogo da gp41 que impede a alteração conformacional da gp41.

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19
Q

Posologia do Enfuvirtide

A

s.c.

2x/dia

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20
Q

RAM do Enfuvirtide

A

Pneumonias bacterianas
Reações de hipersensibilidade
Reações locais

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21
Q

Quais são os inibidores da descapsidação?

A

Amantadina

Rimantadina

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22
Q

A amantadina e a rimantadina bloqueiam canais iónicos. Que canais iónicos?

A

Canal iónico dependente do pH - M2.

Entrada de H+ com acidificação e descapsidação.

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23
Q

Amantadina e Rimantadina são usados contra…

A

Influenza A (não contra B e C)

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24
Q

RAMs da amantadina

A

Cabeça leve

Dificuldade de concentração

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25
Q

Para além de antivírico, a amantadina é…

A

Antiparkinsónico

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26
Q

Vantagem da rimantadina sobre a amantadina.

A

A rimantadina tem menos efeitos neurológicos

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27
Q

Qual é a limitação da amantadina e rimantadina?

A

Elevada taxa de resistência. Mantém capacidade de replicação e PATOGENICIDADE

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28
Q

A classificação dos vírus da gripe baseia-se em duas moléculas…

A

Hemaglutinina

Neuraminidase

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29
Q

Hemaglutamina é importante para…

A

Entrada do vírus na célula do hospedeiro

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30
Q

Neuraminidase é importante para…

A

Saída do vírus da célula

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31
Q

A hemaglutinina liga-se a…

A

Ácido siálico

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32
Q

A neuroaminidase cliva a ligação…

A

Ácido siálico - hemaglutinina

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33
Q

Quais são os inibidores da neuraminidase?

A

Zanamivir

Oseltamivir

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34
Q

O Zanamivir é inibidor da neuraminidase em…

A

Influenza A e B

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35
Q

Administração do Zanamivir

A

Inalação
EV
(AUC oral baixa)

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36
Q

Vantagem do Oseltamivir relativamente ao Zanamivir

A

AUC oral de 75%

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37
Q

Em que situação se usa Oseltamivir?

A

Profilaxia da gripe em população suscetível

Tratamento de doentes em risco de infeção severa.

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38
Q

Vantagem do zanamivir e do oseltamivir na gripe

A

Redução da sintomatologia em 1 dia se tomados nos primeiros 2 dias.

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39
Q

As resistências por zanamivir e oseltamivir são…

A

Comuns mas têm uma menor patogenicidade

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40
Q

RAM do Zanamivir e do Oseltamivir

A

Náuseas
Vómitos
Dispepsia
Diarreia

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41
Q

As RAM do zanamivir e oseltamivir são menos severas se…

A

Inalados.

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42
Q

Quais são os inibidores da expressão génica?

A

Telaprevir
Boceprevir
Simeprevir
Paritaprevir

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43
Q

O que é a NS3/4A?

A

Protease que cliva (ativa) a poliproteína do VHC

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44
Q

Qual é a segunda ação do NS3/4A?

A

Contrariar o INF-alfa

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45
Q

O Telaprevir e Boceprevir, inibidores da NS3/4A, usam-se em associação com…

A

INF-alfa

Ribavirina

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46
Q

Os inibidores da NS3/4A são usados contra…

A

HCV

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47
Q

Tempo de tratamento com Telaprevir ou Boceprevir

A

6 meses

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48
Q

Qual é o grande problema da terapêutica com Telaprevir e Boceprevir?

A

Os efeitos adversos da ribavirina são chatos, assim como os do INF-alfa, que ainda por cima é injetável.

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49
Q

Vantagem posológica do Simeprevir e do Paritaprevir relativamente ao Telaprevir e Boceprevir.

A

Toma única diária

3 meses de tratamento.

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50
Q

Simepravir usa-se em associação com

A

Sofosbuvir

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51
Q

Paritaprevir usa-se em associação com…

A

Ombitasvir e Dasabuvir
OU
Ritonavir

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52
Q

O que é o Ritonavir?

A

É um boost por inibição do CYP450, usado com PARTAPREVIR

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53
Q

Contraindicação do Ritonavir

A

Doença Hepática Crónica

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54
Q

Limitações do Simeprevir e do Paritapravir

A

Só para determinados genótipos de VHC

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55
Q

Vírus cujo polimerases são alvos terapêuticos

A

Herpesvirus
VIH
VHB
VHC

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56
Q

Os inibidores da polimerase podem ser classificados em…

A

Análogos Nucleosídicos

Análogos Não-Nucleosídicos

57
Q

Como é que se ativam os análogos nucleosídicos?

A

3 fosforilações

58
Q

Os análogos nucleosídicos interrompem a fase de…

A

Elongamento

59
Q

De que depende a seletividade dos análogos nucleosídicos?

A

Seletividade para cinases víricas

Grau de inativação da polimerase vírica vs polimerase humana

60
Q

O aciclovir é um…

A

Análogo nucleosídico

61
Q

O aciclovir é usado contra…

A

HSV

VZV

62
Q

O aciclovir é particularmente fosorilado por…

A

Cinase da timidina do HSV e do VZV

63
Q

O aciclovir pode ser administrado por…

A

Oral (20% AUC)
IV
Tópica (muitas administrações diárias)

64
Q

O facto de que o aciclovir tem uma distribuição ampla significa que…

A

Chega ao LCR

65
Q

RAM do aciclovir

A

Náuseas
Cefaleias
Encefalopatia
IRA

66
Q

Quando é que o aciclovir dá IRA?

A

Em administração EV

67
Q

Em que indivíduos as RAM por Aciclovir são mais comuns?

A

Infeções oculares por HSV

Imunocomprometidos

68
Q

Vantagem do Valaciclovir relativamente ao Aciclovir

A

5x AUC p.o.

devido a mais uma valina na sua constituição

69
Q

Posologia do Valaciclovir

A

2x dia

70
Q

O Valaciclovir é um _________ do aciclovir.

A

Pró-fármaco

71
Q

Fármacos semelhantes ao aciclovir

A

Valaciclovir
Famciclovir
Penciclovir

72
Q

O Famciclovir tem uma AUC oral de…

A

75%

73
Q

O Penciclovir é usado para…

A

Herpes labial (tópico)

74
Q

O Ganciclovir é um…

A

Análogo nucleosídico.

75
Q

O ganciclovir é usado contra..

A

CMV (exclusivamente)

76
Q

Por que motivo o ganciclovir tem grande toxicidade?

A

Maior semelhança com desoxiguanosina - menor seletividade

77
Q

Por que motivo o ganciclovir é o mais útil contra CMV?

A

É o único fosorilado pela cinase vírica UL97 (do CMV)

78
Q

UL97

A

Cinase do CMV que só fosforila ganciclovir

79
Q

RAM do ganciclovir

A

Depressão da medula óssea (neutropenia)

80
Q

Como é que se desenvolvem resistências ao ganciclovir?

A

Mutação da UL97 e da DNA polimerase

81
Q

Pró-fármaco do ganciclovir com maior biodisponibilidade

A

Valganciclovir

82
Q

como é que eu trato uma infeção por CMV resistente ao ganciclovir (mutação UL97) ?

A

Cidofovir

83
Q

Análogo de nucleosídeo já fosorilado

A

Cidofovir

84
Q

Posologia cidofovir

A

1x semana

EV

85
Q

O Cidofovir é usado em que infeção?

A

Retinite por CMV em VIH

86
Q

Principal RAM do cidofovir

A

Nefrotoxicidade

87
Q

1º anti-HIV aprovado

A

Zidovudina

88
Q

Por que motivo a Zidovudina tem grande toxicidade?

A

Porque tem baixa seletividade

89
Q

RAM da Zidovudina

A

Depressão da MO (anemia, neutropenia)

90
Q

Fármacos anti-HIV semelhantes à Zidovudina com menor toxicidade

A

Abacavir
Tenofovir
Didanosina
Estavudina

91
Q

O tenofovir deve ser administrado com que frequência?

A

O.D.

92
Q

Estereoisómeros L utilizados em associação contra o HIV

A

Lamivudina (3TC)

Emtricitabina (FTC)

93
Q

Fármacos anti-HIV também usados contra VHB

A

Lamivudina (3TC)
Emtricitabina (FTC)
Tenofovir

94
Q

Inibidores da polimerase do VHb

A

Adefovir
Telbivudina
Entecavir

95
Q

Telbivudina

A

L-timidina

96
Q

Entecavir

A

Análogo de desoxiguanosina

97
Q

Fármaco contra VHB em que são precisas muitas mutações para causar resistência

A

Entecavir

98
Q

RAM do Adefovir e do Entecavir

A

Toxicidade mitocondrial

Acidose láctica

99
Q

RAM da Telbivudina

A

Miopatia

Neuropatia periférica

100
Q

Sofosbuvir é um…

A

Análogod e nuceleosídeo (uracilo)

101
Q

Sofosbuvir é usado contra…

A

VHC

102
Q

1º regime totalmente oral para Hep C.

A

Sofosbuvir + Ribavirina

103
Q

Como é que se desenvolve resistências ao Sofosbuvir?

A

Mutações da RNA polimerase

104
Q

Simeprevir

A

Inibidor de proteases (usado com Sofosbuvir)

105
Q

Ledispasvir

A

Inibidor NS5A (usado com Sfosbuvir)

106
Q

Sofosbuvir é usado em associação com…

A

Simeprevir ou Ledispasvir

107
Q

A associação de Sofosbuvir com Simeprevir ou Ledispasvir permite…

A

CURA de Hepatite C em 2-3 meses

108
Q

RAM do Sofosbuvir

A

BEM TOLERADO

109
Q

Análogo não-nucleosídico de largo espectro

A

Foscarneto

110
Q

Quando é que uso foscarneto?

A

HSV resistente a Aciclovir

CMV resistente a Ganciclovir

111
Q

Mecanismo do foscarneto

A

Inibe diretamente a DNA polimerase por analogia ao pirofosfato

112
Q

Qual é o problema do foscarneto?

A

Janela terapêutica estreita

113
Q

RAM do foscarneto

A

Toxicidade renal

114
Q

Inibidores não-nucleosídicos da transcriptase reversa (5)

A 
Efavirenz
Nevirapina
Delavirdina
Etavirina
Rilpivirina
115
Q

Qual é a grande limitação dos inibidores não-nucleosídicos da transcriptase reversa?

A

Desenvolvimento rápido de resistências -usados sempre em associação

116
Q

Posologia do Efavirenz

A 
O.D.
1 comprimido (Efavirenz + Tenofovir + FTC)
117
Q

RAM do efavirenz

A

Perturbações neuropsiquiátricas

118
Q

1ª linha para HIV com < 100.000 cópias/mL e > 200 CD4/mm3

A 
Rilpivirina
\+
Tenofovir
\+
FTC
(1 comprimido)
119
Q

Inibidores NS5A são anti….

A

Anti-VHC

120
Q

Quais são os inibidores da NS5A?

A

Ledispasvir
Ombitasvir
Daclatasvir
Velpatasvir

121
Q

NS5A

A

Proteína essencial para replicação vírica

122
Q

Qual a grande vantagem dos inibidores NS5A anti-VHC?

A

Ativos contra vários genótipos

123
Q

Qual é o problemade usar Ledispasvir + Sofobusvir?

A

Potencial de interações farmacológicas com indutores de Glicoproteína P

124
Q

Fármacos a ter em atenção quando usamos Ledipasvir + Sofobusvir

A

Fenitoína
Rifampicina
Tipranavir
Ritonavir

125
Q

Quais são os inibidores da integrase do VIH?

A

Raltegravir
Elvitegravir
Dolutegravir

126
Q

Inibidor da integrase do VIH aprovado em pediatria

A

Raltegravir

127
Q

Combinação tipicamente usada com Elvitegravir

A 
Elvitegravir
\+
Tenofovir
\+
FTC
\+
Cobicistat (inibidor CYP450)
(1 comprimido)
128
Q

Como combater a resistência genética a inibidores da integrase do VIH?

A 
DOLUTEGRAVIR
\+
Abacavir
\+
Lamivudina
129
Q

Quais são os inibidores das proteases inibidores da maturação do vírus? (9)

A 
Saquinavir
Ritonavir
Fosamprenavir
Indinavir
Nelfinavir
Lopinavir
Atazanavir
Tipranavir
Darunavir
130
Q

Como funcionam os inibidores das proteases?

A

Inibem proteases essenciais à maturação codificadas pelo vírus, que clivam poliproteínas, dando origem a proteínas funcionais da cápside e enzimas víricas

131
Q

Dos inibidores de proteases, quais são os de primeira linha?

A

Atazanavir
Darunavir
Ritonavir

132
Q

O Ritonavir tem o papel particular de…

A

Booster. Ao inibir o SYP450, inibe o metabolismo de outros inibidores de proteases.

133
Q

Contraindicação para o Ritonavir

A

Insuficiência hepática

134
Q

RAM do Atazanavir

A

Hiperbilirrubinémia com icterícia

135
Q

RAM do darunavir

A

Rash

136
Q

RAMs transversais aos inibidores das proteases

A

Lipodistrofia, anomalias metabólicas

137
Q

HAART

A

Highly active antirretroviral therapy

138
Q

Combinações de HAART

A

2 inibidores da transcriptase reversa nucleosídicos
+
1 inibidor não nucleosídico OU 1-2 inibidores das proteases

Infeção (24 decks)

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