Antibacterianos que alteram a parede celular Flashcards
Análogo de fosfoenolpiruvato.
Fosfomicina
Qual é o alvo terapêutico da fosfomicina?
MurA
transforma o NAG em NAM, na síntese de peptidoglicanos
Se a fosfomicina é um análogo do PEP, como é que a glicólise humana não é inibida?
Porque existem diferenças estruturais com o PEP humano.
A fosfomicina é mais útil para que grupo de bactérias?
Gram negativas.
Por que motivo a fosfomicina não é grande coisa com gram-positivos?
Porque não têm transportadores de fosfato de glicerol e G-6-P que a fosfomicina usa para entrar nas bactérias.
Qual é a única bactéria gram-positiva que é eliminada com fosfomicina?
Enterococcus faecalis
Que tipo de infeção é que tratamos com fosfomicina?
Tipicamente, infeções do trato urinário baixo.
Por que motivo é a fosfomicina tão eficaz nas ITUs baixas?
A eliminação urinária da fosfomicina é na forma intacta.
Qual é o principal mecanismo de resistência à fosfomicina?
Mutações dos transportadores
Habitualmente, quais são as bactérias contra as quais usamos fosfomicina?
E.coli
E. faecalis
Proteus
Citrobacter
É legítimo tratar Klebsiella com fosfomicina?
Depende. A eficácia é variável para Klebsiella, S. saprophyticus e Enterobacter
Qual o fármaco que inibe irreversivelmente a Racemase da Alanina ?
(análogo de D-Ala)
Cicloserina
Inibe a transformação de L-Ala em D-Ala.
Qual é a indicação ATUAL para cicloserina?
Segunda linha para M. tuberculosis multi-resistente.
e UTI por E. coli
Qual é o principal mecanismo de resistência à cicloserina?
Sobre-expressão de racemase
Quais são as RAM associadas à cicloserina?
Convulsões
Psicose
Síndromes neurológicos
Em que doentes deve ser evitado o uso de cicloserina?
Doentes psiquiátricos.
Alcoólicos.
Por que motivo a cicloserina não ataca as células humanas?
Não possuem racemase!
Qual o mecanismo de ação dabacitracina?
Inibe a desfosforilação do Bactoprenol.
A bacitracina é usada em que contextos?
1 - Descontaminação intestinal, prévia à cirurgia.
2 - Uso tópico em infeções cutâneas/olho
3- Descontaminação de MRSA das mucosas nasais
Por que motivo é usada a bacitracina na descontaminação intestinal prévia à cirurgia?
Não é absorvida per os.
Quais são as RAMs associadas à Bacitracina?
Toxicidade sistémica (M.O., rim…)
Quais são os principais fármacos glicopéptidos que interferem com a parede celular?
Vancomicina (+++) Dalbavancina Oritravancina Telavancina (VANCINAS)
Qual é o mecanismo de ação dos glicopéptidos? (Vancomicina)
Ligação ao terminal D-Ala-D-Ala da cadeia lateral, com inibição da polimerização de mureína.
Qual é o espetro da vancomicina?
Gram-positivos
Vancomicina EV está indicado para…
MRSA (pneumonias, bacteriémias, endocardites)
Vancomicina per os está indicado para…
Clostridium difficile
(muito mal absorvida no GI), principalmente se segunda infeção!
Quais são as RAM da vancomicina?
Síndrome Red Man
Neutropenia
Nefrotoxicidade
Por que motivo devemos ter cuidado ao coadmistrar vancomicina e aminoglicosídeos?
Nefrotoxicidade
A síndrome Red Man está associada à infusão rápida de que fármaco?
Vancomicina
Quais são os mecanismos de resistência à vancomicina?
Transposões com genes VanA e VanH
Quais são os organismos com resistência à vancomicina?
VRE
VRSA
VISA (intermédio)
Como é que surgiu o S. aureus resistente à vancomicina?
Por aquisição de genes de Enterococcus
Glicopéptido com mais ação contra VRSA e VRE
Dalbavancina (e eventualmente a oritravancina)
Glicopéptidos com menos nefrotoxicidade
Oritravancina
Glicopéptidos que têm maior tempo de semi-vida.
Oritravancina
Telavancina
Qual é o espectro da vancomicina?
Cocos e bacilos gram-positivos.
Quais são as subclasses de beta-lactâmicos?
Penicilinas
Cefalosporinas
Carbapenemos
Monobactâmicos
Qual é o mecanismo de ação geral dos beta-lactâmicos?
Inibição das transpeptidases.
Precisam de atravessar a parede celular (ou a membrana exterior das gram-)
Por que motivo os beta-lactâmicos devem ser usadas em bactérias em divisão ativa?
Porque são bacterioestáticos.
O que são beta-lactâmicos de largo espectro?
Atuam em Gram+ e Gram- (são hidrofílicos e passam nos poros das gram-)
O que são beta-lactâmicos de espetro estreito?
Atuam só em Gram+, porque são hidrofóbicos e não passam nos poros das Gram-.
Quais são os beta-lactâmicos de espectro estreito para os gram-negativos?
Monobactâmicos
Quais são os grandes mecanismos de resistência contra os beta-lactâmicos?
Mutação para PBP de baixa afinidade para beta-lactâmicos
Beta-lactamases
Por que mecanismo é que o MRSA é resistente aos beta-lactâmicos?
PBP alterada.
Por que motivo as beta lactamases dos gram-negativos são mais eficazes?
Os gram+ secretam as lactamases, enquanto que os gram- não! Assim, ficam mais concentradas e são mais eficazes.
Qual é o tipo de beta lactamase altamente transmissível?
Beta-lactamase plasmídica
Beta lactamases de largo espectro que conferem resistência a todas as classes de beta-lactâmicos.
Carbapenemases e ESBL
Quais são as estratégias para evitar resistências por beta-lactamases?
Fármacos menos suscetíveis
Compostos coadmistrados que inibem as beta-lactamases
Qual é o principal composto que inibe as beta-lactamases?
Ácido clavulânico
Quais são as RAM das penicilinas?
Reações de hipersensibilidade
Anemia hemolítica autoimune
Reatividade cruzada
O aztreonam tem reatividade cruzada com…
Ceftazidima
A amoxicilina é uma…
Penicilina de largo espectro (hidrofílica)
A ampicilina é uma…
Penicilina de largo espectro (hidrofílica)
Quais são as penicilinas de largo espectro?
Amoxicilina
Ampicilina
Piperacilina
Ticarcilina
Quais são as penicilinas de espetro estreito?
Oxacilina Cloxacilina Dicloxacilina Nafcilina Meticilina PENCILINA G
Qual é o outro nome da Penicilina G?
Benzilpenicilina
Qual é a via de administração da benzilpenicilina? E porquê?
É de administração parentérica por ser inativada em meio ácido.