Antibacterianos que alteram a síntese proteica Flashcards
Qual é o alvo farmacológico dos antibacterianos que alteram a síntese proteica?
Subunidades 30s ou 50s do ribossoma bacteriano
Por que motivo os antibacterianos que alteram a síntese proteica não atacam as células humanas?
Porque o ribossoma bacteriano (30s e 50s) tem subunidades diferentes das humanas.
Quando é que existem RAM associadas aos antibacterianos que alteram a síntese proteica?
Quando os ribossomas mitocondriais, citosólicos ou ambos são afetados.
Quanto à sua ação de controlo de infeção, os antibacterianos que alteram a síntese proteica são, em regra…
Bacterioestáticos
Quais são os únicos antibacterianos que alteram a síntese proteica que são BACTERICIDAS?
Aminoglicosídeos em dose terapêutica
Há uma lista de 8 aminoglicosídeos atrás deste cartão. Se tu tiveres ponta de amor à vida não vais decorá-los a todos. Mas tenta lá acertar em 3.
Estreptomicina Neomicina Gentamicina Canamicina Trobamicina Paromomicina Netilmicina Amicacina
Qual é o mecanismo de ação da estreptomicina? (aminoglicosídeos)
Estrutura semelhante ao tRNA permite que se liguem ao ribossoma com introdução de AAs errados e síntese de proteínas defeituosas.
Qual é o espetro dos aminoglicosídeos?
Gram-
Gram+ (associados a outros ABT!!)
Os aminoglicosídeos são inativos em particular para um grupo de bactérias. Quais e porquê?
São inativos contra anaeróbios porque precisam de O2 para transporte.
Os aminoglicosídeos são ativos contra…
Bacilos gram-
MSSA (em associação)
Micobactérias
Brucella, Francisella, Nocardia.
Os aminoglicosídeos são inativos contra…
Anaeróbios
Enterococcus
Streptococcus
Bacilos gram+
Nas infeções graves por enterobacteriaceae, está indicado…
Aminoglicosídeos
Nas endocardites, está indicado…
Aminoglicosídeo + penicilina
Na tuberculose, em segunda linha, está indicada terapêutica com aminoglicosídeos, nomeadamente…
Estreptomicina e Amicacina
Na terapêutica de tularémia e peste, em primeira linha, deve ser administrado…
Estreptomicina.
Como deve ser feita a administração dos aminoglicosídeos?
EV
O.D.
Por que motivo os aminoglicosídeos têm um efeito pós-antibiótico muito prolongado?
A síntese anómala de proteínas condicionada por estes fármacos leva ao defeito das proteínas constituintes dos poros das paredes. Este defeito permite uma entrada maior do fármaco.
Por que motivo os beta-lactâmicos são muito usados em associação com aminoglicosídeos
Porque os aminoglicosídeos aumentam a capacidade de os beta-lactâmicos entrarem na bactéria, potenciando a sua eficácia.
Quais são os mecanismos típicos de resistência aos aminoglicosídeos?
Acetilases, adenilases, fosforilases (+++)
Alteração das porinas
Mutação da subunidade 30s
RAM dos aminoglicosídeos
Nefrotoxicidade (+++)
Ototoxicidade (+)
Bloqueio neuromuscular
Qual é a RAM dos aminoglicosídeos que limita o seu uso?
A ototoxicidade, por ser irreversível.
Quais são as principais tetraciclinas?
Tetraciclina
Demeclociclina
Doxicilina
Minociclina
Qual é o mecanismo de ação das tetraciclinas?
Inibem a ligação de tRNA-AA ao local A da subunidade 30s
Biodisponibilidade de tetraciclinas
Cerca de 100%
Em que fase da infeção deve ser usada a tetraciclina?
Na fase inicial da infeção. É só bacterioestático.
Em que condições deve ser tomada uma tetraciclina?
Em jejum
Sem fármacos catiónicos (anti-ácidos)
Quais são as tetraciclinas que têm menor interferência pelos alimentos e outros fármacos?
Doxiciclina
Minociclina
Quais são as tetraciclinas menos nefrotóxicas?
Doxiciclina
Minociclina
Por que motivo existe uma seletividade elevada nas tetraciclinas?
Não entram nas células humanas porque não há transportadores ativos.
Há seis bichinhos para os quais as tetraciclinas têm indicação específica…
Rickettsia Chlamydia Mycoplasma pneumoniae Brucella Borrelia Tersinia enterocolitica
Para além dos seis bichinhos específicos para as tetraciclinas, que outras 3 situações clínicas podem implicar o uso destes fármacos?
Acne
Febre da mordedura de rato
Profilaxia em viajantes (ETEC/Malária)
As tetraciclinas têm um espetro…
Muito largo (Gram+, Gram-, aeróbios e anaeróbios)
Mecanismos de resistência às tetraciclinas
Bombas de efluxo (++)
Proteínas que interferem com a ligação ao ribossoma
Inativação enzimática
Principais RAM das tetraciclinas
Nefrotoxicidade (tetraciclina!)
Depósito no osso (dentes!)
Fotossensibilidade
Alterações hepáticas
Com que fármacos se trata uma febre escaro-nodular?
Tetraciclinas
Qual é a glicilciclina mais conhecida?
Tigeciclina
Como funciona a tigeciclina?
Como as tetraciclinas
Qual é a indicação para tigeciclina?
ÚLTIMA LINHA
Infeções cutâneas graves
Infeções intra abdominais graves
Pneumonia A.C.
RAM da tigeciclina
Aumento da mortalidade
Quais são os 4 macrólidos mais importantes?
Eritromicina
Azitromicina
Claritromicina
Telitromicina
Quais são os macrólidos de espectro mais amplo e bem toleradas?
Claritromicina
Azitromicina
Por que motivo os macrólidos são importantes nas pneumonias?
Boa penetração no tecido pulmonar
Qual é o mecanismo de ação dos macrólidos?
Impedem a fase de elongamento por bloqueio do túnel de saída, impedindo a libertação do polipéptido
Quais são os principais mecanismos de resistência aos macrólidos?
Esterases e fosfotransferases (+++)
Mutação do local de ligação no ribossoma
Efluxo ativo
Qual é o grupo de bactérias com grande resistência aos macrólidos por esterases e fosfotransferases?
Enterobacteriaceae
Gram-positivos tratados com macrólidos
Streptococcus, Treponema pallidum
Infeções respiratórias atípicas tratadas com macrólidos
Legionella Mycoplasma Chlamydia pneumoniae Campylobacter Bordetella pertussis
Dentro dos macrólidos, a claritromicina e a azitromicina têm ainda ação contra…
H. influenzae Moraxella catharralis Micobactérias H. pylori Chlamydia trachomatis
A telitromicina tem ação específica contra…
Pneumococcus resistentes a macrólidos
Cocos gram+ com gene erm
Indicações clínicas para uso de macrólidos
PAC Erradicação H. pylori Uretrite não gonocócica Infeção por Mycobacterium avium Alternativa por alergia aos beta-lactâmicos
O que prescrever numa pneumonia adquirida na comunidade para tratamento ambulatório?
Macrólido
O que prescrever numa pneumonia adquirida na comunidade para tratamento em internamento?
Macrólido
+
Beta-lactâmico
Qual é a terapêutica tripla para erradicação de H. pylori?
Claritromicina
Amoxicilina
IBP
Causas bacterianas mais comuns para pneumonia
S. pneumoniae
H. influenzae
M. pneumoniae
C. pneumoniae
RAM dos macrólidos
Intolerância GI (náuseas, cólicas) Colestase Flebites Hipersensibilidade Interações (inibem CYP450) Arritmias malignas
Qual é o mecanismo de ação do cloranfenicol?
Bloqueio da transpeptidação (bloqueio da peptidil transferase)
RAM do cloranfenicol
Síndrome do bebé azul
Anemia aplásica
Inibição CYP450
Antagonismo das penicilinas/aminoglicosídeos
Indicações do cloranfenicol
Meningites (muito poucas)
Infeções oculares locais
Mecanismo de ação da clindamicina
Bloqueio da transpeptidação (bloqueio da peptidil transferase)
Indicações da clindamicina
Infeções ginecológicas e intra-abdominais graves por Bacterioides fragilis (resistente a penicilinas) e anaeróbios intestinais
RAM da clindamicina
Colite pseudomembranosa
Bichinhos atacados pela clindamicina
Bacterioides fragilis
Staphylococcus
Streptococcus
Anaeróbios intestinais
Quais são as principais estreptograminas?
Quinopristina
Dalfopristina
Qual o mecanismo de ação das estreptograminas?
Bloqueio do túnel de saída do ribossoma, semelhante aos aminoglicosídeos.
Efeito pósATB prolongado e podem ser bactericidas.
Incicações das estreptograminas
VRE
S. pyogenes VR
(ativo contra MSSA, MRSA,pneumococos resistentes, anaeróbios…)
RAM das estreptograminas
Inflamação Flebite Hepatoxicidade Artralgias e mialgias Infeção por E. faecalis
Qual é a espécie muito resistente às estreptograminas?
E. faecalis
Aual é a oxazolidona mais conhecida?
Linezolide
Qual é o mecanismo de ação do Linezolide?
Altera a interação do tRNA com a subunidade 30s
Qual é o espetro do linezolide?
Gram+ resistentes nosocomiais (não tem atividade para gram-!)
Quais são os bichinhos atacados pelo linezolide?
MSSA MRSA Enterococcus (VRE inclusive) S. pneumoniae PS/PR M. tuberculosis
Como é a administração de linezolide?
p.o. ou e.v., tem duração de ação > 12h, sem afetar CYP450
Principal efeito adverso do linezolide
Inibidor da monoaminoxidase (efeito serotoninérgico - hipertensão)
