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Infeção > Antibacterianos inibidores da síntese de ácidos nucleicos > Flashcards

Antibacterianos inibidores da síntese de ácidos nucleicos Flashcards

1
Q

Quais são as três grandes classes de fármacos inibidores da síntese de ácidos nucleicos?

A

Inibidores do metabolismo dos folatos
Inibidores das topoisomerases
Inibidores da transcrição

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Q

Quais são os grupos farmacológicos inibidores da dihidropteroato sintetase?

A

Sulfonamidas

Sulfonas

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Q

Dentro dos inibidores do metabolismo dos folatos, quais são os dois mecanismos de ação?

A

Inibição da dihidropteroato sintetase

Inibição da dihidrofolato redutase

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4
Q

Qual o principal mecanismo de ação das sulfonamidas

A

Análogos estruturais do ácido para-aminobenzoico (PABA), que inibem a dihidropteroato sintetase
NÃO HÁ SÍNTESE DE FOLATO

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5
Q

Quais são as principais sulfonamidas?

A

Sulfonilamida
Sulfadiazida
Sulfametoxazol

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6
Q

As sulfonamidas são bacterioestáticos ou bactericidas?

A

São bacteriostáticos normalmente. São bactericidas quando não existe timidina no meio (como na urina).

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7
Q

Indicações terapêuticas das sulfonamidas?

A

UTIs baixas

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8
Q

Qual é a grande limitação das sulfonamidas?

A

Muitas resistências

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9
Q

Quais são os mecanismos de resistência às sulfonamidas?

A

Sobreprodução de PABA

Mutação da dihidropteroato sintetase

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10
Q

RAM típica das sulfonamidas, a ter muito cuidado

A

Kernicterus, por competição com a bilirrubina para a albumina, podendo dar danos cerebrais no recém-nascido

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11
Q

Qual é a sulfona (semelhante às sulfonamidas) mais conhecida?

A

Dapsona

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12
Q

Qual é o mecanismo de ação da dapsona?

A

Análogos estruturais do ácido para-aminobenzoico (PABA), que inibem a dihidropteroato sintetase
NÃO HÁ SÍNTESE DE FOLATO

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13
Q

Indicações terapêuticas da dapsona

A

Lepra

Pneumocistose (2ª linha)

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14
Q

RAM da dapsona

A

Metehemoglobinémia (em doentes com deficiência de DG6P)

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15
Q

Quais são os principais inibidores da dihidrofolato redutase?

A

Trimetoprim
Metotrexato
Primetamina

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16
Q

Quem é bloqueia a síntese de folato num passo mais precoce da via? Sulfonamidas ou inibidores da DHFR?

A

Sulfonamidas (dihidropteroato sintetase)

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17
Q

Como é que funciona a seletividade do Trimetropim, inibidor de DHFR?

A

Para doses mais pequenas, o Trimetropim afeta a DHFR na E. coli e no parasita da Malária, sem afetar no Homem.

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18
Q

Os inibidores da DHFR são bactericidas ou bacterioestáticos?

A

Bacterioestáticos

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19
Q

O Primetamina é seguro para…

A

Tratamento da malária, mas não de E. coli.

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20
Q

O Metotrexato, dentro dos inibidores da DHFR, é o mais…

A

Tóxico.

Usado em patologia neoplásica.

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21
Q

Que nome damos ao Trimetropim + Sulfametoxazol?

A

Cotrimoxazol (TMP-SMZ)

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22
Q

Qual é o mecanismo de ação do cotrimoxazol?

A

Bloqueio sequencial da síntese de folatos (inibidor da DHFR e da dihidropteroato sintetase)

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23
Q

Qual é o espectro do cotrimoxazol?

A

Staphylococcus aureus (incluindo alguns MRSA)
H. Influenzae
Stenotrophomonas maltophilia
Listeria
Pneumocystic jirovecii
Toxoplasma gondii
Atividade moderada - Gram neg entéricos, Pneumococos, Salmonella, Shigella e Nocardia

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24
Q

Indicações do cotrimoxazol

A 
ITU não complicada
Profilaxia de ITU recorrente
Meningite a Listeria
Tratamento e profilaxia da pneumonia a Pneumocystus jivorecii
Encefalite a toxoplasma
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25
Q

Quais são as RAM do cotrimoxazol?

A

Rash (sulfametaxazol) - S. Stevens Johnson
Depressão da MO dose-dependente
IRA
Hipercaliemia (Trimetropim)

26
Q

Como RAM específica do Trimetropim, existe a…

A

Hipercaliémia

27
Q

A S. de Stevens Johnson pode acontecer como RAM de…

A

Sulfametoxazol

28
Q

Qual é o mecanismo de ação das quinolonas?

A

Inibidores das topoisomerases

29
Q

Ação das quinolonas nos Gram-negativos

A

Inibição da DNA girase

30
Q

Ação das quinolonas nos Gram-positivos

A

Inibição da topoisomerase IV

31
Q

Qual é a diferença entre quinolona e fluoroquinolona?

A

Leva um fluor e aumenta o espetro e eficácia

32
Q

Em concentrações baixas, as quinolonas são…

A

Bacterioestáticos

NÃO SE USAM NESTAS CONCENTRAÇÕES

33
Q

Em dose terapêutica, as quiolonas são…

A

Bactericidas

34
Q

Ácido Nalidíxico

A

Primeira quinolona (já não se usa)

35
Q

Quais são as principais fluoroquinolonas antigas?

A

Ciprofloxacina
Norfloxacina
Ofloxacina

36
Q

Quais são as infeções tratadas com fluoroquinolonas antigas?

A

ITU e ITGI por gram-negativos

37
Q

Quais são os bichinhos atacados pelas fluoroquinolonas antigas?

A 
E. coli
Klebsiella pneumoniae
Campylobacter jejuni
Enterobacter
Salmonella
Shigella
38
Q

Quais são os bichinhos atacados pelas fluoroquinolonas recentes?

A

Os gram- das fluoroquinolonas antigas
+
S. pneumoniae e agentes atípicos de pneumonia

39
Q

Quais são as fluoroquinolonas recentes?

A

Moxifloxacina
Gemifloxacina
Levofloxacina

40
Q

Indicação das fluoroquinolonas recentes

A

PAC (em associação com Azitromicina, substituindo um beta-lactâmico)

41
Q

Qual é o problema das quinolonas?

A

Resistências elevadas

42
Q

Qual é a única quinolona que não precisa de ajuste renal?

A

Moxifloxacina

43
Q

Qual é a quinolona que NÃO DEVE ser usada nas UTI?

A

Moxifloxacina

44
Q

Como deve ser administrado a fluoroquinolona?

A

Em jejum. A biodisponibilidade diminui com alimentos

45
Q

RAM das fluoroquinolonas

A 
Tendinite/rotura (aquiles)
Prolongamento QT
Neuropatia periférica
Intolerância GI
Inibição CYP450
46
Q

A fidaxomicina é um…

A

Inibidor da transcrição (inibe a RNA polimerase)

47
Q

Por que motivo é que a Fidaxomicina é usada em infeções por C. difficile?

A

Não é absorvida per os.

48
Q

Os inibidores da transcrição têm ação…

A

Bactericida

49
Q

Quais são os principais inibidores da transcrição?

A

Fidaxomicina
Rifampicina
Rifabutina

50
Q

Quais são as RAM da fidaxomicina?

A

Intolerância GI
Anemia
Neutropenia
Hemorragia GI

51
Q

Para que são usadas a Rifampicina e a Rifabutina?

A

Micobactérias
Endocardite a S. aureus
Prevenção da meningite por pneumococcus

52
Q

Por que motivo é que a rifampicina é commumente administrada com isoniazida?

A

A rifampicina aumenta a eficácia da isoniazida

53
Q

Qual é o mecanismo de ação do metronidazol?

A

É reduzido no interior da célula, produzindo ROS, que destroem o DNA/RNA

54
Q

Qual é o espectro do metronidazol?

A

ESPECÍFICO PARA ANAERÓBIOS

55
Q

Parasitas atacados por metronidazol

A

Trichomonas
Entamoeba
Giardia

56
Q

Quais são as RAM do metronidazol?

A 
Intolerância GI (+++)
Paladar metálico
Neuropatia periférica (dose dependente)
Reação dissulfiram-like
Hepatite e pancreatite
Confusão e convulsões
57
Q

Indicações para metronidazol

A

Abcessos
Infeção de tecidos moles
Osteomielite
Colite pseudomembranosa

58
Q

Qual é o mecanismo de ação da Nitrofurantoína?

A

Redução enzimática com produção de ROS e lesão do DNA/RNA

59
Q

Qual é a única indicação da nitrofurantoína?

A

Infeções urinárias baixas. É o único local onde atinge concentrações elevadas.

60
Q

Quando a TMP-SMX não funciona, assim como as quinolonas, o que podemos usar na cistite?

A

Nitrofurantoína

61
Q

A nitrofurantoína é eficaz contra…

A

Citrobacter, E. coli, E. faecalis, Klebsiella, Staphylococcus (incluindo MRSA), Streptococcus

Infeção (24 decks)

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