Antibacterianos inibidores da síntese de ácidos nucleicos Flashcards
Quais são as três grandes classes de fármacos inibidores da síntese de ácidos nucleicos?
Inibidores do metabolismo dos folatos
Inibidores das topoisomerases
Inibidores da transcrição
Quais são os grupos farmacológicos inibidores da dihidropteroato sintetase?
Sulfonamidas
Sulfonas
Dentro dos inibidores do metabolismo dos folatos, quais são os dois mecanismos de ação?
Inibição da dihidropteroato sintetase
Inibição da dihidrofolato redutase
Qual o principal mecanismo de ação das sulfonamidas
Análogos estruturais do ácido para-aminobenzoico (PABA), que inibem a dihidropteroato sintetase
NÃO HÁ SÍNTESE DE FOLATO
Quais são as principais sulfonamidas?
Sulfonilamida
Sulfadiazida
Sulfametoxazol
As sulfonamidas são bacterioestáticos ou bactericidas?
São bacteriostáticos normalmente. São bactericidas quando não existe timidina no meio (como na urina).
Indicações terapêuticas das sulfonamidas?
UTIs baixas
Qual é a grande limitação das sulfonamidas?
Muitas resistências
Quais são os mecanismos de resistência às sulfonamidas?
Sobreprodução de PABA
Mutação da dihidropteroato sintetase
RAM típica das sulfonamidas, a ter muito cuidado
Kernicterus, por competição com a bilirrubina para a albumina, podendo dar danos cerebrais no recém-nascido
Qual é a sulfona (semelhante às sulfonamidas) mais conhecida?
Dapsona
Qual é o mecanismo de ação da dapsona?
Análogos estruturais do ácido para-aminobenzoico (PABA), que inibem a dihidropteroato sintetase
NÃO HÁ SÍNTESE DE FOLATO
Indicações terapêuticas da dapsona
Lepra
Pneumocistose (2ª linha)
RAM da dapsona
Metehemoglobinémia (em doentes com deficiência de DG6P)
Quais são os principais inibidores da dihidrofolato redutase?
Trimetoprim
Metotrexato
Primetamina
Quem é bloqueia a síntese de folato num passo mais precoce da via? Sulfonamidas ou inibidores da DHFR?
Sulfonamidas (dihidropteroato sintetase)
Como é que funciona a seletividade do Trimetropim, inibidor de DHFR?
Para doses mais pequenas, o Trimetropim afeta a DHFR na E. coli e no parasita da Malária, sem afetar no Homem.
Os inibidores da DHFR são bactericidas ou bacterioestáticos?
Bacterioestáticos
O Primetamina é seguro para…
Tratamento da malária, mas não de E. coli.
O Metotrexato, dentro dos inibidores da DHFR, é o mais…
Tóxico.
Usado em patologia neoplásica.
Que nome damos ao Trimetropim + Sulfametoxazol?
Cotrimoxazol (TMP-SMZ)
Qual é o mecanismo de ação do cotrimoxazol?
Bloqueio sequencial da síntese de folatos (inibidor da DHFR e da dihidropteroato sintetase)
Qual é o espectro do cotrimoxazol?
Staphylococcus aureus (incluindo alguns MRSA)
H. Influenzae
Stenotrophomonas maltophilia
Listeria
Pneumocystic jirovecii
Toxoplasma gondii
Atividade moderada - Gram neg entéricos, Pneumococos, Salmonella, Shigella e Nocardia
Indicações do cotrimoxazol
ITU não complicada Profilaxia de ITU recorrente Meningite a Listeria Tratamento e profilaxia da pneumonia a Pneumocystus jivorecii Encefalite a toxoplasma
Quais são as RAM do cotrimoxazol?
Rash (sulfametaxazol) - S. Stevens Johnson
Depressão da MO dose-dependente
IRA
Hipercaliemia (Trimetropim)
Como RAM específica do Trimetropim, existe a…
Hipercaliémia
A S. de Stevens Johnson pode acontecer como RAM de…
Sulfametoxazol
Qual é o mecanismo de ação das quinolonas?
Inibidores das topoisomerases
Ação das quinolonas nos Gram-negativos
Inibição da DNA girase
Ação das quinolonas nos Gram-positivos
Inibição da topoisomerase IV
Qual é a diferença entre quinolona e fluoroquinolona?
Leva um fluor e aumenta o espetro e eficácia
Em concentrações baixas, as quinolonas são…
Bacterioestáticos
NÃO SE USAM NESTAS CONCENTRAÇÕES
Em dose terapêutica, as quiolonas são…
Bactericidas
Ácido Nalidíxico
Primeira quinolona (já não se usa)
Quais são as principais fluoroquinolonas antigas?
Ciprofloxacina
Norfloxacina
Ofloxacina
Quais são as infeções tratadas com fluoroquinolonas antigas?
ITU e ITGI por gram-negativos
Quais são os bichinhos atacados pelas fluoroquinolonas antigas?
E. coli Klebsiella pneumoniae Campylobacter jejuni Enterobacter Salmonella Shigella
Quais são os bichinhos atacados pelas fluoroquinolonas recentes?
Os gram- das fluoroquinolonas antigas
+
S. pneumoniae e agentes atípicos de pneumonia
Quais são as fluoroquinolonas recentes?
Moxifloxacina
Gemifloxacina
Levofloxacina
Indicação das fluoroquinolonas recentes
PAC (em associação com Azitromicina, substituindo um beta-lactâmico)
Qual é o problema das quinolonas?
Resistências elevadas
Qual é a única quinolona que não precisa de ajuste renal?
Moxifloxacina
Qual é a quinolona que NÃO DEVE ser usada nas UTI?
Moxifloxacina
Como deve ser administrado a fluoroquinolona?
Em jejum. A biodisponibilidade diminui com alimentos
RAM das fluoroquinolonas
Tendinite/rotura (aquiles) Prolongamento QT Neuropatia periférica Intolerância GI Inibição CYP450
A fidaxomicina é um…
Inibidor da transcrição (inibe a RNA polimerase)
Por que motivo é que a Fidaxomicina é usada em infeções por C. difficile?
Não é absorvida per os.
Os inibidores da transcrição têm ação…
Bactericida
Quais são os principais inibidores da transcrição?
Fidaxomicina
Rifampicina
Rifabutina
Quais são as RAM da fidaxomicina?
Intolerância GI
Anemia
Neutropenia
Hemorragia GI
Para que são usadas a Rifampicina e a Rifabutina?
Micobactérias
Endocardite a S. aureus
Prevenção da meningite por pneumococcus
Por que motivo é que a rifampicina é commumente administrada com isoniazida?
A rifampicina aumenta a eficácia da isoniazida
Qual é o mecanismo de ação do metronidazol?
É reduzido no interior da célula, produzindo ROS, que destroem o DNA/RNA
Qual é o espectro do metronidazol?
ESPECÍFICO PARA ANAERÓBIOS
Parasitas atacados por metronidazol
Trichomonas
Entamoeba
Giardia
Quais são as RAM do metronidazol?
Intolerância GI (+++) Paladar metálico Neuropatia periférica (dose dependente) Reação dissulfiram-like Hepatite e pancreatite Confusão e convulsões
Indicações para metronidazol
Abcessos
Infeção de tecidos moles
Osteomielite
Colite pseudomembranosa
Qual é o mecanismo de ação da Nitrofurantoína?
Redução enzimática com produção de ROS e lesão do DNA/RNA
Qual é a única indicação da nitrofurantoína?
Infeções urinárias baixas. É o único local onde atinge concentrações elevadas.
Quando a TMP-SMX não funciona, assim como as quinolonas, o que podemos usar na cistite?
Nitrofurantoína
A nitrofurantoína é eficaz contra…
Citrobacter, E. coli, E. faecalis, Klebsiella, Staphylococcus (incluindo MRSA), Streptococcus
