Antiácidos Flashcards
Quais são os 6 tipos de células gástricas importantes para a digestão no local?
Cite sua localização principal e função principal.
Células mucosas (TODO):
* muco
* bicarbonato
* alguns peptídeos (protetores físicos)
Células parietais (CORPO):
* HCl
* FI
Células enterocromafins (CORPO)
* Histamina
Mastócitos (CORPO):
* histamina
Células principais:
* pepsinogênio
Qual a parte do estômago que mais produz ácido gástrico e qual a célula responsável por isso?
Explique como ela o faz.
Corpo - células parietais
Estímulos:
* pensar, cheirar ou saborear = via vagal = estimula células G (antro) = gastrina
* proteína ao estômago = gastrina
* gastrina circulante = liberação de histamina pelas células semelhantes a enterocromafim (corpo gástrico)
* ACh
processo:
1. acetilcolina, gastrina e histamina (receptor H2)
2. canalículos cujas bordas são compostas de bomba de prótons (enzima H+/K+/ATPase)
3. liberação H+ para se combinar com o cloro (= ácido clorídrico)
Há liberação de suco gástrico quando não há alimentos no estômago?
Sim
Histamina realiza o controle da secreção gástrica de forma constante, pela regulação da liberação basal de ácido, mesmo quando o estômago está vazio, mantendo-o sempre ácido.
Quais são as regiões mais propenças a sofrerem com a ação danosa do ác. gástrico?
Por que isso ocorre?
- mais afetada: corpo (região produtora desse ácido)
- esôfago (DRGE) - pH básico
- antro - pH básico
- duodeno - pH básico
inflamação - erosão - úlcera
Qual região do estômago não costuma ser afetada pelo ácido gástrico? Por que?
Fundo
epitélio diferente (mais resistente)
Qual a fisiopatologia básica das úlceras gástricas?
5 agressores / 3 protetores
Desequilíbrio entre fatores agressores e protetores.
agressores:
* H.pylori
* Ácidos
* Pepsina
* Tabagismo
* AINEs (↓ prostaglanginas e muco)
Protetores
* Produção de muco (estímulo: protaglandinas)
* Bicarbonato: substância produzida pela mucosa.
* Fluxo sanguíneo: maior o fluxo = proteção
Quais são os 3 agonistas que estimulam a produção de ácido clorídrico?
Existem fármacos inibidores para os 3?
- Histamina
- Gastrina
- ACh
** antagonistas da histamina (antagonistas de receptores H2)**
Acetilcolina e gastrina só agem quando há presença de alimento no estômago, por isso a inibição da histamina é mais efetiva, por ser a substância que está sempre estimulando a produção de ácido clorídrico. Isso mantem a função digestiva do estômago quando necessário
receptores de vasos, mucosa respiratória, SNC = receptores H1.
**Inibidor de ACh **age em outros tecidos - não indicado
Inibidor de gastrina não existe
Quais são os 4 tipos de fármacos usados para suprimir/neutralizar o ácido gástrico para tratar as doencas cloricopépticas?
- IBP
- Antagonistas dos receptores H2
- Análogos de prostaglandinas
- Antiácidos
Qual o mecanismo de ação dos IBP?
- Inativação da H+/K+/ATPase (enzima na célula parietal, responsável por uma das etapas finais no mecanismo de produção do ácido gástrica)
- Inibem praticamente toda liberação do ácido clorídrico enquanto estão exercendo o efeito, mesmo se existirem fatores estimulantes (gastrina, histamina e ACh)
supressores mais eficazes da liberação de HCl
Os IBP são fármacos ou pró-farmacos. Justifique.
São pró-fármacos: precisam sofrer metabolização ou modificação da sua estrutura para se tornarem ativos.
A modificação estrutural ocorre direto na célula parietal e é dependente da acidez. Precisa de ambiente ácido para se transformar na forma ativa.
Os IBP são absorvidos no estômago, atuando diretamente/externamente nas bombas de protons das células parietais?
Não
- Instáveis em pH ácidos (se inativam) = Produzidos em formas farmacêuticas que propiciam a liberação apenas em pH alcalino (intestino)
- OBS: precisam de meio ácido para se ativarem, entretanto isso é preciso acontecer próximo a bomba de prótons, por isso o fármaco precisa ser absorvido e entrar na célula pela parte basal interna (que tem pH ácido).
Quais são os 5 exemplos de IBPs e qual a diferença antre eles?
todos são:** ⲁ-piridilmetilsulfinil benzimidazol**
diferença: forma farmacêutica, meia vida, biodisponibilidade
- Omeprazol e Lanzoprazol: grânulos com cobertura entérica;
- Rabeprazol, pantoprazol e esomeprazol: comprimidos revestidos entéricos, esse revestimento é mais resistente a ação do ácido
Quais IBPs possuem:
* início de ação rápidas?
* biosiponibilidades elevadas?
* maiores tempos de meia vida?
- início de ação rápidas? lanzoprasol, rebaprazol e esomeprasol
- biosiponibilidades elevadas? lanzoprasol e esomeprasol
- maiores tempos de meia vida? pantoprazol e rabeprazol
Quando os IBP devem ser ingeridos? Justifique.
Ingestão em jejum (pela manhã e de estômago vazio/ ingerir alimento após 30 min)
* alimento no estômago = ↑ pH
* ingeridos com o pH mais básico = liberados no estômago = contato com região mais próxima as células parietais que é mais ácida = inativados.
A inibição das bombas de protons pelos IBP é reversível?
A secreção de ácido será dependente da síntese de novas enzimas, pois a inibição da enzima é irreversível.
Como os IBP são transportados, metabolizados e eliminados?
- Absorção rápida
- transporte ligado a proteínas plasmáticas
- metabolização no fígado
- eliminação na urina
A sua capacidade de inibir a bomba e reduzir a produção de HCl é constante?
Não
A inibição diária de ácido é reduzida em 95% após 7 dias de uso (7 meias vida) - síntese de mais enzimas/bombas
Os IBP podem ser usados por muito tempo?
Não - máximo 3 meses
* IBP induz um aumento na síntese de enzimas (bomas de prótins)
* suspensão do fármaco leva a hiperprodução de ácido
Uso prolongado (> 1 ano) = ↑ risco de câncer gástrico
TRATAMENTO A CURTO PRAZO
Por que é comum a prescrição de IBP junto aos AINEs.
- AINEs reduzem as prostaglandinas e, consequentemente, reduzem a produção de muco, o qual é protetor da mucosa gástrica (↓ proteção)
- IBP reduzem a produção de HCl, diminuindo a acidez gástrica (↓ agressão), reduzindo as chances de inflamação/erosão/ulceração da mucosa durante o uso prolongado de AINEs
Os IBPs podem interferir na ação de alguns fármacos. Cite exemplos e explique.
Interação farmacológica com fármacos que necessitam de ambiente ácido para ser absorvido
* ↓ ação ASS
Inibem citocromo p450 = ↓ metabolização de outros fármacos
* Varfarina (anticoagulante) = ↑ disponibilidade e efeito = ↑ risco hemorragias
Inibem CYP2C19 = ↓ ativação do clopidogrel = ↓ anticoagulação
Qual íon e vitamina podem ter suas absorções reduzidas pelo uso de IBP?
↓ absorção de cálcio e de vitamina B12
IBO pode ser usado na gravidez?
Não
Por que o uso prolongado de IBPs é relacionado a infecções do trato respiratório?
alteração do pH altera também a microbiota do estômago, as bactérias que são resistentes a esse ambiente modificado** podem causar infecções respiratórias** (pneumonia, sinusite e otite).
Quais são os 3 grupos de células que produzem histamina e induzem a produção de HCl? Diferencie as duas.
Células enterocromafins (corpo)
* liberação constante de histamina
Mastócitos circulantes
* produzem e liberam histamina durante as reações inflamatórias ou alérgicas
* renovação lenta da histamina
Mastócitos gástrico
* secreção basal de histamina
* renovação constante de histamina
histamina → receptores H2 células parietais → HCl
Explique o mecanismo de ação dos antagonistas de H2.
- antagonista competitivo e reversível
- Inibem a ação da histamina nos receptores H2;
- ↓ 60-70% secreção basal de ácido (menos efetiva que a dos IBP, pois inibe apenas um dos três estímulos para a produção de HCl e gastrina e acetilcolina continuam a estimular a produção)
- Diminui apenas secreção basal.
↑ eficaz na redução da secreção NOTURNA de HCl
Cite 4 exemplos de antagonistas de H2.
- Ranitidina
- Cimetidina
- Nazitidina
- Farnotidina
Inclusão de grupos grandes na histamina = passa a antagonizar o receptor
Cite 4 indicações dos antagonistas dos receptores H2.
- Ulcera péptica (princip. duodenal)
- esofagite de DRGE (associar com IBP)
- Dispepsia não ulcerosa.
- associado a AINEs
Há receptores H2 no coração. Qual a ação dos antagonistas de H2 nesses receptores?
Não atuam nos receptores H2 do coração
Cite 4 reações adversar dos antagonistas de H2.
- Cimetidina: ginecomastia, oligospermia, impotência sexual → uso prolongado;
- Diarreia, cefaleia, tontura, fadiga, dor muscular, prisão de ventre;
- SNC: confusão, delírio, alucinação, fala arrastada;
raros
Os antagonistas de H2 podem ser usados na gestação ou lactação?
Não.
* Atravessa placenta
* São excretados no leite
Os antagonistas de H2 também possuem interações medicamentosas?
Sim
Cimetidina e Ranitidina - Inibem o citocromo P450 = concentrações elevadas de medicamentos metabolizados por ele:
* Varfarina (hemorragia)
* fenitoína (hiperplasia gengival)
* estatinas (ação sobre musculatura)
* β - bloqueadores
* benzodiazepínicos
* tricíclicos
Cite um exemplo de proteror de mucosa gástrica.
Sucralfato (Sucrafilm®)
Explique o macanismo de ação dos proterores de mucosa gástrica.
Não tem interação com receptor específico.
Citoprotetor: mecanismo de ação físico;
- liga-se a proteínas gástricas,** polimeriza e forma um gel** que adere a mucosa
- barreira física contra ação do ácido gástrico
- ação sobre as úlceras - fixam-se em cima de lesões como muito conteúdo proteico
Podemos associar os proterores de mucosa a fármacos inibidores da produção de HCl para aumentar sua eficácia?
NÃO
A formação do gel ocorre mediante a presença de ambiente ácido, se a pessoa estiver usando um antiácido o fármaco não funciona, pela alteração do pH do ambiente;
Cite duas reações adversas dos proterores de mucosa gástrica.
- boca seca
- constipação
Qual o mecanismo de ação das dos análogos das prostaglandinas?
Qual sua principal indicação?
usadas na** doença úlcera péptica induzida por AINEs.**
mecanismo:
aumentar a produção do muco e reduzir a secreção do ácido gástrico.
Qual o exemplo de análogo de prostaglandina?
Misoprostol (Cytotec®)
* Prevenção de ulceras associadas ao uso de AINEs;
* Contraindicado para mulheres grávidas devido ao aumento das contrações uterinas → aborto;
* A prostaglandina aumenta contração de diferentes tecidos musculares liso;
* Proibido no Brasil
Qual o principal exemplo de fármaco inibidor de receptor de ACh? Qual sua indicação?
dicicloverina
não é indicado
* pouca efetividade
* não seletivo: antagonista de ACh em outros tecidos
Explique o mecanismo de ação dos antiácidos.
Atuam por suas propriedades físico-químicas: neutralizam o ácido clorídrico gástrico, formando água e sal (reação ácido-base).
efeito curto: enquanto a base está no estomago
tratamento sintomático
Cite 4 exemplos de antiácidos
- Hidróxido de alumínio
- Hidróxido de magnésio
- Bicarbonato de sódio
- Carbonato de cálcio
Quais as reações adversas dos antiácidos?
Hidróxido de magnésio: diarreia, por isso também é utilizado no tratamento da constipação;
Hidróxido de alumínio: constipação.
Hipertensão:
* antiácidos = retenção significativa de sódio e eletrólitos → aumento da retenção hídrica → aumento da PA
Pode causar alcalose metabólica (absorvido no intestino);
CO2 estimula a liberação de gastrina → aumenta HCl;
Carbonato de cácio: Cálcio pode causar constipação.
Cimetidina é menos efetiva que omeprazol na secreção estimulada, portanto é particularmente eficaz na secreção ácida.
