6. Maturação da célula B Flashcards
Quais os diferentes estadios da maturação da célula B?
- Célula estaminal
- pró-B cell
- pré-B cell
- célula B imatura
- célula B matura
Qual é a constituição do pré-BCR?
Cadeias pesadas + pseudo cadeias leves
Como é o BCR na celula imatura?
BCR maturo com cadeias leves e pesadas
Em que estadios existe o marcador de superfície CD43 + ?
Stem cell, Pro-B e Pre-T
Quais são as duas grandes fases de maturação?
- Fase independente de antigénios (na M.O.)
2. Fase dependente de antigénios (na periferia com BCR recém formado)
Que células na maturação B não têm BCR?
As mais imaturas (pró-B cell) e as terminalmente diferenciadas (plasmócitos)
Que seleção se faz nos linfócitos B?
Apenas a seleção negativa, ou seja, são deletados dentro da medula óssea, aqueles linfócitos B que já tenham um BCR à sua superfície, mas que liguem antigénios com muita afinidade.
Como é a seleção que ocorre na periferia?
Deleção de linfócitos que produzam imunoglobulina (BCR) que ligue ou de uma forma demasiado fraca ou
demasiado intensa o antigénio.
Na célula B que cadeias sofrem recombinação VDJ? E VJ?
Pesadas
Leves
Que células permitem a maturação inicial e o rearranjo das cadeias da imunoglobulina? Em que fase?
Células estromais da M.O na fase independente de antigénios
Onde se encontram os linfócitos B mais desenvolvidos?
Junto à veia central do osso, na porção mais esponjosa
Qual a importância do recetor CXCL12? Em que estadios existe?
É um recetor para uma quimiocina de adesão importante para permitir a ancoragem das células à M.O., facilitanto o homing.
Existem nos estadios de pre-pro-B cell e pro-B cell
Que recetor substitui o recetor CXCL12?
O recetor da IL7 que ajudam no processo maturativo
Quando se faz transplantes de medula óssea em doentes que se quer apressar a maturaçao dá se o que?
Há a possibilidade de fabricar o IL 7
Porque é que os plasmócitos entram de novo para a medula óssea?
São residentes da M.O., sendo que tem moleculas de adesao. Desempenham a função de secreção de imunoglobulinas na medula ossea
O que é o ligando FLT3? Onde existe?
Este ligando faz com que as células imaturas se mantenham na medula óssea (tal como a CXCL12), e ativa a proliferação e diferenciação das células progenitoras (diferença entre a CXCL12 e a FLT3)
- atividade tirosina cinase
Fármacos inibidores específicos da FLT3
Estes fármacos são importantes na terapêutica de
leucemias B de células muito indiferenciadas, porque bloqueiam esta molécula e fazem com que as moléculas saiam em estadios muito indiferenciados para a periferia, podendo depois fazer-se quimioterapia ou outros tratamentos para matar este tipo de células
Quais são os fatores de transcrição mais importantes para o desenvolvimento linfocitário B? Função?
PU.1 e Ikaros
Ativam a função de tirosinacinase da FLT3, que por sua vez leva à produção e expressão do IL-7R. Este receptor vai então levar à produção de duas proteínas intracelulares – E2A e EBF, que marcam esta especificidade de linhagem B
O que é o E2A e o EBF?
Proteinas intracelulares produzidas pelo recetor IL-7R
Para além do PU.1, qual é o outro fator de transcrição específico da linhagem B?
Pax-5
O que faz o Pax-5?
Leva ao aparecimento de CD19, BLNK e Ig alfa(e posteriormente Ig beta) na superfície do linfócito B
Quando surge o CD19 ?
Pro-B
Ig alfa e a Ig beta - são o que?
Acompanhantes do BCR
Quando surge CD20?
Pre-B
Qual o marcador de uma pré-B cell?
Presença de pré-BCR
Qual é a primeira cadeia a rearranjar?
IgM
Qual o primeiro estadio da célula B que tem um BCR maduro?
Célula B imatura
Quais são as partes proteicas que forma a cadeia pseudo leve?
Vpre-B e a lambda 5.
Como é formada a célula B imatura em termos de recetores?
o seu recetor de superfície, a IgM e os acompanhantes que já tinham surgido antes, no final das pro B cells, que são as Ig beta e Ig alfa.
Onde se localiza o locus da cadeia pesada?
Cromossoma 14
Onde se localiza o locus da cadeia leve?
Cromossoma 2 e 22
A que leva a expressão de pré BCR?
- requer vias de sinalização (BLNK e BTk)
- Induz proliferação
- pára rearranjo H
- exclusão alélica
A exlusão alélica deve-se à hereditariedade. V/F
F - deve-se ao processo maturativo na medula óssea
Exclusão isotípica refere-se a que cadeia : leve ou pesada?
Leve
Que mecanismos criam diversidade na maturação das células B?
- recombinação
- enzima TdT
- imprecisão da ligação dos segmentos génicos (exclusivo)
Como é que ocorre apoptose da célula B caso não se forme um recetor BCR?
A formação da cadeia pesada (u) num dos alelos do par 14 inibe o rearranjo do outro alelo e induz o rearranjo da porção k (pertencente à cadeia leve) num dos pares de cromossomas destinados para tal (2 ou 22) e seguidamente existe o rearranjo da porção lambda da cadeia leve. Caso não haja rearranjo de nenhum dos alelos do cromossoma 14, não existe formação da cadeia pesada do BCR, não existe formação do pré-BCR e por isso, o rearranjo da cadeia leve também não será induzido, o que significa que a célula sofrerá apoptose.
O que é o splicing alternativo?
Consiste na possibilidade de recombinação de diferentes exões de forma aleatória do mesmo segmento génico, mantendo-se sempre a mesma especificidade (mesmo vdj)
Quando ocorre o splicing alternativo?
No último estadio de maturação em que a célula B passa de imatura para matura
Os linfócitos B podem ter quantas imunoglobulinas à superfície?
Várias, sendo que tem IgM e se sofrerem splicing alternativo têm IgD
Quanto ao reconhecimento de antigénios na medula óssea, quais os cenários possíveis?
- Liga-se de forma multivalente e com alta afinidade -> apoptose
- Liga-se de forma bivalente e com boa afinidade para dois tipos de ag soluveis, migra para a periferia onde fica anérgica irreversivelmente -> anergia
- Liga-se a um ag com afinidade baixa, migra para a periferia onde não é funcional mas consoante o estímulo pode ser ativada -> ignorância clonal
- Não reconhece -> ideal
Que mecanismo existe para permitir a sobrevivencia das celulas B na periferia?
Editing da cadeia leve
Quanto tempo sobrevivem as células anérgicas e os ignorantes clonais? E as celulas maturas?
3 dias
2 meses
O que produz a célula B quando contacta com antigenio? Onde ocorre?
- celulas que produzem Igs
- células de memória
No centro germinativo do ganglio
Que folículos não tem centro germinativo?
Primários
Que reações ocorrem dentro do centro germinativo?
- dependente do linfócito T (para antigénios proteicos)
- independente do linfócito T (para antigénios não proteicos)
Onde se dá a hipermutação somática?
No centro germinativo
O que é a hipermutação somática (HS)?
- mutações pontuais nestas regiões de variabilidade da cadeira pesada e da cadeia leve
- a inserção pontual de mutações através deste processo, aumenta a afinidade das cadeias para o antigénio e torna o linfócito B mais eficiente
- necessita de linfócitos T folicular help
- aumenta a afinidade da porção variável
Onde ocorre o class switch?
No centro germinativo
O que é o class switch?
A cadeia pesada sofre uma alteração na sua porção constante da cadeia para a alfa ou delta ou epsylon ou Gama
O que é a ligação CD40ligando-CD40?
A ligação do CD40 ligando (linfócito T) ao CD40 do linfócito B. Esta ligação faz uma sinalização interna do linfócito B que é estímulo proliferativo para o linfócito B.
E a T quer que a B lhe apresente antigenios
Como quantificar o aumento de afinidade apos hipermutação somática?
Avaliar as regiões da porção FAB da imunoglobulina que
sofrem esta recombinação/Hipermutação Somática: CDR1, CDR2 e CDR3 -> regiões complementares de diversidade
Que antigenios são independentes do CD40?
LDS das bactérias que para além de se ligarem diretamente à imunoglobulina, ligam-se também a receptores da imunidade inata como os tool like receptors, que também existem à superfície dos linfócitos B, ou então, ligam-se a outros receptores como receptores do complemento
