16. Imunodeficiências primárias Flashcards
Principais causas de Imunodeficiências adquiridas
- Défice nutricional (proteico, vitaminas ou minerais)
- Infecções (HIV, EBV)
- Perda proteica( GI, Renal: Síndroma nefrótico, Pele: Queimaduras)
- Neoplasias
- Doenças AI
- Fármacos (Quimioterapia, Radioterapia, Corticoterapia)
Principais causas de Imunodeficiências primárias
- Alterações genéticas
- Deficiências na embriogénese
- Défices bioquímicos ou metabólicos
- Doenças autoimunes
Incidência global das imunodeficiências em
- todas as idades
- crianças
1: 200 (todas as idades)
1: 600 crianças
Prevalência défice de IgA
1:700
Classifica V/F os seguintes critérios para a avaliação de imunodeficiências
- ≥ 6 OMA/ ano
- ≥ 2 sinusites/ ano
- ≥ 2 pneumonias com menos de 1 ano de intervalo
- diarreia crónica e/ou má progressão ponderal
- ≥ 2 meses de antibióticos com fraca resposta
- Necessidade de antibióticos endovenosos para curar infecções
- Seroconversão após infecção por certos agentes (especialmente virus, como EBV)
- Infecções de repetição ou colonização por virus
- Crianças sem bronquiectasias
F - ≥ 8 OMA/ ano
V- ≥ 2 sinusites/ ano
F - ≥ 2 pneumonias com menos de 3 anos de intervalo
V - diarreia crónica e/ou má progressão ponderal
V - ≥ 2 meses de antibióticos com fraca resposta
V - Necessidade de antibióticos endovenosos para curar infecções
F - Ausência de seroconversão após infecção por certos agentes (especialmente virus, como EBV)
V - Infecções de repetição ou colonização por virus
F - Crianças com bronquiectasias
Numa SCID estamos à espera de ter infeções de que tipo?
Vírus, fungos e bactérias pois é um défice quer de células T quer de anticorpos
Que imunnodeficiência é?
- Manifestações clínicas em idade precoce
- Infecções graves / recorrentes / complicadas
- Sinais de doença enxerto vs hospedeiro (mãe/ transfusões)
SCID
Caracteriza uma SCID
- Manifestações clínicas em idade precoce
- Infecções graves / recorrentes / complicadas
- Sinais de doença enxerto vs hospedeiro (mãe / transfusões)
Qual a apresentação típica de uma SCID?
- Criança 2 – 6 meses
- Baixo peso
- Diarreia persistente
- Infecções respiratórias recorrentes
Criança 3 meses com baixo peso recorre ao SU por diarreia persistente. Na consulta a mãe menciona que tem tido várias infeções respiratórias ao longo do último mês.
Que patologia sugere este quadro?
SCID
Uma criança de 3 meses com diarreia persistente. Pediu-se umas análises. Estes foram os resultados:
- Linfopénia (<2000 / mm3)
- Frequentemente trombocitose / eosinofilia
- Imunoglobulinas baixas ou inexistentes
- Alterações da fenotipagem linfocitos
Que patologia sugere este quadro?
SCID
Como se caracteriza uma SCID laboratorialmente?
- Linfopénia (<2000 / mm3)
- Frequentemente trombocitose / eosinofilia
- Imunoglobulinas baixas ou inexistentes
- Alterações da fenotipagem linfocitos
Como se avalia a imunidade celular?
Quantitativamente: imunofenotipagem sangue periférico
Qualitativamente: Proliferações linfocitárias
O que é uma imunofenotipagem de sangue periférico?
Por citometria de fluxo, ver os marcadores que estão à superfície das células do sangue periférico
Que indica: CD3+
Marcador pan T
Que indica: CD3+CD4+
Marcador linfócito T helper
Que indica: CD3+CD8+
Marcador linfócito T citotóxico
Que indica: CD16+CD56+
Marcador célula NK
Que indica: CD19+ ou CD20+
Marcador célula B
Que indica: CD25+
Células ativadas
Que indica: CD38+
Células ativadas
Que indica: CD45+
Pan leucócitos
Que indica: CD45RO+ CD4 ou CD8
Célula T memória
Que indica: CD45RA+ CD62L+ CD4 ou CD8
Célula T naive
Que imunodeficiência é?
- Início tardio dos sintomas (>7 - 9 m/Ac maternos)
- Infecções recorrentes por microorganismos encapsulados
- Infecções ORL e pulmonares
- Pouca interferência no crescimento
- Sobrevivência até à idade adulta com terapêutica
- Tecido linfóide (hipo ou hiperplasia)
- Maior incidência de patologia alérgica, autoimune e doença linfoproliferativa
Imunodeficiência humoral
Como avaliar a imunidade humoral?
Quantitativamente:
- Doseamento de IgG, IgA, IgM, IgE
- Subclasses de IgG
Qualitativamente:
- Serologias vacinais Ag proteicos (difteria, tétano)
- Serologias vacinais Ag polissacáridos (pneumococcus)
Bebe 7 meses, IMC normal, saudável até à data, inicia quadro de mútiplas infeções de ORL nas últimas 3 semanas. Por precaução, a mãe recorre à consulta de Pediatria. Que sugere?
Imunodeficiencia humoral, sendo que a mais frequente é uma deficiência de IgA
Imunodeficiências humorais - exempls
- Défice de IgA
- Défice de subclasses de IgG
- CVID (imunodeficiência comum variável)
- Doença de Bruton/ agamaglobuminémia
- Síndrome Hiper IgM
- Hipogamaglobuminémia transitória da infância
Doente 4 meses com rash, eosinofilia, diarreia e adenopatias. O que sugere?
Síndrome de Omenn
Qual a timeline para surgir uma deficiência do complemento?
Pode surgir em qualquer fase da vida
Que linhagem está alterada na agamaglobulinémia ligada ao X?
Linhagem B
Bebe com atraso na queda do cordão umbilical. Sugestivo de quê?
Imunodeficiência da fagocitose
Bebe com atraso na queda do cordão umbilical. Sugestivo de quê?
Imunodeficiência da fagocitose
Défice da coagulação
Como é o estudo da fagocitose?
Encuba-se os neutrófilos do doente com as bactérias E. coli marcadas com radioatividade e vemos se englobou ou não
Como é o estudo do burst oxidativo?
Teste da di-hidri-rodamina 123
(NOI - Normal Oxidative Index)
Quando degrada o pigmento fica verde
Neutrophil oxidative index - valor
NOI > 73
Qual a patologia associada a Via IL-12/23–IFN-γ?
Infeções graves por Micobactéria e Salmonella
Como avaliar a imunidade inata?
- Estudo da sinalização via TLR após estimulação
- Estudo do eixo IL12-IFNg
Exemplos de imunodeficiências das desregulação
IPEX
APECED
ALPS
Exemplos de imunodeficiências das desregulação
IPEX APECED ALPS SÍNDROME HEMOFAGOCÍTICO INFECÇÃO GRAVE POR EBV SÍNDROME DE EVANS
Que imunodeficiência está associada ao défice do gene AIRE
APECED
Que imunodeficiência está associada ao défice do FAS/FASL/CASP8/CASP10/NRAS?
ALPS
Papel FOXP3
Importante para a maturação das células T reg
Clínica IPEX
Linfadenopatia, esplenomegália, anemia hemolítica autoimune, trombocitopenia, risco aumentado de linfomas
Clínica ALPS
Linfadenopatia, esplenomegália, anemia hemolítica autoimune, trombocitopenia, risco aumentado de linfomas
Clínica IPEX
Enterite, dermatite, endocrinopatia autoimune (ex: diabetes tipo I)
Quando à sindrome de omenn:
- linfócitos T
- linfócitos B
- NK cells
+ linfócitos T
- linfócitos B
+ NK cells
Se há defeito nas enzimas RAG, em que estado fica a célula B/T?
Presa entre pro e pre
Que síndrome resulta da deficiencia das enzimas RAG1 e RAG2?
Síndrome de omenn
Que cuidados se deve ter numa imunodeficiência combinada?
Não administrar vacinas vivas
Transfusão sanguínea:
- Irradiar os glóbulos vermelhos
- CMV negativo
Que imunodeficiência humoral se encontra relacionada com doenças atópicas/ autoimunes?
Défice de IgA
Terapêutica défice de IgA
Faz-se vigilância e eventualmente terapêutica com imunoestimuladores
Que imunoglobulinas estão em falta na CVID?
défice de IgG + IgA ou IgM
Terapêutica CVID
Tratamento com gamaimunoglobulina EV ou subcutânea
Que imunodeficiência tem risco aumentado para hepatocarcinoma?
Síndrome de hiper IgM
Clínica hipogamaglobulinémia transitória da infância
Infecções respiratórias recurrentes
Timeline hipogamaglobulinémia transitória da infância
Aos 5-6 meses com recuperação 18 aos 24 meses
Que imunodeficiências estão ligadas ao X?
Doença de Bruton
Síndrome HiperIgM
Doença granulomatosa crónica
Síndroma de Wiskott-Aldrich
ligação deficitária CD40 – CD40L
Síndrome Hiper IgM
Terapêutica Síndrome Hiper IgM
Imunoglobulina IV
Em que situações se deve ter cuidado com as transfusões?
SCIDs
Défice absoluto de IgA
Úlceras cutâneas sem pus.
Qual a etiologia?
LAD, por falta de moléculas de adesão
Doença Granulomatosa Crónica
- défice de que?
- clínica
NADPH
hepatoesplenomegália e abcessos de repetição
Faz a associação.
A: doença granulomatosa crónica, LAD
B: fagocitose, burst oxidativo
Doença granulomatosa crónica - burst oxidativo
LAD - fagocitose
Caracterização síndrome hiper IgE/ de Job
- altos níveis séricos de IgE (>2000 IU/ml)
- abscessos cutâneos recorrentes por staphylococus
- pneumonia recorrente com formação de pneumatocelos
Síndrome Hiper-IgE: genética?
Autossómica dominante
Anomalia de DiGeorge
Aplasia/hipoplasia tímica; S. do 3º e 4º arcos branquiais
- inexistência de células T
Hipoplasia cartilagem-cabelo
Nanismo c/ imunodeficiência
Que linhagem está alterada na Hipoplasia cartilagem-cabelo?
Células T
Síndroma de Wiskott-Aldrich
- Eczema grave;
- Trombocitopénia;
- Infeções piogénicas recorrentes;
- Diminuição das respostas Ac a Ag polissacáridos;
- Diminuição da função do linfócito T (mas também B)
- Aumento das doenças autoimunes e neoplasias
Fraturas patológicas. Diagnóstico diferencial?
Síndrome Hiper IgE
Mieloma múltiplo
Ataxia-Telangiectasia
- Marcha de base alargada, marcha de pato, atáxico;
- Telangiectasias (oculocutâneas);
- Atraso do crescimento;
- Alteração cerebelosa progressiva;
- Mutação 11q22-23;
- Início variável (infância – 4 a 5 anos);
- Anomalias endocrinológicas (intolerância à glicose);
- Aumento do risco de neoplasias
A Candidíase mucocutânea crónica resulta de que défice?
TH17/ILC3
