5. Maturação da célula T Flashcards

1
Q

Qual é a célula que migra para a periferia?

A

Timócito

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2
Q

Quais os diferentes estadios de uma célula T ao longo da maturação?
(6)

A
  1. Stem Cell
  2. Pro-T
  3. Pre-T
  4. Duplo positivo
  5. Positividade única (imatura)
  6. Célula T Naive matura
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3
Q

O que são as RAGs? (Recombination activation genes)

A

Codificam enzimas que são muito importantes

para que haja recombinação dos genes que codificam as cadeias alfa e beta do TCR.

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4
Q

Por onde entram os precursores da célula T no timo? E onde se dá a maturação?

A

Entram pela medula, maturam no córtex e saem pela medula através de vénulas?

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5
Q

Que células existem no timo para além dos derivados da T?

A
  • Células tímicas epiteliais subcapsulares
  • Células tímicas epiteliais corticais
  • Células tímicas epiteliais medulares
  • Macrófagos
  • Células dendríticas
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6
Q

Qual a importância do recetor Notch?

A

Para se dar a maturação dos timócitos, as células
estromais do timo, particularmente as células dendríticas têm de expressar um ligando para o recetor
Notch (que se encontra à superfície dos timócitos.
A ligação entre ligando e recetor Notch é assim necessária para que se inicie o estímulo de
maturação dos timócitos

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7
Q

Quantos estadios tem o double negative?

A

4 (DN1, DN2, DN3, DN4) consoante o grau de maturação

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8
Q

O que é o compromisso linfocitário ou compromisso de linhagem?

A

Após o estadio double positive (seleções positiva e negativa) em que se comprometem ou com CD4 ou com CD8

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9
Q

Qual o papel das células dendríticas na medula tímica?

A

Educar (seleção positiva e negativa) depois da maturação.

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10
Q

Em que estadio a célula T é…

CD44 +

A

DN1, DN2 (pro T),

DN3

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11
Q

Em que estadio a célula T é…

CD25 +

A

DN2, DN3

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12
Q

Qual é a função do CD44?

A

Molécula de adesão

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13
Q

Qual é a função do CD25?

A

Recetor da IL-2

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14
Q

Em que estadio a célula T é…

Kit +

A

DN1, DN2

+- DN3

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15
Q

Em que estadio a célula T é…

Notch +

A

Até à dupla positividade

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16
Q

Qual é a função do kit?

A

Sinalização

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17
Q

Qual é a função do Notch?

A

Sinalização

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18
Q

Em que estadio a célula T é…

pT alfa +

A

DN2, DN3, DN4, duplo positivo

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19
Q

Em que estadio a célula T é…

CD3 +

A

+- DN3

DN4, duplo positivo, positividade única, célula matura

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20
Q

Qual a função do pT alfa?

A

Substituto da cadeia alfa

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21
Q

Qual a função do CD3?

A

Sinalização

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22
Q

Qual a função do CD4/8?

A

Co-recetor

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23
Q

Em que estadio a célula T é…

CD4 +

A

A partir da dupla positividade

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24
Q

Em que estadio a célula T é…

CD8 +

A

A partir da dupla positividade

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25
Qual é a principal molécula no estadio DN3? porque?
São moleculas de adesão como o CD44, impedindo que a célula saia do timo
26
Em que estadio se dá a recombinação genética?
DN2
27
Como é constituido o pré-TCR?
Uma cadeia Beta e uma cadeia pré-alfa
28
Quando há expressão de RAGs?
Antes e depois do pré-T
29
Quando há expressão de TdT?
Principalmente no estadio de Pro-T
30
Quando se inicia a recombinação da cadeia alfa?
Na parte final de DN4
31
Qual a diferença de uma stem cell para uma pro-T?
A única diferença é que a Pro-T já é CD25+ e há expressão de TdT
32
Quando é que começa a haver expressão de CD4 e CD8 (timócitos duplos positivos)?
Quando a cadeia alfa está completamente formada
33
Que alterações ocorrem ao nível dos genes do TCR?
- rearranjo somático - deleção pontual - adição pontual
34
Que segmentos da cadeia beta sofrem recombinação genética?
V, D e J
35
Que significa o segmento D?
D -> segmento de diversidade – codifica a parte da cadeia polipeptídica extramembranar – função de ligação ao antigénio
36
Que significa o segmento V?
V -> segmento variável – codifica a parte da cadeia polipeptídica extramembranar – função de ligação ao antigénio
37
Que significa o segmento J?
J -> segmento de junção – codifica a parte da cadeia polipeptídica extramembranar – função de ligação ao antigénio
38
O que é o segmento C?
C ->segmento constante – codifica a parte da cadeia polipeptídica que se encontra na membrana e no citoplasma – função de ancoragem da proteína
39
Qual a ordem da recombinação dos segmentos VDJ?
1. Recombinação D-J 2. Recombinação V-DJ 3. Resulta VDJ -> codifica uma porção carboxílica da proteína
40
Qual é a diferença entre a recombinação da cadeia beta para a alfa? Qual a ordem?
A cadeia alfa não tem o segmento D 1. Recombinação V-J 2. Resulta VJ
41
Que gene existe no meio do gene alfa?
O gene delta, importante para as células gamadelta (o seu recetor TCR é gama-delta em vez de alfa-beta) -> imunidade das mucosas e para o reconhecimento de antigénios lipídicos e sem uso do MHC
42
Qual a importância das células T gama delta?
Na imunidade das mucosas e para o reconhecimento de antigénios lipídicos e sem uso do MHC
43
Descreve a exclusão alélica Beta.
Após a formação da cadeia beta ocorre uma sinalização intracelular que inibe a formação de novas recombinações de cadeias beta (exclusão alélica beta), significa isto que a célula só terá uma cadeia beta específica.
44
Na mesma célula pode haver TCRs com cadeias beta diferentes. V/F
F, devido à exclusão alélica beta
45
O que são as RSS (Recombination Signal Sequence) ?
Locais muitos específicos onde há ligação das enzimas RAG-1 e RAG-2, que cortam e ligam os segmentos de DNA para formação de uma proteína, e desta forma o linfócito atuar --> células T so podem recombinar dentro destes segmentos
46
Qual o papel da enzima TdT?
Adiciona nucleótidos à terminação N, obtendo diferentes especificidades nas cadeias;
47
Quais os mecanismos que aumentam a diversidade dos TCRs?
- Recombinação genica nas cadeias α e β; | - Atuação da Tdt
48
O que é o Ikaros?
Um fator de transcrição que atua durante todo o desenvolvimento B e T
49
O que é o GATA -3?
Um fator de trancrição maioritariamente T, todos os timócitos têm.
50
O que é o TCF-1?
Importante na migração, quando os timócitos já são CD44. Durante esta fase de maturação, vai-se perdendo a expressão de CD44 e ganhando-se a de TCF-1, estimulando a migração destes linfócitos para os órgãos linfóides secundários.
51
O que é o Th-POK?
Importante no compromisso de linhagem CD4 em prol da CD8 a partir das células T DP (double-positive).
52
Quando se dá a seleção positiva e negativa?
No fim da fase Double positive
53
A partir de que momento se expressa CD3+?
Quando o TCR ja está pronto
54
Seleção positiva
Avalia-se a ligação do TCR ao MHC: - Se o TCR sinalizar ligação ao MHC, continua viva; - Se o TCR não sinalizar ligação ao MHC, morre por apoptose.
55
A que se deve a primeira morte no timo?
À falta de seleção positiva
56
Seleção negativa
Quem sofre são células com afinidade demasiado alta para o MHC -> possível autoimunidade ou então quando há demasiada quantidade d eum determinado antigénio: se o reconhecerem, morrem
57
Quais os modelos para o compromisso de linhagem? (2)
- Modelo instrutivo: será a presença de MHC classe I ou classe II que vai de alguma forma dizer ao linfócito que ele se vai tornar CD4 ou CD8. - Modelo estocástico: define que de uma forma aleatória, há linfócitos que irão ter uma expressão aumentada de CD8 e baixa de CD4 e vice-versa.
58
APECED
Doença autoimune quando o AIRE não esta presente
59
Numa situação normal podem existir infócitos duplos negativos à periferia ?
Sim, os linfócitos T gama delta CD4 - CD8 - CD3 +
60
O que é a seleção clonal de Burnet?
Cada linfócito NAIVE que entra em circulação possui apenas um tipo de recetor reconhecedor de Ag com especificidade única. A exclusão alélica beta, exclusão alélica alfa, leva a que cada linfócito só tenha um tipo de TCR. Mesmo que tenha muitas moléculas à sua superfície, quando esse TCR via MHC se liga a um antigénio, o que acontece é a expansão daquele clone