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Imuno :) > 5. Maturação da célula T > Flashcards

5. Maturação da célula T Flashcards

1
Q

Qual é a célula que migra para a periferia?

A

Timócito

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Q

Quais os diferentes estadios de uma célula T ao longo da maturação?
(6)

A
  1. Stem Cell
  2. Pro-T
  3. Pre-T
  4. Duplo positivo
  5. Positividade única (imatura)
  6. Célula T Naive matura
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3
Q

O que são as RAGs? (Recombination activation genes)

A

Codificam enzimas que são muito importantes

para que haja recombinação dos genes que codificam as cadeias alfa e beta do TCR.

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4
Q

Por onde entram os precursores da célula T no timo? E onde se dá a maturação?

A

Entram pela medula, maturam no córtex e saem pela medula através de vénulas?

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5
Q

Que células existem no timo para além dos derivados da T?

A
  • Células tímicas epiteliais subcapsulares
  • Células tímicas epiteliais corticais
  • Células tímicas epiteliais medulares
  • Macrófagos
  • Células dendríticas
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6
Q

Qual a importância do recetor Notch?

A

Para se dar a maturação dos timócitos, as células
estromais do timo, particularmente as células dendríticas têm de expressar um ligando para o recetor
Notch (que se encontra à superfície dos timócitos.
A ligação entre ligando e recetor Notch é assim necessária para que se inicie o estímulo de
maturação dos timócitos

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7
Q

Quantos estadios tem o double negative?

A

4 (DN1, DN2, DN3, DN4) consoante o grau de maturação

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8
Q

O que é o compromisso linfocitário ou compromisso de linhagem?

A

Após o estadio double positive (seleções positiva e negativa) em que se comprometem ou com CD4 ou com CD8

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9
Q

Qual o papel das células dendríticas na medula tímica?

A

Educar (seleção positiva e negativa) depois da maturação.

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10
Q

Em que estadio a célula T é…

CD44 +

A

DN1, DN2 (pro T),

DN3

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11
Q

Em que estadio a célula T é…

CD25 +

A

DN2, DN3

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12
Q

Qual é a função do CD44?

A

Molécula de adesão

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13
Q

Qual é a função do CD25?

A

Recetor da IL-2

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14
Q

Em que estadio a célula T é…

Kit +

A

DN1, DN2

+- DN3

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15
Q

Em que estadio a célula T é…

Notch +

A

Até à dupla positividade

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16
Q

Qual é a função do kit?

A

Sinalização

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17
Q

Qual é a função do Notch?

A

Sinalização

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18
Q

Em que estadio a célula T é…

pT alfa +

A

DN2, DN3, DN4, duplo positivo

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19
Q

Em que estadio a célula T é…

CD3 +

A

+- DN3

DN4, duplo positivo, positividade única, célula matura

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20
Q

Qual a função do pT alfa?

A

Substituto da cadeia alfa

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21
Q

Qual a função do CD3?

A

Sinalização

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22
Q

Qual a função do CD4/8?

A

Co-recetor

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23
Q

Em que estadio a célula T é…

CD4 +

A

A partir da dupla positividade

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24
Q

Em que estadio a célula T é…

CD8 +

A

A partir da dupla positividade

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25
Q

Qual é a principal molécula no estadio DN3? porque?

A

São moleculas de adesão como o CD44, impedindo que a célula saia do timo

26
Q

Em que estadio se dá a recombinação genética?

A

DN2

27
Q

Como é constituido o pré-TCR?

A

Uma cadeia Beta e uma cadeia pré-alfa

28
Q

Quando há expressão de RAGs?

A

Antes e depois do pré-T

29
Q

Quando há expressão de TdT?

A

Principalmente no estadio de Pro-T

30
Q

Quando se inicia a recombinação da cadeia alfa?

A

Na parte final de DN4

31
Q

Qual a diferença de uma stem cell para uma pro-T?

A

A única diferença é que a Pro-T já é CD25+ e há expressão de TdT

32
Q

Quando é que começa a haver expressão de CD4 e CD8 (timócitos duplos positivos)?

A

Quando a cadeia alfa está completamente formada

33
Q

Que alterações ocorrem ao nível dos genes do TCR?

A
  • rearranjo somático
  • deleção pontual
  • adição pontual
34
Q

Que segmentos da cadeia beta sofrem recombinação genética?

A

V, D e J

35
Q

Que significa o segmento D?

A

D -> segmento de diversidade – codifica a parte da cadeia polipeptídica extramembranar – função
de ligação ao antigénio

36
Q

Que significa o segmento V?

A

V -> segmento variável – codifica a parte da cadeia polipeptídica extramembranar – função de
ligação ao antigénio

37
Q

Que significa o segmento J?

A

J -> segmento de junção – codifica a parte da cadeia polipeptídica extramembranar – função de
ligação ao antigénio

38
Q

O que é o segmento C?

A

C ->segmento constante – codifica a parte da cadeia polipeptídica que se encontra na membrana e
no citoplasma – função de ancoragem da proteína

39
Q

Qual a ordem da recombinação dos segmentos VDJ?

A
  1. Recombinação D-J
  2. Recombinação V-DJ
  3. Resulta VDJ -> codifica uma porção carboxílica da proteína
40
Q

Qual é a diferença entre a recombinação da cadeia beta para a alfa? Qual a ordem?

A

A cadeia alfa não tem o segmento D

  1. Recombinação V-J
  2. Resulta VJ
41
Q

Que gene existe no meio do gene alfa?

A

O gene delta, importante para as células gamadelta (o seu recetor TCR é gama-delta em vez de alfa-beta) -> imunidade das mucosas e para o reconhecimento de antigénios lipídicos e sem uso do MHC

42
Q

Qual a importância das células T gama delta?

A

Na imunidade das mucosas e para o reconhecimento de antigénios lipídicos e sem uso do MHC

43
Q

Descreve a exclusão alélica Beta.

A

Após a formação da cadeia beta ocorre uma sinalização intracelular que inibe a formação de novas recombinações de cadeias beta (exclusão alélica beta), significa isto que a célula só terá uma cadeia beta específica.

44
Q

Na mesma célula pode haver TCRs com cadeias beta diferentes. V/F

A

F, devido à exclusão alélica beta

45
Q

O que são as RSS (Recombination Signal Sequence) ?

A

Locais muitos específicos onde há ligação das enzimas RAG-1 e RAG-2, que cortam e ligam os segmentos de DNA para formação de uma proteína, e desta forma o linfócito atuar –> células T so podem recombinar dentro destes segmentos

46
Q

Qual o papel da enzima TdT?

A

Adiciona nucleótidos à terminação N, obtendo diferentes especificidades nas cadeias;

47
Q

Quais os mecanismos que aumentam a diversidade dos TCRs?

A
  • Recombinação genica nas cadeias α e β;

- Atuação da Tdt

48
Q

O que é o Ikaros?

A

Um fator de transcrição que atua durante todo o desenvolvimento B e T

49
Q

O que é o GATA -3?

A

Um fator de trancrição maioritariamente T, todos os timócitos têm.

50
Q

O que é o TCF-1?

A

Importante na migração, quando os timócitos já são CD44. Durante esta fase de maturação, vai-se perdendo a expressão de CD44 e ganhando-se
a de TCF-1, estimulando a migração destes linfócitos para os órgãos linfóides secundários.

51
Q

O que é o Th-POK?

A

Importante no compromisso de linhagem CD4 em prol da CD8 a partir das células T DP (double-positive).

52
Q

Quando se dá a seleção positiva e negativa?

A

No fim da fase Double positive

53
Q

A partir de que momento se expressa CD3+?

A

Quando o TCR ja está pronto

54
Q

Seleção positiva

A

Avalia-se a ligação do TCR ao MHC:

  • Se o TCR sinalizar ligação ao MHC, continua viva;
  • Se o TCR não sinalizar ligação ao MHC, morre por apoptose.
55
Q

A que se deve a primeira morte no timo?

A

À falta de seleção positiva

56
Q

Seleção negativa

A

Quem sofre são células com afinidade demasiado alta para o MHC -> possível autoimunidade

ou então quando há demasiada quantidade d eum determinado antigénio: se o reconhecerem, morrem

57
Q

Quais os modelos para o compromisso de linhagem? (2)

A
  • Modelo instrutivo: será a presença
    de MHC classe I ou classe II que vai de alguma forma dizer ao linfócito que ele se vai tornar CD4 ou CD8.
  • Modelo estocástico: define que de uma forma aleatória, há linfócitos que irão ter uma expressão aumentada de CD8 e baixa de CD4 e vice-versa.
58
Q

APECED

A

Doença autoimune quando o AIRE não esta presente

59
Q

Numa situação normal podem existir infócitos duplos negativos à periferia ?

A

Sim, os linfócitos T gama delta
CD4 -
CD8 -
CD3 +

60
Q

O que é a seleção clonal de Burnet?

A

Cada linfócito NAIVE que entra em circulação possui apenas um tipo de recetor reconhecedor de Ag com especificidade única.

A exclusão alélica beta, exclusão alélica alfa, leva a que cada linfócito só tenha um tipo de TCR.
Mesmo que tenha muitas moléculas à sua superfície, quando esse TCR via MHC se liga a um antigénio, o que acontece é a expansão daquele clone

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