5. Maturação da célula T Flashcards
Qual é a célula que migra para a periferia?
Timócito
Quais os diferentes estadios de uma célula T ao longo da maturação?
(6)
- Stem Cell
- Pro-T
- Pre-T
- Duplo positivo
- Positividade única (imatura)
- Célula T Naive matura
O que são as RAGs? (Recombination activation genes)
Codificam enzimas que são muito importantes
para que haja recombinação dos genes que codificam as cadeias alfa e beta do TCR.
Por onde entram os precursores da célula T no timo? E onde se dá a maturação?
Entram pela medula, maturam no córtex e saem pela medula através de vénulas?
Que células existem no timo para além dos derivados da T?
- Células tímicas epiteliais subcapsulares
- Células tímicas epiteliais corticais
- Células tímicas epiteliais medulares
- Macrófagos
- Células dendríticas
Qual a importância do recetor Notch?
Para se dar a maturação dos timócitos, as células
estromais do timo, particularmente as células dendríticas têm de expressar um ligando para o recetor
Notch (que se encontra à superfície dos timócitos.
A ligação entre ligando e recetor Notch é assim necessária para que se inicie o estímulo de
maturação dos timócitos
Quantos estadios tem o double negative?
4 (DN1, DN2, DN3, DN4) consoante o grau de maturação
O que é o compromisso linfocitário ou compromisso de linhagem?
Após o estadio double positive (seleções positiva e negativa) em que se comprometem ou com CD4 ou com CD8
Qual o papel das células dendríticas na medula tímica?
Educar (seleção positiva e negativa) depois da maturação.
Em que estadio a célula T é…
CD44 +
DN1, DN2 (pro T),
DN3
Em que estadio a célula T é…
CD25 +
DN2, DN3
Qual é a função do CD44?
Molécula de adesão
Qual é a função do CD25?
Recetor da IL-2
Em que estadio a célula T é…
Kit +
DN1, DN2
+- DN3
Em que estadio a célula T é…
Notch +
Até à dupla positividade
Qual é a função do kit?
Sinalização
Qual é a função do Notch?
Sinalização
Em que estadio a célula T é…
pT alfa +
DN2, DN3, DN4, duplo positivo
Em que estadio a célula T é…
CD3 +
+- DN3
DN4, duplo positivo, positividade única, célula matura
Qual a função do pT alfa?
Substituto da cadeia alfa
Qual a função do CD3?
Sinalização
Qual a função do CD4/8?
Co-recetor
Em que estadio a célula T é…
CD4 +
A partir da dupla positividade
Em que estadio a célula T é…
CD8 +
A partir da dupla positividade
Qual é a principal molécula no estadio DN3? porque?
São moleculas de adesão como o CD44, impedindo que a célula saia do timo
Em que estadio se dá a recombinação genética?
DN2
Como é constituido o pré-TCR?
Uma cadeia Beta e uma cadeia pré-alfa
Quando há expressão de RAGs?
Antes e depois do pré-T
Quando há expressão de TdT?
Principalmente no estadio de Pro-T
Quando se inicia a recombinação da cadeia alfa?
Na parte final de DN4
Qual a diferença de uma stem cell para uma pro-T?
A única diferença é que a Pro-T já é CD25+ e há expressão de TdT
Quando é que começa a haver expressão de CD4 e CD8 (timócitos duplos positivos)?
Quando a cadeia alfa está completamente formada
Que alterações ocorrem ao nível dos genes do TCR?
- rearranjo somático
- deleção pontual
- adição pontual
Que segmentos da cadeia beta sofrem recombinação genética?
V, D e J
Que significa o segmento D?
D -> segmento de diversidade – codifica a parte da cadeia polipeptídica extramembranar – função
de ligação ao antigénio
Que significa o segmento V?
V -> segmento variável – codifica a parte da cadeia polipeptídica extramembranar – função de
ligação ao antigénio
Que significa o segmento J?
J -> segmento de junção – codifica a parte da cadeia polipeptídica extramembranar – função de
ligação ao antigénio
O que é o segmento C?
C ->segmento constante – codifica a parte da cadeia polipeptídica que se encontra na membrana e
no citoplasma – função de ancoragem da proteína
Qual a ordem da recombinação dos segmentos VDJ?
- Recombinação D-J
- Recombinação V-DJ
- Resulta VDJ -> codifica uma porção carboxílica da proteína
Qual é a diferença entre a recombinação da cadeia beta para a alfa? Qual a ordem?
A cadeia alfa não tem o segmento D
- Recombinação V-J
- Resulta VJ
Que gene existe no meio do gene alfa?
O gene delta, importante para as células gamadelta (o seu recetor TCR é gama-delta em vez de alfa-beta) -> imunidade das mucosas e para o reconhecimento de antigénios lipídicos e sem uso do MHC
Qual a importância das células T gama delta?
Na imunidade das mucosas e para o reconhecimento de antigénios lipídicos e sem uso do MHC
Descreve a exclusão alélica Beta.
Após a formação da cadeia beta ocorre uma sinalização intracelular que inibe a formação de novas recombinações de cadeias beta (exclusão alélica beta), significa isto que a célula só terá uma cadeia beta específica.
Na mesma célula pode haver TCRs com cadeias beta diferentes. V/F
F, devido à exclusão alélica beta
O que são as RSS (Recombination Signal Sequence) ?
Locais muitos específicos onde há ligação das enzimas RAG-1 e RAG-2, que cortam e ligam os segmentos de DNA para formação de uma proteína, e desta forma o linfócito atuar –> células T so podem recombinar dentro destes segmentos
Qual o papel da enzima TdT?
Adiciona nucleótidos à terminação N, obtendo diferentes especificidades nas cadeias;
Quais os mecanismos que aumentam a diversidade dos TCRs?
- Recombinação genica nas cadeias α e β;
- Atuação da Tdt
O que é o Ikaros?
Um fator de transcrição que atua durante todo o desenvolvimento B e T
O que é o GATA -3?
Um fator de trancrição maioritariamente T, todos os timócitos têm.
O que é o TCF-1?
Importante na migração, quando os timócitos já são CD44. Durante esta fase de maturação, vai-se perdendo a expressão de CD44 e ganhando-se
a de TCF-1, estimulando a migração destes linfócitos para os órgãos linfóides secundários.
O que é o Th-POK?
Importante no compromisso de linhagem CD4 em prol da CD8 a partir das células T DP (double-positive).
Quando se dá a seleção positiva e negativa?
No fim da fase Double positive
A partir de que momento se expressa CD3+?
Quando o TCR ja está pronto
Seleção positiva
Avalia-se a ligação do TCR ao MHC:
- Se o TCR sinalizar ligação ao MHC, continua viva;
- Se o TCR não sinalizar ligação ao MHC, morre por apoptose.
A que se deve a primeira morte no timo?
À falta de seleção positiva
Seleção negativa
Quem sofre são células com afinidade demasiado alta para o MHC -> possível autoimunidade
ou então quando há demasiada quantidade d eum determinado antigénio: se o reconhecerem, morrem
Quais os modelos para o compromisso de linhagem? (2)
- Modelo instrutivo: será a presença
de MHC classe I ou classe II que vai de alguma forma dizer ao linfócito que ele se vai tornar CD4 ou CD8. - Modelo estocástico: define que de uma forma aleatória, há linfócitos que irão ter uma expressão aumentada de CD8 e baixa de CD4 e vice-versa.
APECED
Doença autoimune quando o AIRE não esta presente
Numa situação normal podem existir infócitos duplos negativos à periferia ?
Sim, os linfócitos T gama delta
CD4 -
CD8 -
CD3 +
O que é a seleção clonal de Burnet?
Cada linfócito NAIVE que entra em circulação possui apenas um tipo de recetor reconhecedor de Ag com especificidade única.
A exclusão alélica beta, exclusão alélica alfa, leva a que cada linfócito só tenha um tipo de TCR.
Mesmo que tenha muitas moléculas à sua superfície, quando esse TCR via MHC se liga a um antigénio, o que acontece é a expansão daquele clone
