13. Complemento e Doença Flashcards
Quais são as deficiências da via clássica?
Défices de: - C1 q, r, s - C2 - C4 Estão associados a um aumento da predisposição para doenças de imunocomplexos como SLE
Deficiências da via das lectinas estão associadas ao quê?
Aumento do risco para infeções por saccharomyces cerevisiae e bactérias encapsuladas
As deficiências da via alterna consistem em quê?
Défices de: fator D, fator B, properdina e C3.
Estão associadas a diminuição da capacidade de opsonização e aumento consequente do risco de infeção, especialmente por bactérias encapsuladas
Défice ao nivel do MAC
Infeção por Neisseria
Défice de C3
Infeções graves e frequentes
Doença autoimune (imunocomplexos)
Septicémia
Glomerulonefrites
O que avalia o CH50/CH100?
Avalia a capacidade funcional de todo o sistema complemento, especialmente via clássica
O que avalia o AH50?
Só a capacidade funcional da via alterna
Qual é a deficiência de complemento mais frequente? E a mais grave?
C2
C3
Quais são os fatores que em défice estão associados ao sindrome hemolítico urémico?
Fator I e H
Quais são os fatores que em défice estão associados à hemoglobinuria paroxistica noturna?
CD55 e CD59
Quais são os fatores que em défice estão associados ao LAD (leukocyte adhesian deficiency)?
CR3 e CR4
Como se faz o diagnóstico de deficiências HPN, LAD e angioedema?
Por citometria de fluxo
Exceto C1 INH em que se faz doseamento do mesmo
O resto é por doseamento do complemento
Quais são as proteínas de controlo de fase fluida?
C1 INH, C4bp, Fator H e Fator I
Quais as proteínas ligadas a células?
- CR1
- CR3
- DAF, CD59, HRF
Qual o paradigma do lúpus clássico?
- Manifestações renais
- Afeção das articulações
- Deposição dos imunocomplexos nos microvasos da pele
Como se diagnostica SLE (lupus eritematoso sistémico) ?
Doente com sintomatologia típica de lúpus + anticorpos anti DNA positivos + anticorpos antinucleares
Qual é a medicação de um doente com lupus?
Glucocorticoides + imunosupressores
Como se trata o fenómeno de Raynaud?
Com antagonistas dos canais de Cálcio
Como se faz o diagnóstico de lupus subagudo cutaneo?
Biopsia + Doseamento C2 e C4
Características do C1 INH
- alfa2 globulina da família das serpinas
- produzida quase na totalidade pelos hepatócitos (também no fibroblasto, monócito, megacariócito e células placentárias)
- sob regulação de androgénios, IFN gama e IL 6
Quanto à genetica, como se classifica o angioedema hereditário?
Doença autossomica dominante
Qual o cromossoma do C1 INH?
Cromossoma 11 (11q11-q13.1)
Qual é o defeito genético mais frequente do sistema do complemento?
Angioedema hereditário
Qual é a mortalidade do angioedema hereditário?
30% por angioedema da glote, choque hipovolémico, …
Como se descreve classicamente a distribuição orgânica do angioedema hereditário?
- Pele em 75% (+face, extremidades distais, região genital)
- Aparelho GI em 52% (cólica abdominal, vómitos, diarreia)
- Sistemas respiratórios em 36%
- Pode afetar qualquer orgão (SNC, pulmões, aparelho urinário)
Como descreverias a crise aguda do angioedema hereditário?
Crise aguda: é habitual, durante 2 a 5 dias om resolução espontanea
Quais são os fatores precipitantes de uma crise aguda de angioedema hereditário?
- IECAs
- Anticoncecionais orais
- Extração dentária, cirurgias
- Traumatismos
- Infeções
- Stress psíquico
- Período Menstrual
A ausência de história familiar é fator decisivo para excluir a hipótese de angioedema hereditário? V/F
F.
O tipo III não tem transmissão autossomica dominante
Que teste se deve fazer perante uma suspeita de angioedema hereditário?
Doseamento do C4 (redução da fração de c4)
Descreve o tipo I de AH
- Défice quantitativo de C1 INH
- Mais frequente (85% dos casos)
- Inicio na 1ª ou 2ª epoca da vida
- Autossómico dominante
- Função de C1 INH diminuida
- Défice de C4
- Não há defice de C1
Descreve o tipo II de AH
- Défice qualitativo de C1 INH
- 15% dos casos
- Inicio na 1ª ou 2ª epoca da vida
- Autossómico dominante
- C1 INH normal ou aumentado
- Função de C1 INH diminuida
- Défice de C4
- Não há defice de C1
Descreve o tipo III de AH
- Patologia ligada ao cromossoma X, sendo que só ocorre em individuos do sexo feminino pensando -se que está relacionado com os estrogénios
- Fração de C4, doseamento de C1 e C1 INH são normais
- Agravamento com ACOs, estrogénios, gravidez, THS
- <1 aos 63 anos
Qual é a importância de diagnosticar um angioedema adquirido?
Constitui um síndrome paraneoplásico que surge meses antes do cancro ser diagnosticado
Caracteriza o angioedema adquirido quanto à epidemiologia e sintomatologia
- Muito raro
- Sintomatologia muito semelhante ao AH mas de início em adultos e idosos
Descreve o tipo I de AA
Relacionado com neoplasias
- Défice quantitativo de C1 INH
- C1 INH, C1 INH (função), C4, C2, C1 diminuidos
- C3 normal ou diminuido
- Não tem Ac Anti C1 INH
Qual é o teste de diagnóstico do AA?
C1q
Descreve o tipo II de AA
Relacionado com doenças autoimunes
- Défice qualitativo de C1 INH
- C1 INH normal ou diminuido
- C1 INH (função), C4, C2, C1 diminuidos
- C3 normal ou diminuido
- TEM Ac Anti C1 INH
Laboratorialmente como se pode identificar um AA?
Há uma disproteinemia com pico monoclonal no proteínograma
Como se faz o diagnóstico de AH tipo III?
Só pela clínica, visto que laboratorialmente não é detetável
Qual é a epidemio da HPN
1.3 casos por 1,000,000/ano
Sinónimo de HPN?
Anemia hemolítica autoimune
Qual a tríade da HPN?
- Falência da M.O. (citopénias)
- Trombose em locais anatómicos pouco usuais (Budd-Chiari)
- Hemólise Crónica (episódios crónicos de hemólise mediados pelo complemento que levam a hemoglobinúria)
Qual o mecanismo da HPN?
A HPN deve-se a uma alteração em 2 proteínas que se chamam GPI ́s que existem também nos eritrócitos. Estas GPI ́s estão associadas às moléculas CD55 e CD59 (proteínas reguladoras do complemento). Um défice nestas moléculas vai provocar a hemólise dos eritrócitos.
Como se faz o diagnóstico de HPN?
Por citometria de fluxo, sendo que é positivo quando há defice de CD55 e CD59 (DAF/MIRL)
Que fatores estão em défice nas glomerulonefrites?
C3b e fator H
Que fatores estão em défice na sépsis?
C5a
Quais os sintomas de SHU?
- Diarreia
- Anemia
- Oligúria
Ou seja:
1. Anemia hemolítica microangiopática
2. Trombocitopenia
3. Lesão renal aguda
Quais os diferentes tipos de SHU?
Típica - associada a E. Coli enterohemorrágica
Atípica - Mutações ou anticorpos contra a via alterna do complemento (Fator H, I e co fator de
membrana). Trata-se com eculizumab
Na purpura trombocitopenica trombótica estudam-se que fatores?
Fator H
Na síndrome HELLP estudam-se que fatores?
Fator I e fator H
Na microangiopatia trombótica estudam-se que fatores?
Fator I e fator H
O rituximab é de que CD?
CD20
O omalizumab é o que?
Anticorpo monoclonal contra IgE
