10. Células B Flashcards
Que bactérias precisam muito de ação da célula Th1 e do macrófago?
Mycobacterium tuberculosis
Quem é que sustenta, suporta e/ou melhora a capacidade das células macrofágicas a atuarem?
Célula T
O que é que o macrófago ganha de volta com a interação T?
Maior capacidade fagocítica, potenciação do perfil th1
A que perfil se encontram associadas as seguintes citocinas: IL-4, IL-5, IL-13?
Th2
Quem é que ativa as células B? Que ligação se forma?
Linfócitos T CD4+
Ligação CD40 ligando - CD40
Quais são as 4 ações principais das células efetoras B ?
As células efetoras B são plasmócitos que produzem anticorpos:
- Neutralização
- Opsonização
- Ativação do complemento
- Destruição por ADCC
De que forma é que os Ac fazem neutralização?
Impedem os fatores de adesão bacterianos/virais de atuarem
Onde pode ocorrer ativação das células B naive?
- Sangue periférico
- Orgãos linfoides secundários
- Onde há celulas dendríticas
As células B requerem MHC para a sua ativação?
Não, elas não precisam que o antigénio lhes seja apresentado, pois vão reconhecer o
antigénio quer ele tenha sido desnaturado, quer ele esteja na sua forma normal de proteína, até
mesmo se ele não for uma proteína.
As células B tem 2 tipos de resposta. Quais?
Timo-dependentes:
Está dependente da interação com o linfócito T, e é por isso que se reconhece nestes casos uma resposta Timo dependente
Timo-independentes
A célula B, também tem a capacidade de prescindir da interação com a célula T e
Para um antigénio polissacarído, que tipo de resposta terá a celula B?
Timo independente, pois as células T não respondem
O que são as celulas B1?
Linfócitos Innate-like
Que células se encontram nas zonas marginais dos órgãos linfóides secundários?
Linfócitos B2
Quais são as celulas B convencionais?
B2
Que 3 processos importantes para a maturação das celulas B ocorre no centro germinativo?
Troca de isótipo ou class switch
Hipermutação somática
Maturação da Afinidade
Marcador CD5
Linfócitos T e B1
A linhagem folicular de células B, são células convencionais ou não convencionais?
Células B
Caracterização antigénios TI-1
- contacto?
- Ig?
- tipo resposta
- tipo de Ag
- não requer contacto direto com Th para a ativação de linfócitos B
- produz essencialmente IgM
- resposta mediada essencialmente por Linfócitos B1 e da zona marginal
- normalmente Ag não proteicos
Qual a capacidade relacionada com a mitose que têm os antigénios TI-1?
São mitogénicos, ou seja, induzem a mitose nas células B, favorecendo a sua proliferação
Que células têm TLR?
Macrófagos e células B
Os antigénios TI-1 estão relacionados com 2 tipos de resposta relacionada com os diferentes recetores. Quais?
BCR
TLR (resposta inata)
Como é que os antigénios TI-1 originam uma resposta policlonal?
Ligando-se a um BCR da célula A e a um TLR da célula C
Quando é que resposta policlonal inespecífica e quando é que ocorre resposta específica?
Depende das concentrações do antigénio TI-1 m questão. Se estiver em baixas concentrações despoleta uma resposta específica, enquanto em concentrações maiores irá ativar mais células.
Caracterização antigénios TI-2
- tipo estruturas
- tipo resposta
- recetor
- Estruturas altamente repetitivas
- ativação apenas de células maduras
- a quantidade de BCR a reconhecer o antigénio é critica
Exemplo de Antigénio TI-1
LPS bacteriano
Exemplo de Antigénio TI-2
Polissacáridos capsulares
BAAF
Citocina produzida pelas células dendríticas que
- aumenta a produção de anticorpos contra aquele antigénio TI-2
- promove class switch
Que molécula à superficie das celulas B reconhece antigénios polissacáridos?
CD21
Porque é que as crianças não têm uma resposta eficaz contra polissacáridos?
Células B imaturas não respondem a este tipo de antigénio TI-2, pois são estruturas muito repetitivas e durante a maturação as células que reconhecem Ag em abundância sofrem apoptose
Caracteriza a resposta B em crianças
Timo-dependente
Quais as moléculas de co-estimulação da ligação B-T?
CD40/CD40L
Como se dá a resposta timo-dependente?
É feita a 2 tempos:
1 - Focos primários a nivel mais periferico dos órgãos linfoides secundários (plasmócitos de vida curta com pouca capacidade de troca de isótipo)
2- A nível dos folículos formam-se os centros germinativos e desenvolvem-se plasmócitos de vida longa e células B de memória
Função das moléculas do complexo B7
Melhorar a ativação das células T
Função do BCR na resposta timo-dependente
- ativação do linfócito B
- internalização do antigénio para apresentação às células T
Reguladores negativos do BCR
CD22 e FcRIIB1
Reguladores positivos do BCR
CD19-CD20-CD81
PAX-5
Condiciona a ativação de células de memória
O que é o processo maturação por afinidade?
As células dendríticas foliculares (não são APCs) vão selecionar os linfócitos B que tiveram mutações que lhe deram maior afinidade.
- ocorrre após a hipermutação somática
Que doença surge da deficiente ligação CD40 ou CD40L?
Síndrome Hiper-IgM -> não consegue fazer class switch
Se a célula T helper produzir IFN- γ ao nível do centro germinativo será uma resposta de que tipo? Introduz class switch para que isotipo?
Será numa resposta TH1, que é um perfil pró-inflamatório. Nestes contextos, a IgG é excelente para a opsonização e promover a fagocitose
Se a célula T helper produzir IL-4 ao nível do centro germinativo introduz class switch para que isotipo?
É uma resposta a parasitas logo induz a IgE
IL relacionada com produção de IgA
IL-5
Qual a Ig mais abundante no soro?
IgG
Qual a Ig mais abundante nas mucosas?
IgA
Qual a Ig que atravessa a placenta?
IgG
Que Ig pode substituir no défice de IgA e compensar na clínica? Porquê?
IgM, pois tem alguma capacidade de transporte atraves dos epitélios
Qual a imunoeficiência mais frequente?
IgA
Que imunoglobulinas fazem a neutralização direta de bactérias/vírus/etc?
IgG e IgA
Porque é que a IgM funciona melhor para ativar a via clássica?
Porque tem uma estrutura pentamérica. O C1q, para ser ativado, precisa de se ligar a pelo menos 2 regiões Fc, e a IgM tem 5, conseguindo fixar o complemento.
Porque é que a IgE está tão associada aos processos alérgicos?
Porque há recetores de IgE nos mastócitos, nos basófilos e nos eosinófilos, e o que estas células desgranulam (histamina, heparina, prostaglandinas, leucotrienos) são os mediadores que reconhecemos na resposta alérgica
Porque é que a IgG é uma opsonina tão boa?
Porque há recetores de IgG nos fagócitos
Quais são os recetores de IgG nos fagócitos?
Qual a afinidade?
CD64- alta afinidade
CD32 - média afinidade
CD16 - baixa afinidade
CD16, CD32 e CD64
Recetores IgG nos fagócitos
Como é que identificamos as células NK?
- São linfócitos;
- não têm CD3;
- têm CD16 e CD56
Porque é que a célula NK precisa de CD16?
Para o ADCC (Antibody Dependent Cell-mediated Cytotoxicity)
Quantos FcRs são necessários para que a célula B seja ativdada?
2
Recetor Fc neonatal para a IgG
FcRn