11. Tolerância e Regulação Flashcards
O que são antigénios tolerogénios?
Antigénios que induzem tolerância
Um antigénio num orgão linfoide primário é imunogénio ou tolerogénio?
Tolerogénio porque não se quer ter uma reação contra o self
O que é o “Horror autotoxicus”?
Resposta lesiva (tóxica) do sistema imunitário contra o self.
O que é a ignorância clonal (células B ignorantes)?
Células que têm pouca afinidade para os AG do self e que não fazem cross-link permanecem num estado de ignorância imunológica. No entanto, algumas destas células podem ser (e são) ativadas em determinadas circunstâncias como na inflamação, infeção ou então quando os AG do self atingem uma concentração elevada, podendo despoletar uma resposta autoimune.
Que tipos de tolerãncia existem? Qual o mecanismo?
- Tolerância central (deleção clonal)
- Segregação de antigénios
- Células T reguladoras (induzem anergia nas células periféricas –>Anergia periférica)
- Desvio funcional de resposta
- Morte celular induzida por ativação
Explica a tolerância central
- Induzida nos órgãos linfoides primários em resultado do reconhecimento de auto antigénios por linfócitos imaturos –> seleção de repertório
Numa timectomia, como ficam: - contagem de leucócitos - razão CD45RO/CD45RA - TRECs - Variabilidade do repertório TCR beta - Função T ?
- contagem de leucócitos normais ou ligeiramente diminuidos
- razão CD45RO/CD45RA aumentada
- TRECs diminuidos
- Variabilidade do repertório TCR beta diminuido
- Função T diminuida
O que traduz a razão CD45RO/CD45RA?
As células NAIVE tem CD45RA e as células maduras tem o CD45RO no sangue periférico
Na timectomia, quais são as possiveis doenças?
- Imunodeficiencias
- D. Autoimunes (tambem contribui para o desenvolvimento de células reguladoras)
Caracteriza a sindrome de Ommen quanto à clínica
Sintomas semelhantes à Graft-Versus-Host Disease:
- descamação da pele
- diarreia crónica
- eritrodermia
- hepatoesplenomegália
- leucocitose
- linfadenopatia
- infeções bacterianas persistentes
Caracteriza a sindrome de Ommen quanto ao mecanismo
Níveis variaveis de linfócitos T com diferentes níveis de recombinação devido aos genes RAG mutados
–> linfócitos com afinidade variável para auto antigénios (fenótipo de doença autoimune)
Genes RAG . função?
Fazem a recombinação V(D)J
Que modelos existem para o gene AIRE?
A - modelo de diferenciação terminal
B - modelo do mosaico ou do desenvolvimento
O que é o APS (Autoimmune Polyglandular Syndrome)?
É uma das condições associadas à falha no AIRE, condicionando células autorreativas. Vários órgãos vão estar acometidos, vão ser de alguma forma atacados pelo nosso sistema imunitário, porque ao nível do timo houve uma falha neste processo de regulação.
A diferenciação dos linfócitos T reguladores dá-se de duas maneiras, quais?
Processo central:
Diferenciação da linhagem Treg
Processo periférico:
Função da célula Treg (capazes de limitar os nossos processos de resposta)
O que é que acontece aos linfócitos com alta afinidade, ou seja, linfócitos que se agarram a antigénios na medula de forma muito forte?
- apoptose
- editing dos seus recetores
- tornarem-se anérgicos
Que mecanismos existem para manter a tolerância da resposta B?
Linfócitos B imaturos autorreativos com alta afinidade:
- sofrerão seleção negativa (eliminados por apoptose os que reagem com o self)
ou
- mudam a sua especificidade (receptor editing)
Linfócitos B imaturos autorreativos com baixa afinidade:
- células anérgicas
Linfócitos B maturos autorreativos que encontrem o antigenio na periferia com baixa afinidade:
- pode haver limitação da ativação pela ligação a recetores inibitórios
