2A1 week 4 HC 6 Immunotherapie

Question 1

Wat is immunotherapie?

Answer 1

Manipulatie die leidt tot stimulatie van het immuunsysteem van de patiënt om kankercellen aan te vallen

Question 2

Wat zijn voorbeelden van immunotherapie?

Answer 2

Cytokines, monoclonale antistoffen, immuun checkpoint remmers, vaccins, cel/gen therapie, oncolytische virustherapie

Question 3

Wat is het voordeel van de symbiose tussen tumoren en macrofagen?

Answer 3

• Groeifactoren: angiogenese, tumorprogressie
• Enzymen: metastasering
• Cytokines: immuunsuppressie

Question 4

Welke problemen zorgen voor een slechte immuunrespons tegen kanker?

Answer 4

Tumoren zijn vaak immuun-suppresief en tumoren zijn weinig immunogeen

Question 5

Welke immuun suppressieve cellen gebruiken tumoren?

Answer 5

Macrofagen, T-cellen en Myeloid derived suppressor cells (MDSC)

Question 6

Wat is immune editting?

Answer 6

Aanpassing van kankercellen om het immuunsysteem te ontwijken
- Verlies kenmerken die immuunsysteem aantrekken

Question 7

Hoe verloopt een anti tumor respons?

Answer 7

• APC presenteert tumor antigenen aan CD8+ cytotoxische T-cellen
• CD8 te cellen zorgen voor apoptose tumorcellen: perforine en granzym B

Question 8

Waaraan presenteert APC antigenen?

Answer 8

HLA I-AgP aan CD8+ TC -> TcR
HLA II-Agp aan CD4+ TH

Question 9

Wat is het co stimulatie signaal?

Answer 9

Signaal dat nodig is voor activatie van T-cellen naast APC
- CD80/CD86 op APC -> CD28 op T cel

Question 10

Hoe vindt remming van de T cel plaats?

Answer 10

T cel activatie leidt tot stimulatie CTLA-4
-> remming doordat dit een hogere affiniteit voor CD80/CD86 heeft dan CD28

Question 11

Welke immuuncheckpoint zijn er?

Answer 11

• Stimulerend: CD28
• Remmend: CTLA4, PD-L1 -> PD1

Question 12

Waar zijn de remmende immunocheckpoints belangrijk voor?

Answer 12

CTLA-4: remming CD4+ T cel in lymfeklier
PD1 en PD-L1: remming T cellen in tumor

Question 13

Welke cellen van het immuunsysteem kunnen tumorcellen elimineren?

Answer 13

CD8+ cellen, macrofagen en natural killer cellen

Question 14

Welke kenmerken veranderen door tumor immune editing?

Answer 14

• Expressie cytokines
• Expressie HLA
• Expressie tumorantigenen
• Expressie co-stimulatie

Question 15

Waar vindt antigeen presentatie plaats?

Answer 15

Lymfeklier en in tumor

Question 16

Welke tumoren hebben veel immuunrespons?

Answer 16

Tumoren met veel mutaties

Question 17

Wat zijn kenmerken van therapie met monoclonale antilichamen (mab)?

Answer 17

• Targets: CTLA-4 en PD-(L)1
• IV, t1/2 20 dagen, 3-6 wekelijks
• Combinatie superieur, maar toxisch
• Respons en toxiciteit laat en onduidelijk
• Langdurige respons, hoge kosten

Question 18

Wat zegt PD-L1 expressie over de behandeling?

Answer 18

Predictieve biomarker: therapie vaak succesvol

Question 19

Wat zijn bijwerkingen van immunotherapie?

Answer 19

Pneumonitis, uitslag, auto immuun reacties (inflammatie)

Question 20

Waar hangt de werkzaamheid van immunotherapie van af?

Answer 20

• Mutatie frequentie (neo-Ag)
• Tumorinfiltraat van lymfocyten
  +/- Expressie PD-L1

Question 21

Op welke tumoren hebben patiënten met een verzwakt immuunsysteem een grotere kans?

Answer 21

Immunogene tumoren
- Geen goede immune surveillance

Question 22

Welke eiwitten zijn zwak immunogeen?

Answer 22

Eiwitten met kleine mutaties, overgeëxpresserde normale eiwitten of fusie-eiwitten
- Weinig verschil van normale eiwitten, dus slecht te herkennen

Question 23

Welke twee hoofdgroepen immunotherapie zijn er?

Answer 23

• Actief: in het lichaam anti tumor immuunrespons opwekken
• Passief: antistoffen met directe anti tumor werking toedienen