1C1 week 3 HC 2 & 5 Leverziekten

Question 1

Hoeveel procent van de lever heb je nodig om te overleven?

Answer 1

20-25%

Question 2

Wat zijn complicaties ten gevolge van levercirrose?

Answer 2

• Varices in maag en slokdarm
• Ascites
• Encephalopathie (verwarring door afvalstoffen)
• Leverkanker (HCC)
• Infecties
• Ondervoeding -> sarcopenie

Question 3

Wat is ACLF?

Answer 3

Acute on chronic liver failure: er is al chronische schade, maar er ontstaat een acute verslechtering/aanval

Question 4

Wat helpt tegen sarcopenie?

Answer 4

Late evening snack en veel kleine maaltijden

Question 5

Wat zijn kenmerken van lever fibrose?

Answer 5

In volledige lever: fibrose, destructie, regeneratie, nodulus en bindweefsel

Question 6

Wanneer is iets micronodulair?

Answer 6

Kleiner dan 3 mm

Question 7

Wanneer kan alcoholische cirrose ontstaan?

Answer 7

Elke dag 1-2 glazen, weinig voeding

Question 8

Wat zijn gevolgen van hepatitis B en C?

Answer 8

Cirrose en grotere kans op HCC

Question 9

Wanneer kun je hepatitis C krijgen?

Answer 9

Door intraveneus drugsgebruik

Question 10

Wanneer is er sprake van chronische hepatitis?

Answer 10

Na 6 maanden nog steeds besmet

Question 11

Wat is NASH?

Answer 11

Non alcoholische steato hepatitis: ontsteking vd lever

- ontstaan door NAFLD: vet in de lever

Question 12

Wat zijn mogelijke oorzaken van levercirrose?

Answer 12

Alcohol, virale hepatitis, drugs, NAFLD/NASH, galwegobstructie, autoimmuun leverziekten, medicatie, hemachromatose

Question 13

Wat zijn mogelijke gevolgen bij decompenseerde leverziekten?

Answer 13

Spontane bluikvliesontsteking, nierfalen, ondervoeding, carcinoom, variceas bloeding
- 30% mortaliteit op 5 jaar

Question 14

Wat zijn fysieke tekenen van leverziekte?

Answer 14

• Hepatomegalie
• Icterus
• Ascites
• Spider angioma
• Vergrote milt
• Palmar erythema (handafwijkingen)
• Fetor hepaticus (zoete uitademingslucht)
• Gynaecomastie

Question 15

Hoe kun je iemand testen op encephalopathie?

Answer 15

• Oriëntatievragen
• Animal naming test
• Flapping tremor

Question 16

Op welke manieren kun je een leverbiopt nemen?

Answer 16

Percutaan, transjugulair veneus, laproscopisch, open chirurgie, plug

Question 17

Wat is cholestase??

Answer 17

Onderbreking en/of verstoring van galproductie en/of afvloed

Question 18

Hoe ontstaat bilirubine

Answer 18

1. Erytrocyt -> hemoglobine
2. Hemoglobine -> heem en globine
3. Heem -> biliverdine
4. Biliverdine -> bilirubine

Question 19

Welke cyclus ondergaat bilirubine tot aan uitscheiding in de lever?

Answer 19

1. Bindt aan albumine en komt in ruimte van Disse
2. Opname in hepatocyt via OATP2
3. Binding aan GST
4. Glucuronering door UGT -> geconjungeerd
5. Via MRP2 uit hepatocyt (kost ATP)

Question 20

Welke cyclus ondergaat bilirubine in het darmstelsel?

Answer 20

1. Via galwegen in duodenum en dikke en dunne darm
2. Omzetting in urobilinogeen en stercobiline
3. 95% heropname, 5% uitscheiding

Question 21

Waar kan de oorzaak van cholestase zitten?

Answer 21

Intrahepatisch of extrahepatisch (perihilair of distaal)

Question 22

Wat zijn klachten van cholestase?

Answer 22

• Icterus (door bilirubine)
• Pruritus (door autotaxine en LAP)
• Xanthomen/Xanthelasmata (cholesterol stapeling huid/oogleden)
• Donkere urine en ontkleurde feces
• Steatorrhoe/gewichtsverlies
• Tekort vet oplosbare vitamines
• Galstuwing -> leverschade

Question 23

Wat is het gevolg van een tekort aan de verschillende vetoplosbare vitamines?

Answer 23

• Vitamine A: nachtblindheid
• Vitamine D: osteomalacie
• Vitamine E: neuromusculaire afwijkingen
• Vitamine K: bloedingsneiging

Question 24

Wat is het gevolg van chronische cholestase?

Answer 24

Cel stress en dood -> inflammatie -> fibrose -> cirrose

Question 25

Welke extrahepatische oorzaken van cholestase zijn er?

Answer 25

- Galstenen - Stricturen van de galwegen: PSC, pancreatitis, chirurgie - Maligne obstructie: pancreas, cholangio, papil v Vater, lymfadenopathie

Question 26

Welke intrahepatische oorzaken van cholestase zijn er?

Answer 26

- Toxisch medicamenteus: DILI, alcoholische hepatitis - Auto-immuun gemedieerd: PSC/PBC, AIH/AIP - Virussen - Genetisch: zwangerschapscholestase (ICP)

Question 27

Welke analyses doe je bij verdenking op cholestase?

Answer 27

Anamnese, LO, bloedonderzoek (lever, immunologie en virologie), echo, radiologie, lever biopsie

Question 28

Welke bloedonderzoeken doe je en wat betekenen ze?

Answer 28

- Bilirubine: verhoogde bij slecht metabolisme en excretie via gal - Alkalische fosfatase: verhoogd bij cholestase - Gamma glutamaat synthetase: verhoogd bij cholestase - ALAT en ASAT: verhoogd bij levercel verval - Albumine: verlaagd bij slechte functie vd lever - Pro-trombine tijd: verlengd bij slechte vitamine K synthese door lever - Ammoniak: verhoogd bij slechte afbraak van aminozuren door lever

Question 29

Welke radiologische onderzoeken kun je doen bij verdenking op cholestase?

Answer 29

- Echo: verwijde galwegen bij extrahepatische oorzaak - MRCP: mri galwegen met contrast - PTC: angiografie galwegen met contrast, drainatie mogelijk - ERCP: scoop in galwegen

Question 30

Bij wie komen PSC en PBC vooral voor?

Answer 30

PSC: mannen 30-40 jaar PBC: vrouwen van middelbare leeftijd

Question 31

Wat zijn kenmerken van primaire billiare cholangitis (PBC)?

Answer 31

- Intra hepatische ontsteking vd kleine galwegen - Anti mitochondrien antilichamen (AMA) en IgM en cholestatische leverenzymen - Geeft galstuwing, fibrose en cirrose - Asymetrische destructie galwegen - Moeheid, pruritus, buikpijn, droge ogen en gewrichtspijn - Behandeling met UDCA

Question 32

Wat zijn kenmerken van primair scleroserende cholangitis (PSC)?

Answer 32

- Intra en extra hepatisch immuun gemedieerde cholangitis - Recidiverende bacteriële cholangitis - Kralensnoer galwegen, union like biopt - Geassocieerd met inflammatoire darmziekten - Geeft cirrose, leverfalen en maligniteiten - Vaak transplantatie nodig

Question 33

Wat kan de oorzaak zijn van verhoogd bilirubine?

Answer 33

- Hemolyse - Stoornis bilirubine metabolisme - Problemen met uitscheiding door aandoening lever of galwegen

Question 34

Welke aangeboren stoornissen van bilirubine metabolisme zijn er?

Answer 34

- Toename ongeconjugeerd: syndroom van Gilbert en Crigler-Najjar - Vestoring uitscheiding geconjungeerd: BRIC, PFIC, syndroom van Dubin-Johnson

Question 35

Wat zijn de normaal waarden van bilirubine, ALAT, ASAT, GGT en alk fosfatase?

Answer 35

``` - Totaal bilirubine: <17 µmol Geconjugeerd: < 12 µmol Ongeconjugeerd: < 5 µmol - ALAT, ASAT en GGT < 40 - Alk fosfatase < 110 ```

Question 36

Wat is het syndroom van Gilbert?

Answer 36

Verlaagde expressie van UGT door een mutatie in de promotor - Alleen verhoogd bilirubine, geen klachten - Vooral bij mannen

Question 37

Wat zijn kenmerken van beninge recurrente intra-hepatische cholestase (BRIC)?

Answer 37

- Normaal Gamma-GT (ook bij PFIC, maar dat is progressief) - Aanvallen van cholestase - type 1: galzouten, type 2: fosfolipiden - Symptoom bestrijding met rifampicine of plasmaferese

Question 38

Wat zijn kenmerken van drug induced lever injury (DILI)?

Answer 38

- Gaat vaak vanzelf over - Kan dosis afhankelijk of onafhankelijk zijn - Eosinofielen in biopt

Question 39

Wat betekent verhoogd GGT zonder verhoging van alkalische fosfatase?

Answer 39

Geen cholestase, oorzaak vaak alcohol of medicatie

Question 40

Wat is de behandeling bij intra- of extra-hepatische oorzaak van cholestase?

Answer 40

Intra-hepatisch: medicamenteus | Extra-hepatisch: chirurgisch

Question 41

Wat betekent pijn en koorts bij cholestase?

Answer 41

Zeer waarschijnlijk een met galstenen geassocieerde infectie

Question 42

Wat is het Syndroom van Crigler Najjar?

Answer 42

Mutatie in het gen dat codeert voor UGT, dit leidt tot stapeling van ongeconjugeerd bilirubine wat kan leiden tot ernstige hersenschade