1.B.7 HC.1 Pathofysiologie van astma Flashcards
Astma
Een heterogene ziekte met meestal een chronische ontsteking van de lagere luchtwegen waarbij talrijke cellen (eosinofiel, mestcel, T-cel) een rol spelen.
Wat zijn de gevolgen van astma?
-Leidt tot herhaalde periodes van luchtwegvernauwing met piepende ademhaling, kortademigheid, hoesten, vooral ‘s nachts of in de vroege ochtend.
-De ontsteking veroorzaakt een verhoogde prikkelbaarheid van de luchtwegen.
-Uitstroom van lucht wordt beperkt door de vernauwing. Uitademen gaat dus moeizamer. Dit is reversibel.
-Speelt zich af in de grote en middelgrote luchtwegen: trachea, bronchus, bronchi en bronchiolen.
Klachten die veroorzaakt worden door ontsteking en luchtwegvernauwing
-Hoesten
-Drukkend gevoel op borst
-Benauwdheid
-Kortademigheid
-Hoorbaar piepen
Wat is astma cardiale?
Astma veroorzaakt door hartproblematiek (druk op borstkas) als gevolg van oedeem in de longen.
Waardoor krijgen mensen met astma klachten?
Door blootstelling aan prikkels, want later is er weer niks aan de hand.
Wat is de prevalentie van astma?
West-Europa:
-Kinderen 13%
-Volwassenen 8%
De prevalentie stijgt, omdat we minder actief zijn geworden.
Is astma en luchtwegziekte of een longziekte?
Een luchtwegziekte. Het meest perifere gedeelte is juist niet aangedaan.
Wat leidt tot inflammatie bij astma?
Aanleg en een prikkel.
Wat zijn gevolgen van astma? Hier bedoel ik niet de symptomen.
-Oedeem
-Bronchoconstrictie
-Mucus
-Luchtweg remodelling (fibrose vorming)
-Bronchiale hyperreactiviteit
-Verhoogd FeNO
Wat gebeurt er met de FEV1 bij astma?
FEV1:
-Gezond: 80%
-Bij astma en COPD minder
We spreken van astma als je een toename van 12% en 200 mL ziet na SABA (kortwerkende luchtwegverbreder).
Zijn astma en COPD reversibel?
Astma is reversibel, COPD niet. De reversibiliteit van astma wordt gekenmerkt door een toename van de FEV1 met meer dan 12% en een toename van 200 mL na behandeling met een short acting beta-agonist (SABA).
Hoe kan de bronchiale hyperreactiviteit gemeten worden?
-FEV1 meten
-Steeds beetje meer histamine toedienen
-Bij welke dosering is de FEV1 20% gedaald?
-Bij astmapatiënten is dit eerder.
Exhaled NO meting
-Bij astma is FeNO verhoogd.
-Corticosteroïden kunnen de hoeveelheid uitgeademd NO sterk verlagen.
-Door het verschil te meten met en zonder corticosteroïden kan de mate van werkzaamheid hiervan worden vastgesteld.
Wat is bronchiale hyperreactiviteit?
Verhoogde prikkelbaarheid van luchtwegen door beschadigd epitheel. Zitten gaten in waardoor zenuwuiteinden bloot komen te liggen. De luchtwegen vernauwen hierdoor te makkelijk en te veel na contact met aspecifieke prikkels. Is GEEN allergische reactie.
Wat zijn uitlokkende factoren voor bronchiale hyperreactiviteit?
-Inspanning
-Geuren
-Luchtverontreiniging
-Infecties
-Farmaca
-Emotionele factoren
Hoe is de reactie van astma patiënten op inhalatie van allergenen?
-Vroege reactie: bronchospasme, acuut worden mestcellen actief: mestceldegranulatie.
-Late reactie: veroorzaakt door chronische ontsteking: oedeem van het slijmvlies, inflammatie en bronchospasme. Als een factor altijd aanwezig is, is de tweede reactie chronisch aanwezig.
Waarom is de luchtweg vernauwd bij astma? Noem vier redenen
- Acute bronchoconstrictie door contractie van de gladde spiercellen, wat leidt tot hyperplasie van spiercellen
- Verdikking van de bronchiale wand (door oedeem) en ontstekingen in het lumen. Verdikking vindt plaats van buiten naar binnen waardoor de diameter verkleint
- Mucusvorming in het lumen, wat zal gaan plakken aan het epitheel
- Structurele irreversibele remodeling van de bronchus wand met verdikking van de basale membraan (fibrose luchtwegen)
Op welke twee delen is de behandeling gericht? En met welke twee soorten medicijnen?
-Beta-agonist: verhelpen van bronchoconstrictie
-Corticosteroïden: ontstekingsreactie
Wat kunnen we niet verhelpen bij astma?
De mucusophoping. Als iemand met astma overlijdt, komt dat altijd door propjes taaislijm vol met dood epitheel, ontstekingscellen en DNA.
Wat zie je bij een bronchoscopische biopt?
-Veel ontstekingscellen (eosinofiele granulocyten)
-Veel rode bloedcellen in uitgezette bloedvaten
-Verdikking basaal membraan
-Toename en grootte van slijmbekercellen
In welke niveaus kan astma worden ingedeeld?
-Fenotype: groep gemeenschappelijke klinische kenmerken ontstaan vanuit interactie genotype en omgeving
-Endotype: biologische mechanisme dat tot observeerbare eigenschap leidt
-Biomarker: signaalstof/cel is de weergave van een onderliggend ziekteproces
Welke cellen spelen een rol bij een ontsteking bij astma?
-T-cellen, geactiveerd door dendritische cellen
-Mestcellen
-Eosinofielen
-Epitheel
-Fibroblasten
Welke twee soorten T-helpercellen zijn er?
-TH1-lymfocyt: produceert IFN-gamma en IL-2. Aangejaagd door ziektes zoals virale infecties, tuberculose en COPD.
-TH2-lymfocyt: produceert IL4,5,10 en 13. Aangejaagd door astma, atopische dermatitis en worminfecties.
Wat is ILC2?
Naast TH2-cel is de ILC2 ook actief bij astma, deze wordt direct gestimuleerd door het epitheel maar reageert veel minder goed op een behandeling met cytokines