137 - Amiloidose Flashcards
Amiloidose corresponde a um grupo de doenças causadas por _________ em tecidos e órgãos de _________.
Amiloidose corresponde a um grupo de doenças causadas por deposição extracelular em tecidos e órgãos de fibrilhas proteicas poliméricas insolúveis.
Qual o processo fisiopatológico na base destas patologias?
Misfolding de proteínas.
Qual a conformação estrutural das fibrilhas amilóides?
Folhas beta-pregueadas.
De que forma podem ser classificadas as várias formas de amiloidose?
- Sistémicas vs. Localizadas
- Adquiridas vs. Hereditárias
- De acordo com o padrão clínico
AL também pode ser chamada ______ e corresponde à deposição de amilóide composto por ______.
AL também pode ser chamada amiloidose primária e corresponde à deposição de amilóide composto por cadeias leves de Ig’s.
AL associa-se a que conjunto de patologias?
Distúrbios clonais de células B (p.e. MM)
AF corresponde a amiloidose _____, das quais a mais comum é _______ (associada a mutação da _____).
AF corresponde a amiloidose familiar, das quais a mais comum é ATTR (associada a mutação da transtirretina).
AA (ou ______) corresponde à deposição de ________, associando-se portanto a _______.
AA (ou amiloidose secundária) corresponde à deposição de proteína A (reagente de fase aguda), associando-se portanto a doenças infecciosas ou inflamatórias crónicas.
AB2M associa-se a….?
…DRC de longa duração, sob diálise.
Qual é a forma de amiloidose localizada mais comum? A que patologia se associa?
AB - D. de Alzheimer
Qual a cadeia leve mais frequentemente associada a AL?
Lambda
Suspeita clínica despoletada por…?
- Nefropatia
- Cardiopatia
- Neuropatia
- Enteropatia
- Artropatia
- Macroglossia
Todas elas INEXPLICADAS
Cardiopatia característica de Amiloidose associa-se principalmente a disfunção sistólica. V/F
Falso. ++diastólica
As alterações laboratoriais encontradas na amiloidose são sempre específicas. V/F
Falso, inespecíficas.
São frequentes as alterações do hemograma. V/F
Falso, normal!
Envolvimento renal acompanha-se frequentemente de proteinúria, mas raramente nefrótica. V/F
Falso, frequentemente nefrótica.
VS está frequentemente elevada. V/F
Verdade.
Qual a importância da elevação no BNP, pro-BNP e troponinas?
- Monitorização actividade da doença (AL)
- Indicadores prognóstico
- Estadiamento da doença
Envolvimento hepático caracteriza-se por um padrão analítico hepatotóxico. V/F
Falso. Padrão colestático com aumento da FA»_space; transaminases.
Amiloidose ____ associa-se a endocrinopatias geralmente com _____ de função.
Amiloidose AL associa-se a endocrinopatias geralmente com diminuição de função.
Nas amiloidoses sistémicas só é possível encontrar depósitos de amilóide nos tecidos afectados. V/F
Falso, depósitos em qualquer tecido!
Qual o tecido preferencialmente biopsado (1ª linha)? Qual a % de resultados positivos?
Bx Gordura (mais acessível) - positiva em 80% dos casos
Quais as características da estrutura beta-pregueada na observação da bx?
Birrefringência verde maçã à luz polarizada, com coloração vermelho do Congo.
Padrão clínico não tem qualquer utilidade na identificada do tipo de amilóide envolvido na patologia. V/F
Falso! HC e EO podem dar pistas em relação ao tipo de amilóide.
Idade de início AL
> 40 anos
Depósitos de amilóide na AL podem localizar-se em qualquer órgão, inclusivamente SNC. V/F
Falso, tudo menos SNC.
Expansão clonal de plasmócitos culmina necessariamente em AL. V/F
Falso, caso folding proteico normal mantido origina MM (ou outra doença linfoproliferativa de células B).
Qual é o órgão mais frequentemente afectado na AL? Em que %?
Rim (70-80%)
Qual é o segundo órgão mais frequentemente afectado na AL? Em que %?
Coração (50-60%)
Principal causa de morte na AL é secundária ao envolvimento renal associado. V/F
Não! Envolvimento cardíaco!
Padrão ECG típico na AL?
Padrão de pseudo-enfarte - baixa voltarem nas derivações dos membros.
Alterações ecocardiograma na AL?
- espessamento ventricular concêntrico
- disfunção diastólica
(- dilatação auricular bilateral; - zona de hiperecogenicidade no septo)
Na AL só há risco de formação de trombos auriculares (e consequentemente de AVC) se se desenvolver FA. V/F
Falso, aumento de risco secundário à hipomotilidade e dilatação auricular, mesmo sem FA.
Qual o padrão de cardiomiopatia associada à AL?
Cardiomiopatia restritiva (causa major).
Manifestações neurológicas AL
- Neuropatia sensorial e motora periférica
- Disfunção autonómica (dismotilidade GI, hipotensão ortostática, impotência, bexiga neurogénica)
Sinais patognomónicos na AL
- Macroglossia (apenas em 10% dos doentes)
- Raccoon eyes (incomum)
Esplenomegália é um achado frequente na AL. V/F
Falso! Hipoesplenismo pode ocorrer, mas sem esplenomegália significativa!
Causas de equimoses fáceis na AL.
- Deposição amilóide no endotélio
- Deficiência de factor X por ligação às fibrilhas de amilóide (em 5-10% dos casos)
Artropatia amilóide na AL deve-se a…
…espessamento das sinoviais.
Electroforese de proteínas do soro/urina podem ser usadas no dx de AL (tal como no MM). V/F
Falso! Cadeias leves/ Ig’s clonais na AL não estão em quantidade suficiente para serem detectadas por estes métodos.
Electroforese de proteínas é um método qualitativo. V/F
Falso, quantitativo!
Imunoelectroforese/ Imunofixação é um método ____ e permite identificação do processo linfoproliferativo B em ___ dos casos.
Imunoelectroforese/ Imunofixação é um método qualitativo e permite identificação do processo linfoproliferativo B em >90% dos casos.
Que informações se podem obter através da nefelometria?
- doseamento das cadeias leves
- rácio k/lambda
Alterações MO na AL?
Aumento dos plasmócitos (5 a 30%) em 90% dos doentes.
Para diagnosticar AL basta identificar um aumento das cadeias leves. V/F
Falso! Ddx com qualquer distúrbio dos plasmócitos, nomeadamente Mieloma Indolente ou MGUS.
Em que duas situações de diagnóstico de Distúrbio de plasmócitos de deve suspeitar de AL?
- MGUS com depósitos de amilóide na MO
- Mieloma Indolente com disfunção de órgão
Melfalano + Prednisolona é um esquema frequentemente usado na tx de AL. V/F
Falso, já não se usa (respostas clínicas e hematológicas mínimas, sem aumento da sobrevida).
Quais as desvantagens do esquemas com dexametasona?
Mal tolerados por doentes edematosos ou com doença cardíaca.
Qual o esquema terapêutico com melhores respostas?
Melfalano em altas doses + TMO (autólogo)
Melfalano HD + TMO apresenta melhores ou piores respostas que no MM?
Melhores - remissões completas mais duradouras.
Quais as duas desvantagens da tx com Melfalano HD + TMO?
- só 1/2 dos doentes é que são candidatos
- mortalidade peri-transplante mais elevada do que noutras doenças hematológicas
IECA’s parecem ser importantes na tx de suporte, já que atrasam a progressão da doença renal. V/F
Falso! Devem ser usados com cuidado, não atrasam a progressão a doença renal.
Diurese eficaz parece ser facilitada nos doente com síndrome nefrótica com a administração de _____.
infusões de albumina.
_____, _______, ______ estão contra-indicados na ICC secundária à AL.
Digitálicos, BCC’s, beta-bloqueantes
Tx ICC na AL?
Diuréticos.
Tx farmacológica arritmias na AL?
Amiodarona.
Dilatação auricular é indicação para início de antigoagulação, mas apenas se se verificar FA. V/F
Falso, é indicação, mesmo sem FA!
Formas de AL localizada devem ser tratadas de igual forma, com tx sistémica. V/F
Falso! RT ou cirurgia, tx sistémica geralmente não é adequada.
Apesar de tudo, AL é uma patologia indolente com um sobrevida longa. V/F
Falso, sbv média sem tx é de 1-2 anos.
Quando se desenvolve ______ a sobrevida média sem tx reduz-se para _____.
Quando se desenvolve ICC/ arritmias a sobrevida média sem tx reduz-se para 6 meses.
Factores que aumentam a morbi-mortalidade na AL.
- Cardiopatia amilóide
- ICC/ Arritmias
- Desnutrição
- Mau performance status
- Doença multiorgânica
- Discrasia hemorrágica (por défice factor X)
Amiloidose AA pode ocorrer sem qualquer patologia infecciosa/inflamatória identificável. V/F
Verdadeiro
AA manifesta-se em doentes com >40 anos. V/F
Falso! É a única forma de amiloidose sistémica que pode ocorrer em crianças.
Tuberculose e Endocardite infecciosa subaguda estão associadas a formas mais tardias de AA. V/F
Falso, mais precoces (desenvolvimento mais rápido).
Amilóide sérico A é sintetizado…..
…no fígado.
Órgão primariamente afectado na AA?
Rim (=AL)
Coração é, tal como na AL, o órgão mais afectado na AA. V/F
Falso, raramente afectado!
Hepatoesplenomegália é uma manifestação frequente na AA. V/F
Verdadeiro.
Objectivo primário da tx na AA?
É tratar a doença inflamatória/ infecciosa subjacente.
Não está comprovado que o Eprosidato atrase a progressão da doença renal. V/F
Falso, atrasa a progressão da doença renal independentemente do processo inflamatório de base!
Amiloidose AF é um conjunto de doenças de transmissão….
….autossómica dominante.
Idade de início das manifestações na AF?
Meia idade.
Transtirretina só se deposita, causando doença, quando mutada. V/F
Falso - ATTRwt ou Amiloidose sistémica senil ocorre por deposição de TTR não mutada.
História familiar está presente em quase todos os doente com AF. V/F
Falso. Torna o dx mais provável, mais muitos doentes são casos esporádicos (por mutações de novo).
Doente com AF podem desenvolver AL. V/F
Verdadeiro.
Duas principais manifestações de ATTRm?
- Polineuropatia Amiloidótica Familiar (PAF)
- Cardiomiopatia Amiloidoótica Familiar
Sinal patognomónico de ATTRm?
Opacidade vítreas por amilóide.
Mutação mais comum de ATTRm? Que manifestações associadas?
V30M. Defeitos de condução.
A mutação T60A associa-se a uma menos incidência de ICC e melhor prognóstico V/F
Verdadeiro.
A mutação V122I é mais frequente na população afro-americana e associa-se a envolvimento cardíaco precoce. V/F
Falso, envolvimento cardíaco tardio!
ATTRm tem um melhor prognóstico que a AL. V/F
Verdadeiro - sobrevida 5 a 15 anos (vs 1 a 2 anos na AL)
Tx da ATTRm
Transplante Hepático Ortotópico.
Todas as manifestações de ATTRm revertem com transplante hepático. V/F
Falso, não reverte neuropatia sensorial e motora.
Doentes idosos com cardiomiopatia e neuropatia avançadas evoluem frequentemente para falência orgânica terminal, apesar do transplante hepático. V/F
Verdadeiro.
Diflunisal e Tafamidis podem ser usados na ATTRm, actuando através da _____.
estabilização dos tetrâmeros de TTR.
Incidência e AB2M está a _______.
diminuir (esquemas de HD de alto fluxo)
Principais manifestações de AB2M?
Manifestações reumatológicas:
- Síndrome do túnel carpido
- Derrame articular persistente
- Espondilartropatia
- Lesões ósseas quísticas
Depósitos viscerais são menos frequentes na AB2M. V/F
Verdadeiro.
Tx AB2M?
Não há tx específica! (Transplante renal com suspensão da HD).
