128 - Anemias Megaloblásticas Flashcards
1
Q
Quais as duas características distintivas de todas as anemias megaloblásticas?
A
- Anemia por eritropoiese ineficaz
- Medula óssea hipercelular
2
Q
Duas principais causas de anemia megaloblástica?
A
- Défice vitamina B12
- Défice Folato
3
Q
Anemias megaloblásticas correspondem a défices de maturação nuclear. V/F
A
Verdadeiro.
4
Q
Causas de anemia megaloblástica?
A
- Défice B12
- Défice folato
- Fármacos (anti- folato ou que interfiram com síntese DNA)
- Alguns casos de LMA, SMD
- Acidúria orótica
- Responsiva a tiamina
5
Q
Que reacções dependem da existência de cobalamina?
A
Apenas 2!:
- Isomerização da metilmalonil-CoA mutase (adocobalamina)
- metilação da homocisteína (metilcobalamina)
6
Q
Localização da adocobalamina?
A
Mitocôndrias
7
Q
Adocobalamina é cofactor de que enzima?
A
Metilmalonil-CoA Mutase
8
Q
Localização da metalcobalamina?
A
Plasma e citoplasma
9
Q
Metilcobalamina é cofactor de que enzima?
A
Metionina sintaxe
10
Q
Quais são os dois subtipos de cobalamina?
A
Ado e Metilcobalamina
11
Q
A cobalamina é sintetizada ___________, pelo que a única fonte dietética para o homem são _________.
A
A cobalamina é sintetizada exclusivamente por microorganismos, pelo que a única fonte dietética para o homem são os alimentos de origem animal.
12
Q
Qt reservas corporais de B12?
A
2-3mg
13
Q
Necessidades diárias B12?
A
1-3 ug/dia
14
Q
Qt perdas intestinais e urinárias B12?
A
1-3 ug/dia (=necessidades diárias)
15
Q
Reservas B12 são suficientes para _____ se o aporte for suspenso.
A
3-4 anos
16
Q
O corpo humano não tem capacidade de degradar cobalamina. V/F
A
Verdadeiro
17
Q
Absorção cobalamina pode ocorrer através de que 2 mecanismos?
A
Absorção activa ou passiva.
18
Q
Mecanismo de absorção fisiológico normal B12?
A
Absorção activa.
19
Q
Absorção Passiva B12:
- Local: _____
- Velocidade: ______
- Eficácia: _____
A
Absorção Passiva B12:
- Local: ao longo de todo o TGI
- Velocidade: rápida
- Eficácia: extremamente ineficaz
20
Q
Tanto a absorção passiva como a activa são mediadas pelo factor intrínseco. V/F
A
Falso - só a activa! (passiva sem mediadores)
21
Q
Absorção Activa B12:
- Local: _____
- Velocidade: ______
- Eficácia: _____
A
Absorção Activa B12:
- Local: Íleon Terminal
- Velocidade: Lenta (?)
- Eficácia: Eficaz (mesmo com baixas doses de B12)
22
Q
_________ são absorvidos ao nível do íleo terminal.
A
Cobalamina e ácidos biliares
23
Q
________ são absorvidos ao nível do duodeno/ intestino proximal.
A
Cálcio, ácido fólico, Ferro (CAFe)
24
Q
Factor intrínseco é produzido onde?
A
Células parietais - fundo e corpo gástricos
25
Células parietais gástricas produzem _____?
Factor intrínseco, ácido clorídrico e IL-11.
26
Factor intrínseco é produzido em excesso. V/F
Verdadeiro
27
Gene factor intrínseco encontra-se em que cromossoma?
11q13
28
1º passo da absorção da cobalamina?
Libertação da cobalamina dos complexos proteicos alimentares.
29
Uma vez ingerida a cobalamina combina-se rapidamente com uma glicoproteína da família das _____.
Haptocorrinas
30
No intestino a _____ é digerida pela _________ e a cobalamina é transferida para ______.
No intestino a haptocorrina é digerida pela tripsina pancreática e a cobalamina é transferida para o factor intrínseco.
31
Complexo cobalamina-FI passa para o ______, onde o FI se liga ao ________, na membrana apical dos enterócitos.
Complexo cobalamina-FI passa para o íleon, onde o FI se liga ao receptor da cubilina, na membrana apical dos enterócitos.
32
A cubilina parece actuar através de que receptor?
amnionless (AMN)
33
Depois de internalizado na célula ideal, a cobalamina é absorvida e o factor intrínseco é reciclado. V/F
Falso - FI é destruído!
34
Cobalamina é detectada na circulação com um atraso de ____.
6h
35
Recirculação entero-hepática da cobalamina é eficaz? Qual a consequência fisiopatológica?
Sim! Daqui decorre alteração da absorção resulta num défice de B12 muito mais rapidamente do que défice ingestão.
36
Qt cobalamina que chega à bílis para recirculação entetohepática?
0,5 - 5 ug/dia
37
Quais as duas formas de transporte cobalamina no plasma?
TCI e TCII
38
Ambos transportadores de cobalamina ligam-se à mesma numa razão 1:1, à semelhança do que acontece no transporte do ferro pela transferida. V/F
Falso!
| TCI/ II numa razão 1:1, mas transferrina transporta ferro numa proporção 2:1.
39
TC I e TC II melhoram a entrada da cobalamina nos tecidos. V/F
Falso. TCI não melhora a entrada nos tecidos, ao contrário do TCII.
40
TC I deriva de ______.
grânulos específicos de neutrófilos.
41
Qual é a primeira célula na linhagem desenvolvimento neutrófilos que adquire grânulos específicos?
Mielócito
42
Qual é a primeira célula na linhagem desenvolvimento neutrófilos que adquire grânulos primários?
Promielócito
43
Qual é o primeiro precursor diferenciação eritrócitos?
Pronormoblasto
44
Qual é o primeiro precursor diferenciação neutrófilos?
Mieloblasto
45
TC I transporta cobalamina para ____?
bílis (recirculação entero-hepática)
46
Em que cromossoma se encontra gene que codifica TC I?
cr 11
47
Em que cromossoma se encontra gene que codifica TC II?
cr22
48
Onde é sintetizada TC II?
- Fígado
- Macrófagos
- Íleon
- Endotélio vascular
49
Endocitose da cobalamina é mediada pelo _____ e ______.
receptor da TC II e megalina
50
A ______ permite absorção intestinal da cobalamina, enquanto que a ______ permite a sua internalização nos tecidos.
A cubilina permite absorção intestinal da cobalamina, enquanto que a megalina permite a sua internalização nos tecidos.
51
Complexo cobalamina/TC II é degradado, mas o receptor é reciclado para a superfície celular. V/F
Verdadeiro.
52
Função do transportador MDR1?
Exportação da cobalamina livre.
53
Como se encontra a MO no défice de folato ou de vitamina B12?
Hipercelular
54
Qual o cofactor da enzima metionina sintase?
Metilcobalamina
55
Que moléculas são absorvida no íleon terminal?
Cobalamina e ácidos biliares.
56
Qual é o principal mediador molecular da entrada de cobalamina nas células?
Megalina
57
Qual é o principal mediador molecular da absorção intestinal de cobalamina?
Cubilina
58
Que células gástricas secretam FI?
Células parietais.
59
Funções do Folato?
- síntese de purinas
- síntese de pirimidinas
- interconversão de aminoácidos
- activação do formato
60
Ácido Fólico contém apenas 1 glutamato. V/F
Verdadeiro
61
Folatos naturais parcial ou completamente reduzidos a ___?
DHF ou THF
62
_____% dos folatos naturais são ______.
70-90% dos folatos naturais são poliglutamatados.
63
Só os alimentos de origem animal é que contêm folatos. V/F
Falso. A maioria dos alimentos contém algum folato.
64
Conteúdo total médio de folato na dieta ocidental? Varia com que factores?
250 ug/dia
- tipo de alimento
- modo de preparação
65
O total de folato corporal do adulto é de _____, com o _____ a conter a maior quantidade.
O total de folato corporal do adulto é de cerca de 10 mg, com o fígado a conter a maior quantidade.
66
Reservas folato são suficientes para _____ se o aporte for suspenso.
3-4 meses
67
Reservas de B12 são muito superiores às de ácido fólico, o que justifica o maior tempo de duração das mesmas, caso o aporte seja suspenso. V/F
Falso!
Reservas de B12 são menores (2-3mg) do que as de ácido fólico (10 mg), mas as necessidades deste último são maiores. Adicionalmente não há recirculação enterohepática de folatos, pelo que também são perdidos muito mais rapidamente.
68
Local de absorção folatos?
Intestino delgado proximal.
69
Formas poliglutamato são mais eficientemente absorvidas que as monoglutamato. V/F
Falso - só 50% é que são absorvidas.
70
Formas _____ são hidrolisadas a derivados _____ (no lúmen e na mucosa), que por sua vez são ____ transportados pelo transportador ______.
Formas poliglutamatadas são hidrolisadas a derivados monoglutamato (no lúmen e na mucosa), que por sua vez são activamente transportados pelo transportador PCFT.
71
No enterócito, todos os flatos dietéticos são convertidos a _____ antes de entrarem no sistema portal.
5-MTHF
72
Se folato for ingerido em _____ doses, é convertido em 5-MTHF ______. Se, pelo contrário for ingerido em doses ______, é absorvido ______.
Se folato for ingerido em baixas doses, é convertido em 5-MTHF ao longo do intestino. Se, pelo contrário for ingerido em doses >400ug, é absorvido largamente sem ser alterado.
73
Folato nunca é absorvido sem ser alterado. V/F
Falso. Se ingerido em doses >400ug, é absorvido largamente sem ser alterado.
74
Cerca de _____ de folato entram na bílis todos o dias.
60-90 ug
75
Folato é excretado para o intestino delgado, onde sofre extensa recirculação enterohepática. V/F
Falso - não existe recirculação enterohepática do folato
76
Como é transportado o folato no plasma?
1/3 - ligado à albumina
| 2/3 - livre
77
Que proteínas estão envolvidas no transporte intracelular do folato?
- RFC - via major
- FR2 e FR3
- PCFT
78
RFC medeia o uptake de ___ e___.
folato e metotrexato
79
Principal função bioquímica dos folatos?
Actuam como coenzimas na transferência de unidades de carbono únicas.
80
Defeito na síntese de DNA afecta principalmente que células?
Células em divisão rápida na medula óssea.
81
Quais são as duas características que todos as condições que originam alterações megaloblásticas têm em comum?
- Disparidade na taxa de síntese OU
| - Disparidade na disponibilidade dos 4 precursores imediatos do DNA
82
A consequência do défice de folato e/ou cobalamina é a falência na conversão de _____ em _____.
A consequência do défice de folato e/ou cobalamina é a falência na conversão de dUMP em dTMP.
83
Que achado laboratorial permite fazer dx anemia megaloblástica (geralmente assintomática)?
Aumento do VCM num hemograma de rotina.
84
As principais características clínicas em casos mais severos decorrem do défice de folato ou cobalamina. V/F
Falso! São as manifestações decorrentes de anemia grave.
85
Anemias megaloblásticas geralmente não se acompanham de anorexia marcada. V/F
Falso, normalmente marcada anorexia.
86
Anemias megaloblásticas podem apresentar-se com diarreia ou obstipação. V/F
Verdadeiro.
87
Manifestações clínicas nas anemias megaloblásticas?
- Anorexia marcada
- Perda de peso
- Diarreia OU obstipação
- Glossite e queilose angular
- Febre ligeira (++ graves)
- Icterícia desconjugada
- Hiperpigmentação cutânea (por melanina)
- Equimoses
- Infecções
88
Porque é que anemia megaloblástica se pode acompanhar de equimoses?
Trombocitopénia associada (défice afecta todas as linhagens celulares)
89
Porque é que anemia megaloblástica se pode acompanhar de infecções?
- Leucopénia (défice me causa afecta todas as linhagens)
| - Comprometimento da função bactericida dos fagócitos (nos défice de cobalamina)
90
Qual é o tecido mais afectado na anemia megaloblástica? E o 2º?
- Medula óssea
| - 2º: epitélios
91
Que anomalias na citologia cervico-vaginal?
- Macrocitose
- Células bizarras multinucleadas
- Células mortas
92
O défice de folato ou cobalamina causa infertilidade apenas nos homens. V/F
Falso, tanto nos homens como nas mulheres.
93
Complicações gravidez associadas ao défice de folato ou cobalamina?
- perda fetal recorrente
- defeitos do tubo neural
- prematuridade (apenas folato)
94
Que tóxicos/condições estão associadas a defeitos do tubo neural?
- Défice de folato
- Fármacos antipilépticos e anti-folato
- Polimorfismo C677T da MTHFR
95
Que tóxicos/condições estão associadas a defeitos do tubo neural?
- Défice de folato
- Fármacos antipilépticos e anti-folato
- Polimorfismo C677T da MTHFR
96
Suplementos de ácido fólico administrados ______ e _____ reduzem em _____ a incidência de defeitos do tubo neural.
Suplementos de ácido fólico administrados na altura da concepção e nas primeiras 12 semanas de gravidez reduzem em 70% a incidência de defeitos do tubo neural.
97
Dose profiláctica ácido fólico na gravidez?
0,4 mg/dia
98
Suplementos de ácido fólico só reduzem a incidência de defeitos do tubo neural. V/F
Falso, também diminuem incidência de fenda palatina e lábio leporino.
99
Não há uma clara relação simples entre o estado materno de folato e o desenvolvimento de anomalias fetais. V/F
Verdadeiro
100
Alterações características em doentes com polimorfismo C677T da MTHFR sobre níveis de folato sérico, homocisteína e folato eritrocitário?
- diminuição do folato sério
- aumento da homocisteína
- diminuição do folato eritrocitário
101
A que se deve o aumento de risco cardiovascular?
Aumento da homocisteína sérica.
102
Suplementação com folato, cobalamina ou B6 para reduzir os níveis de homocisteína é eficaz na redução e eventos cardiovasculares adversos. V/F
Falso, não reduz eventos adversos.
103
Suplementação com ácido fólico reduz incidência de que neoplasias?
- LLA na infância (quando feita na gravidez)
| - Adenomas do cólon
104
Que outros tumores foram associados a polimorfismos ou estado do folato?
- linfoma folicular
- neoplasias da mama
- neoplasia gástrica
105
Polimorfismo C677T da MTHFR associa-se a que efeitos sobre patologias neoplásicas?
- diminuição risco de leucemia de linhagem mista
- reduz cancro colo-rectal
- aumenta hiperdiploidia em crianças com LLA (bom px) ou LMA
106
Todas as mutações conferem pior prognóstico a neoplasias de células linfóides, excepto___?
- Hiperdiploidia na LLA infantil
- Mutações cadeias variáveis Ig's na LLC
- t(11;18) no MALT gástrico
- (2;5) no linfoma anaplásico de grandes células T
107
Polimorfismo A1298C da MTHFR está fortemente associado a _______.
leucemia hiperdiplóide
108
Está indicada suplementação com ácido fólico em todos os doentes com neoplasias estabelecidas. V/F
Falso - ácido fólico pode "alimentar" tumores, pelo que deve ser evitado nestes doentes.
109
Tríade manifestações neurológicas associadas ao défice de cobalamina?
- Degeneração/ desmielinização dos tractos posteriores e piramidais
- Atrofia óptica ou sintomas cerebrais
- Neuropatia bilateral periférica
(saber que afecta tanto SNC como SNP)
110
Manifestações neurológicas associadas ao défice de cobalamina são mais frequentes em que sexo?
masculino
111
Défice cobalamina na infância pode levar ao desenvolvimento cerebral e intelectual precários. V/F
Verdadeiro
112
Manifestações neurológicas associadas ao défice de folato estão limitadas ao sistema nervoso periférico. V/F
Falso - apenas sistema nervoso central!
113
Abordagem clínica em doentes não anémicos, como níveis baixos ou borderline de B12 + anomalias psiquiátricas/neurológicas?
1º determinar que se trata de facto de um défice de B12 significativo
2º prova terapêutica com cobalamina durante 3 meses
114
A ocorrência de transtornos psíquiátricas é exclusiva do défice de B12. V/F
Falso, são comuns tanto no défice de B12 como de folatos.
115
Suplementação ácido fólico ou B12 não melhoram a função cognitiva. V/F
Verdadeiro.
116
Qual é a quantidade corporal total de folato no adulto?
10 mg
117
Sob que forma são absorvidos os folatos da circulação? E sob que forma andam em circulação?
Absorvidos formas monoglutamatados, circulam sob forma poliglutamatadas.
118
Qual é a principal molécula responsável pelo transporte de folato em circulação?
Albumina (1//3 - restante circula livre)
119
Qual é a única situação em que aprece haver redução eventos cardiovasculares com suplementação de folato ou cobalamina?
AVC's - redução 18% risco, mas sem redução mortalidade!
120
Achados hematológicos típicos?
- macrócitos ovais, com anisocitose e poiquilocitose
- neutrófilos hipersegmentados
- anemia
- leucopénia
- trombocitopénia
121
Em que circunstância podemos ter VGM < 100fL?
Se causa de microcitose concomitante
122
Causas hipersegmentação dos neutrófilos?
- défice de B12
- défice de folato
- WHIM
123
A gravidade das alterações hematológicas é proporcional ao grau de anemia. V/F
Verdadeiro
124
Trombocitopénia associada geralmente atinge valores de risco para ocorrência de hemorragia espontânea. V/F
Falso, geralmente nunca abaixo de 40.000 (risco de hemorragia se abaixo de 10.000-20.000)
125
Anemias megaloblásticas cursam com hipocelularidade da MO. V/F
Falso! MO HIPERcelular
126
Principal célula na MO da anemia megaloblástica? Quais as suas características?
Eritroblasto:
- células grandes
- núcleo primitivo
- nucléolos lobulados excêntricos ou fragmentos nucleares
127
A que se deve a hipercelularidade medular característica das anemias megaloblásticas?
Acumulação de células primitivas, pela apoptose de formas maturas (trata-se de um défice de maturação nuclear)
128
Em casos graves, MO hipercelular pode mimetizar ___?
LMA
129
Sinais analíticos de hemólise?
- aumento da bilirubina não conjugada
- aumento do urobilinogénio urinário
- diminuição da haptoglobina
- aumento hemossiderina urinária
- aumento da LDH
130
A deficiência de cobalamina é geralmente devida a _____.
défice de absorção
131
Défice nutricional é uma causa comum de défice de cobalamina. V/F
Falso - é raro desde que recirculação enterohepática esteja mantida.
132
Todas as causas de défice de cobalamina originam anima megaloblástica. V/F
Falso! Nem todas são suficientemente graves.
133
Causas défice cobalamina suficientemente graves para causar anemia megaloblástica?
São 10!
1. défice nutricional (vegans)
2. Má-absorção - anemia perniciosa
3. ausência congénita ou anomalia funcional de FI.
4. gastrectomia parcial ou total
5. Sindrome ansa intestinal estagnada
6. Ressecção ileal e doença de Crohn
7. Má-absorção selectiva com proteinúria
8. Sprue tropical
9. Ténia do peixe
10. Deficiência de TCII
134
Síndrome de Zollinger Ellison é uma causa de défice de B12, podendo também causar anemia megaloblástica. V/F
Falso, não é suficientemente para causar anemia.
135
Uso IBP's é uma causa de défice de B12. V/F
Verdadeiro (mas não causa anemia megaloblástica)
136
Infecção HIV é uma causa de défice de B12 e de anemia megaloblástica. V/F
Falso, não causa anemia!
137
Enteropatia induzida pelo glúten e pancreatite grave são ambas causas de défice de B12. V/F
Verdadeiro (mas não causam anemia).
138
Porque é que défice de intake em adultos vegans é uma causa rara de anemia megaloblástica?
- dieta geralmente não é totalmente isenta de cobalamina
| - absorção mantida - recirculação enterohepática
139
Deficiência cobalamina foi descrita em ______ de mães com _________, desenvolvendo anemia megaloblástica aos ______.
Deficiência cobalamina foi descrita em recém-nascidos de mães com deficiência grande cobalamina, desenvolvendo anemia megaloblástica aos 3-6 meses de idade.
140
Causas anemia megaloblástica recém-nascidos/ crianças?
- Filhos de mães com défice grave de B12 - nascem com níveis baixos
- leite materno pobre em B12
141
A que corresponde anemia perniciosa?
Défice severo de FI devido a atrofia gástrica.
142
Anemia perniciosa é comum em que países?
Europa do Norte (mas ocorre em todos os países e etnias)
143
Idade início anemia perniciosa?
pico aos 60 anos
144
Apenas ____ dos casos de anemia perniciosa ocorrem antes dos ____ anos.
Apenas 10% dos casos de anemia perniciosa ocorrem antes dos 40 anos.
145
Anemia perniciosa é mais frequente em que sexo?
Feminino (rácio H:M 1:1,6)
146
Anemia perniciosa ocorre com mais frequência em que doentes?
Familiares de ou pessoas com doenças autoimunes de órgão-específico.
147
Patologias/ condições com associação comum com anemia perniciosa?
- Doenças da tiróide
- Vitíligo
- Hipoparatiroidismo
- Doença de Addison
- Hipogamaglobuminémia
- Acinzentamento/ azulamento precoce dos olhos
- Grupo sanguíneo A
(todas hipofunção de órgão)
148
Expectativa vida em doentes com anemia perniciosa?
- em mulheres: normal
| - em homens: ligeiramente diminuida pelo aumento da incidência de carcinoma gástrico.
149
Como se encontram níveis de gástrica, ácido hidroclorídrico, pepsina, pepsinogénio e FI na anemia perniciosa?
- Gástrica sérica: aumentada
- Ácido clorídrico: diminuído
- Pepsina e pesinogénio: diminuídos
- FI: diminuído
150
Alterações bx gástrica características da anemia perniciosa?
- Atrofia de todas as camadas do fundo e corpo
- Ausência de células parietais e principais
- Metaplasia intestinal
- Mucosa do antro está preservada
151
Bx gástrica na anemia perniciosa com infiltrado inflamatório _____, com excesso de ________ dirigidos à _____.
Bx gástrica na anemia perniciosa com infiltrado inflamatório misto, com excesso de plasmócitos CD4+ dirigidos à ATPase H+/K+ gástrica.
152
Infecção por H. pylori é particularmente frequente na anemia perniciosa. V/F
Falso - ocorre infrequentemente
153
Tipos de ac sérico anti-FI? % ocorrência de cada um?
- Bloqueador ou tipo I (55%)
| - Ligante ou tipo II (35%)
154
Funções dos dois tipos de ac anti-FI?
- Bloqueador ou Tipo I - bloqueia a combinação do FI com cobalamina
- Ligante ou tipo II - impede ligação do Fi à mucosa ileal
155
Ac anti-FI atravessam a placenta e podem causar défice temporário de FI num recém-nascido. V/F
Verdadeiro
156
Doentes com anemia perniciosa também apresentam _____ contra FI.
imunidade mediada por células
157
% doentes com ac anti-FI detectáveis no suco gástrico?
80%
158
Ac séricos anti-célula parietal estão presentes em quase ____ dos doentes _____ com anemia perniciosa.
Ac séricos anti-célula parietal estão presentes em quase 90% dos doentes adultos com anemia perniciosa.
159
Ac séricos anti-célula parietal são muito específicos para dx de anemia perniciosa. V/F
Falso! Baixa especificidade (positivos em 16% das mulheres com mais de 60 anos)
160
Diferenças anemia perniciosa juvenil vs. anemia perniciosa nos adultos?
- Em crianças mais velhas (vs >60 anos)
| - Ac anti-célula parietal estão geralmente ausentes
161
Mecanismo fisipatológico na base da anemia perniciosa juvenil é igual ao da doença no adulto. V/F
verdadeiro - atrofia gástrica + acloridria + ac anti-FI
162
% doentes com anemia perniciosa juvenil que têm uma endocrinopatia associada?
50%
163
Deficiência ou anomalia funcional de FI apresenta-se com anemia megaloblástica em que idades? Porquê?
1º - 3º anos de vida (inicialmente têm FI da mãe, tempo necessário para esgotar as reservas de B12 que entretanto possam ter acumulado).
164
Doente com deficiência ou anomalia funcional de FI apresentam também ac anti-célula parietal. V/F
Falso, ac e FI ausentes.
165
Crianças com deficiência ou anomalia funcional de FI não têm FI demonstrável, mas apresentam mucosa gástrica normal e com secreção ácida também normal. V/F
Verdadeiro.
166
O défice de cobalamina é inevitável após gastrectomia total, pelo que deve ser iniciada tx profiláctica com cobalamina imediatamente após a cx. V/F
Verdadeiro
167
Em % de doentes submetidos a gastrectomia parcial se desenvolve anemia megaloblástica?
10-15%
168
Má absorção de cobalamina dietética é mais frequente em que doentes?
Idosos
169
Na má absorção de cobalamina dietética os doentes têm absorção normal de cobalamina cristalina. V/F
Verdadeiro (teste com cobalamina não associada a alimentos é normal, porque o problema é só a "libertação" da B12 dos complexos proteicos alimentares).
170
Em que consiste a síndrome da anda intestinal estagnada?
Colonização do intestino delgado alto por microrganismo fecais (com consequente malabsorção associada).
171
Remoção de _______ de íleo terminal causa má-absorção de cobalamina.
>1,2 metros
172
_____ é a causa mais comum de anemia megaloblástica por défice de cobalamina na _____ em ______.
Má-absorção selectiva de cobalamina com proteinúria é a causa mais comum de anemia megaloblástica por défice de cobalamina na infância em países desenvolvidos.
173
Doentes com má-absorção selectiva de cobalamina com proteinúria secretam quantidades diminuídas de FI e ácido gástrico. V/F
Falso, secreção normal.
174
Doentes com má-absorção selectiva de cobalamina com proteinúria apresentam proteinúria inespecífica, mas com função renal normal. V/F
Verdadeiro.
175
Sprue tropical só se associa a anemia megaloblástica na sua forma _____. Neste caso pode também associar-se a _______.
Sprue tropical só se associa a anemia megaloblástica na sua forma crónica. Neste caso pode também associar-se a neuropatia da cobalamina.
176
Tx défice cobalamina por sprue tropical?
Tx Ab e, em fases precoces, folato.
177
Infestação pela ténia do peixe só causa anemia megaloblástica ou neuropatia cobalamina se ____.
maciça
178
Malabsorção B12 por enteropatia induzida pelo glúten ocorre em ____ dos doentes _____.
30% dos doentes não tratados
179
Malabsorção B12 por enteropatia induzida pelo glúten é grave e pode originar anemia megaloblástica. V/F
Falso, não é grave, não causa anemia.
180
Tx malabsorção B12 por enteropatia induzida pelo glúten?
dieta sem glúten
181
De que forma é que pancreatite crónica grave causa malabsorção de B12?
Pela ausência de tripsina - não vai haver degradação da haptocorrina, pelo que B12 não se pode ligar ao FI.
182
Níveis subnormais de cobalamina em ______ dos doentes com SIDA.
10-35%
183
De que forma é que S. Zollinger-Ellison causa malabsorção de B12?
Hipersecreção ácida:
- inactivação da tripsina pancreatica (não há degradação da haptocorrina)
- falha na ligação FI-cobalamina
184
Muitos fármacos são sugeridos como causa de malabsorção de B12, mas anemia megaloblástica é rara. V/F
Verdadeiro
185
Défice ou anomalia congénita de TCII manifesta-se por anemia megaloblástica _______ após o nascimento.
poucas semanas
186
Níveis de cobalamina e folato estão diminuindos no défice ou anomalia congénita de TCII. V/F
Falso, normais (o que está comprometido é o transporte para o interior das células)
187
Défice ou anomalia congénita de TCII responde a tx com...?
injecções massivas de cobalamina.
188
Manifestações da acidémia e acidúria metilmalónica?
Crianças desenvolvem a partir do nascimento:
- vómitos
- atraso crescimento
- acidose metabólica grave
- cetose
- atraso mental
189
Anemia na acidémia e acidúria metilmalónica, se presente, é _________ e ________.
normocítica e normocrómica.
190
De que forma a inalação de óxido nítrico interfere com o metabolismo da cobalamina?
NO oxida irreversivelmente a metilcobalamina a que percursor inactivo.
191
Défice nutricional de folato é comum. V/F
Verdadeiro (maioria dos doentes têm um elemento nutricional presente).
192
Causas má-absorção de folato?
1. Sprue tropical
2. Enteropatia induzida pelo glúten
3. S. congénita recessiva de má-absorção de folato
4. Ressecção jejunal ou gastronomia parcial
5. D. de Crohn
6. Infecções sistémicas
7. Fármacos
193
S. congénita recessiva de má-absorção de folato é causada por mutação do _____.
PCFT
194
Fármacos associados a má-absorção de folato?
- Sulfasalazina
- Colestiramina
- Triamtereno
195
Necessidades diárias de folato durante a gravidez?
400 ug/dia
196
Concentrações sérica e eritrocitária de folato nos recém-nascidos estão _____?
aumentadas
197
Número significativo de recém-nascidos desenvolve anemia megaloblástica responsiva a _____ por volta das _____ de idade.
Número significativo de recém-nascidos desenvolve anemia megaloblástica responsiva a ácido eólico por volta das 4 a 6 semanas de idade.
198
Exigências de folato para o um RN são _________ às de um adulto.
10x superiores
199
Porque é que distúrbios hematológicos podem causar défice de folatos?
Alto turnover celular, não sendo o folato totalmente reutilizado.
200
Porque é que condições inflamatórias crónicas podem causar défice de folatos?
redução do apetite + aumento das demandas
201
Porque é que homocistinúria pode causar défice de folatos?
Conversão compensatória de homocisteína em metionina, com gasto associado de folato.
202
Porque é que diálise crónica pode causar défice de folatos?
Folato é facilmente removido do plasma por diálise.
203
Porque é que diálise ICC e doença hepática podem causar défice de folatos?
Lesão hepatócitos (quer por processo patológico primário do fígado ou por sobrecarga hepática secundária a ICC) leva à libertação de folatos que depois são excretados por via renal.
204
Quais são os fármacos anti-folato? Inibem que enzima?
- MTX
- Pirimetamina
- Trimetroprima
Inibem a DHF redutase
205
Antídoto dos fármacos anti-folato?
Ácido folínico (5-formil-THF) - faz um bypass à reacção catalisada pela DHF redutase.
206
Dose acido fólico no contexto de profilaxia de defeitos de tubo neutral na gravidez?
0,4 mg/dia
207
Porque é que o álcool pode ocasionar anemia megaloblástica?
- Défice nutricional associado (+++)
| - álcool é um antagonista directo do folato
208
Que parâmetros laboratoriais podem ser usados para determinar défice de B12?
- cobalamna sérica
- metilmalonato
- homocisteína
209
Que parâmetros laboratoriais podem ser usados para determinar défice de folatos?
- folato sérico
| - folato eritrocitário
210
Em que situações podemos ter níveis borderline de cobalamina sérica?
- gravidez
- défice de folatos
- mutações gene TCI
211
É possível encontrar dano espinhal devido à deficiência de B12 com níveis muito baixos da mesma, mesmo na ausência de anemia. V/F
Verdadeiro
212
Anticorpos anti-FI podem dar um nível de B12 falsamente _____ em até ____ dos casos.
Anticorpos anti-FI podem dar um nível de B12 falsamente normal em até 50% dos casos.
213
Nível normal de cobalamina exclui o dx de anemia perniciosa e todos os doentes, mesmo que suspeita clínica elevada. V/F
Falso, não exclui.
214
Níveis de metilmalonato estão ____ no défice de B12.
elevados
215
Níveis de metilmalonato pode ser flutuantes em que situação?
IR
216
Níveis homocisteina sérica elevados apenas no défice de B12. V/F
Falso, B12 e folatos.
217
Homocisteina sérica é um teste muito específico para o dx de défice de cobalamina. V/F
Falso, baixa especificidade!
218
Níveis de folato sérico diminuídos precedem as alterações hematológicas e bioquímicas do défice de folato. V/F
Verdadeiro.
219
No síndrome de anda intestinal estagnada temos diminuição de B12 e de folatos. V/F
Falso - níveis de folato tendem a aumentar
| bactérias consomem cobalamina e fornecem folato
220
Determinação folato eritrocitário é útil para determinação de quê?
depósitos corporais de folato
221
Que circunstâncias temos diminuição dos níveis de flatos eritrocitário?
- défice de folato
| - em 2/3 dos doentes com défice severo de cobalamina
222
Tx passa geralmente pela administração de transfusões. V/F
Falso, transfusões são desnecessárias e desaconselhadas.
223
Risco de hipocaliémia deve ser controlado através da administração de suplementos de potássio. V/F
Falso, não estão recomendados.
224
Com o tto as contagens celulares tendem a _____.
aumentar
225
Aumento excessivo de _____ ocorre após _____ de tx.
Aumento excessivo de plaquetas ocorre após 1-2semanas de tx.
226
A partir de que contagem plaquetas deve ser iniciada tx antiplaquetária com AAS?
>800.000/L
227
Via administração da cobalamina?
IM
228
Geralmente, doentes com défice de cobalamina necessitam de tx apenas durante curtos períodos de tempo. V/F
Falso, no geral para toda a vida (a não ser nos casos em que se consegue eliminar a causa subjacente)
229
Indicações para tx com cobalamina?
- Anemia megaloblástica ou outras anomalias hematológicas associadas bem documentadas
- Neuropatia da cobalamina
- Má absorção cobalamina (documentada)
- Aumento dos níveis séricos de metilmalonato
- Gastrectomia total
- Ressecção ileal
230
Pequena fracção de cobalamina é absorvida passivamente pelo que podem ser usadas doses elevadas de cianocobalamina na anemia perniciosa. V/F
Verdadeiro.
231
Doses de folato PO na tx de défice de folato?
5-15mg/dia (mesmo em doentes com má absorção severa)
232
Duração tx no défice de folato?
Depende da causa subjacente!
233
A neuropatia da cobalamina pode-se desenvolver apesar da resposta da anemia da cobalamina à terapia com altas doses de folato. V/F
Verdadeiro
234
Tx ácido fólico a longo prazo em que situações?
- diálise crónica
- anemias hemolíticas
- enteropatia induzida pelo glúten não responsiva à dieta
235
Indicações profilaxia com ácido fólico?
- doentes em diálise
- alimentação parentética
- gravidez
- prematuros com <1500g (+/- outros factores de risco: transfusões, infecção, dificuldades na alimentação, vómitos e diarreia)
236
Dose de ácido fólico para profilaxia em mulheres que já tiveram bébé com DTN?
5mg/dia
237
Mecanismos fisiopatológicos da anemia megaloblástica responsiva à tiamina?
- Défice transportador da tiamina
- Compromisso da actividade da transcetolase
- Defeito na síntese da ribose do RNA
238
Características clínica da anemia megaloblástica responsiva à tiamina?
- associada DM e surdez
| - sideroblastos em anel na MO
