127 - Hemoglobinopatias Flashcards
Nas hemoglobinopatias o IR pode estar ____, mas _____ para o grau de hiperplasia eritróide medular.
Nas hemoglobinopatias o IR pode estar aumentado, mas inapropriadamente baixo para o grau de hiperplasia eritróide medular.
Estrutura HbA, HbF e HbA2?
HbA - a2b2
HbF - a2gama2
HbA2 - a2delta2
Cada cadeia de globina tem quantos grupos heme?
1
Anel protoporfirina IX liga-se ao ferro em que forma?
ferroso (Fe2+)
Tetrâmero Hb é _____ enquanto cadeias globinas individuais são ____.
Tetrâmero Hb é solúvel enquanto cadeias globinas individuais são insolúveis.
Hemoglobinopatias correspondem a alterações de que características da Hb?
- Ligação reversível ao O2
- Solubilidade
Transporte normal de O2 aos tecidos depende que 3 propriedades?
- estrutura tetrâmera da Hb
- combinação dos aa
- interacção com os iões H+ e 2,3-BPG
Forma da curva de dissociação do O2 da Hb?
Curva em S (baixas tensões de O2 - Hb totalmente desoxigenada; depois de ligação da primeira molécula de O2, aumenta afinidade O2 - aumento exponencial da saturação da Hb)
A que corresponde p50?
Pressão parcial de O2 para a qual metade da Hb está saturada (com O2).
Modulador mais importante afinidade O2?
Efeito de Bohr
A que corresponde efeito de Bohr?
Capacidade de Hb libertar mais O2 (ou seja diminuição da afinidade pelo O2) com pH mais baixo.
Acidose desloca a curva para a _____, isto é, ______ a afinidade pelo O2.
Acidose desloca a curva para a direita, isto é, diminui a afinidade pelo O2.
Principal molécula que altera afinidade pelo O2?
2,3-BPG
_____ do 2,3-BPG desloca a curva para a ______, isto é, _____ a afinidade pelo O2.
Aumento do 2,3-BPG desloca a curva para a direita, isto é, diminui a afinidade pelo O2.
OU
Diminuição do 2,3-BPG desloca a curva para a esquerda, isto é, aumenta a afinidade pelo O2.
HbF apresenta uma alta afinidade para o 2,3-BPG, razão pela qual é a forma de Hb com maior afinidade para O2 in vivo. V/F
Falso - Não se liga 2,3-BPG daí a sua maior afinidade pelo O2
Que outra molécula também se liga à Hb de forma reversível?
NO
Que outra condição diminui a afinidade pelo O2?
Aumento da temperatura
A partir de que idade gestacional HbF se torna predominante?
10-11 semanas
Fetos e RN precisam da cadeias alfa para o seu normal desenvolvimento. V/F
Verdadeiro
Fetos e RN precisam da cadeias beta para o seu normal desenvolvimento. V/F
Falso - HbF é composta por duas cadeias alfa e duas gama.
A partir de idade gestacional começa a haver síntese quase exclusiva de HbA?
38 semanas
Que factor de transcrição parece estar implicado na regulaão do switch HbF - HbA?
Bcl11a
O que são células F?
Clones de eritóritos que descendem de um pequeno reservatório de percursores eritróides imaturos e mantêm capacidade de produzir HbF.
Em que situações pode haver aumento da produção de HbF?
Situações de stress eritróide marcado:
- anemias hemolíticas graves
- transplante MO
- QT (hidroxiureia, butirato e inibidores histona acetilase)
Grupo cadeias alfa encontra-se no gene ___, têm ____ loci e cada cadeia terá ____ aminoácidos.
Grupo cadeias alfa encontra-se no gene 16, têm 4 loci e cada cadeia terá 141 aminoácidos.
Grupo cadeias beta encontra-se no gene ___, têm ____ loci e cada cadeia terá ____ aminoácidos.
Grupo cadeias beta encontra-se no gene 11, têm 2 loci e cada cadeia terá 146 aminoácidos.
Funções da AHSP (proteína estabilizadora da alfa Hb)?
Aumenta o folding e solubilidade da golbina alfa (impedindo a formação de precipitados insolúveis).
Hb’s são particularmente comuns…?
em zonas em que a malária é endémica.
Crianças com talassémia alfa são mais susceptíveis à infecção pelo Plasmodium vivax. V/F
Verdadeiro! São mais susceptíveis à infecção não letal o que lhes confere protecção natural contra a infecção mais letal pelo falciparum.
Distúrbios genéticos mais comuns do Mundo?
Talassémias
Hb estrutural mais comum?
Anemia falciforme
____ dos afroamericanos são portadores silenciosos da talassémia alfa, apresentando-se o traço minor em ____ dos afroamericanos e _____ dos mediterrânicos.
15% dos afroamericanos são portadores silenciosos da talassémia alfa, apresentando-se o traço minor em 3% dos afroamericanos e 1-15% dos mediterrânicos.
Talassémia beta em _____ dos de origem mediterrânica e Sudeste asiático e em ____ do afroamericanos.
Talassémia beta em 10-15% dos de origem mediterrânica e Sudeste asiático e em 0,8% do afroamericanos.
Anemia falciforme: incidência homoZ, heteroZ e apelo HbC)
HeteroZ: 8% afroamericanos
HomoZ: 1/400 afroamericanos
Alelo HbC: 2-3% afroamericanos
