126 - Anemia Ferropénica + Hipoproliferativas Flashcards
% anemias hipoproliferativas?
75%
2 causas mais comuns anemia hipoproliferativa?
1ª défice de ferro
2ª anemia por inflamação
% anemias ferropénica?
50% das anemias, a nível mundial
Principal função do ferro?
Transporte O2 na Hb.
Outras funções do ferro?
- Síntese Hb
- Actividade enzimática
- Transporte celular de electrões
- Metabolismo energético celular
Ferro é altamente tóxico na sua forma livre. V/F
Verdadeiro
Maior reservatório de ferro no corpo humano?
eritrócitos
Níveis normais de ferritina? Correspondem a que qt de reservas de Ferro?
Homens: 100ug/L (correspondem a 1g Ferro)
Mulheres: 30 ug/L (correspondem a 0,3g Ferro)
Ferro circula no plasma ligado à ____.
transferrina
t1/2 transferrina? Depende de que factores?
60-90min, mas pode variar desde 15 min a várias horas dependendo dos níveis de ferro e actividade eritróide
Transferrina transporta ferro na forma ____.
férrica
Célula com mais receptores de transferrina?
eritroblasto em desenvolvimento
Ferro é armazenado sob que forma e onde?
ferritina, ++ em células do parênquima hepático
Níveis de receptor de transferrina reflectem _____.
massa eritróide total
t1/2 eritrócito?
100-120 dias
____ dos GV são substituídos por dia.
0,8-1%
___ do ferro é reciclado a partir de _____.
80% do ferro é reciclado a partir de eritrócitos senescentes
qt de ferro necessária por dia?
20 mg/dia
Nas anemias _____ há reciclagem do ferro, mas o menos não acontece nas anemias _____ ou por _____.
Nas anemias hemolíticas extravasculares há reciclagem do ferro, mas o menos não acontece nas anemias hemolíticas intravasculares ou por perda sanguínea.
Não existe via excretora regulada para o ferro. V/F
verdadeiro
De que forma podem ocorrer perdas ferro?
- perdas sanguíneas
- perda células epiteliais
Alimento que fornece maior quantidade de Ferro (e com maior biodisponibilidade)?
Carne vermelha
Os fitatos e fosfatos reduzem a absorção de ferro em _____.
50%
Um indivíduo com défice de ferro pode aumentar a absorção da dieta em ____ se ingerir carnes ou ____ numa dieta vegetariana.
Um indivíduo com défice de ferro pode aumentar a absorção da dieta em 20% se ingerir carnes ou 5-10% numa dieta vegetariana.
Grupos com maiores necessidades de ferro?
- RN
- Crianças
- Adolescentes
- mulheres
- grávidas
Estímulo eritropoiese aumenta as necessidades de Ferro em ____.
6-8x
Onde é absorvido ferro?
Duodeno
Que elementos são absorvidos do duodeno?
- Cálcio
- Ácido fólico
- Ferro
(CAFe)
Conteúdo ácido do estômago facilita a absorção de ferro. V/F
Verdadeiro
Ferro é absorvido na sua forma _____.
Ferrosa (Fe2+)
Enzima de conversão de ferro 3+ a 2+?
Ferriredutase
Transportador membranar do ferro 2+?
DMT-1
Ferro é armazenado em ferritina sob que forma?
férrica
Ferro é libertado pela superfície basolateral pela ____
ferroportina
Qual é a principal hormonal reguladora do ferro? De que forma?
Hepcidina - regula negativamente a ferroportina
Hepcidina está aumentada em que contexto?
Inflamação
Absorção do ferro está aumentada em que situações?
- Hiperplasia eritróide (particularmente se associada a eritropoiese ineficaz - neste caso estímulo para aumento da absorção vai manter-se e portanto hepcidina manter-se-á inapropriadamente baixa)
- Diminuição da hepcidina noutros contextos
Quantidade de ferro absoluta absorvida está aumentada quando há ingestão excessiva do mesmo. V/F
Verdadeiro
Quais são os 3 estádios de desenvolvimento da anemia ferropénica?
1) Balanço negativo de ferro
2) eritropoiese deficiente em ferro
3) anemia ferropénica
Os índices eritrocitários e morfologia mantêm-se normais enquanto ____.
existirem reservas de ferro mobilizáveis
As reservas de ferro estão ausentes quando ferritina____.
<15g/L
Como estão Hb, Hct, ferritina, Sat transferrina, CTFF e níveis de protoporfirina na anemia ferropénica?
- Hb, Hct, ferritina, Sat transferrina: diminuidos
- CTFF e níveis de protoporfirina
Anemia ferropénica ____ associa-se a MO _____.
Anemia ferropénica moderada associa-se a MO hipoproliferativa.
Na anemia ferropénica _____ a MO torna-se ____ e, em situações prolongadas, desenvolve-se ____.
Na anemia ferropénica severa a MO torna-se ineficaz e, em situações prolongadas, desenvolve-se hiperplasia eritróide.
Causas de anemia ferropénica?
1 - aumento das necessidade de ferro:
- picos de crescimento
- gravidez
- tto com EPO
2- Aumento das perdas de ferro:
- Hemorragia crónica/ aguda
- Menstruação
- Doação de sangue
- Flebotomias (+ tto PV)
3- Diminuição da ingestão ou absorção de ferro:
- Dieta adequada
- má-absorção 2ária a patologia intestinal
- má-absorção 2ária a cirurgia
- inflamação aguda ou crónica
A presença de anemia ferropénica num homem adulto indica _____ até prova em contrário.
perda de sangue GI
Sinais de deficiência de ferro avançada?
- Queilose
- Coiloníquia
Diagnóstico anemia ferropénica é baseado ______.
no resultados laboratoriais
Valores normais do ferro sérico?
50-150 ug/dL
CTFF é uma medida indireta de _____
transferrina em circulação
Nívei normais saturação de transferrina?
25-50%
Sat transferrina ______ indica estado de deficiência de ferro.
<20%
Valores sat transferrina na anemia ferropénica?
10-15%
Sat transferrina >50% indica que____?
há ferro ligado à mesma que está a ser entregue a tecidos não eritróides.
Quais são as duas formas de armazenamento do ferro possíveis? Em que diferem?
- Ferritina
- Hemossiderina (menos disponível)
Ferritina é o teste mais conveniente para determinar ___.
reservas corporais de ferro
Ferritina é também _____, pelo que pode aumentar na _____.
Ferritina é também proteína de fase aguda, pelo que pode aumentar na inflamação aguda/crónica.
Níveis ferritina _____ indicam pelo menos algum ferro ____.
Níveis ferritina >200 ug/L indicam pelo menos algum ferro tecidual.
De que outra forma pode ser feita a avaliação das reservas de ferro?
Avaliação reservas ferro na MO - por aspirado ou bx medular.
% normal de sideroblastos na medula?
20-40%
% normal de sideroblastos em anel na medula?
NENHUMA - são formas celulares anormais, indicam mielodisplasia
Porque é que os níveis de protoporfirina eritrocitária estão aumentados na anemia ferropénica?
É um intermediário da síntese do heme - estando esta síntese comprometida, vai acumular-se no interior do eritrócito.
Em que situações podemos ter um aumento da protoporfirina eritrocitária?
- Défice de Ferro (absoluto ou relativo - p.e. na inflamação)
- Intoxicação por chumbo
Em que situações por ser encontrado pontilhado basofílico?
- intoxicação por chumbo
- deficiência de pirimidina 5-nucleotidase
Níveis séricos de proteína receptora da transferrina estão aumento no défice de ferro, tanto relativo como absoluto. V/F
Falso - só no défice absoluto.
Qual poderá ser a utilidade determinação dos níveis séricos de proteína receptora da transferrina?
Ddx entre anemia ferropénica e anemia por inflamação.
Principais entidades que fazem ddx com Anemia Microcítica Hipocrómica?
- Talassémias
- Anemia da Inflamação/ Doenças crónicas
- Síndromes mielodisplásicos
Principais diferenças estudo da cinética do ferro entre anemia ferropénica de anemia da inflamação?
- Anemia ferropénica: Aumento CTFF; diminuição da ferritina e aumento do receptor transferrina
- Anemia da inflamação: CTFF diminuído ou N; ferritina N ou aumentada; aumento da hepcidina
Que factores determinam escolha tx para a anemia ferropénica?
Gravidade (++consequências da anemia) e Causa
Indicações para terapia transfusional na anemia ferropénica?
- Sintomas de anemia
- Instabilidade cardiovascular
- Perda contínua e excessiva de sangue
- Intervenção imediata
Objectivos terapia transfusional na anemia ferropénica?
- Correcção aguda da anemia
- Fonte de ferro (rápida)
- estabilização do doente
Indicações para ferroterapia oral?
Doentes assintomáticos com anemia ferropénica estabelecida
Objectivos da ferroterapia oral?
- corrigir a anemia
- repôr reservas ferro: 0,5-1g
Durante quanto tempo deve ser mantida ferroterapia oral?
6 a 12 meses APÓS correcção da anemia
Idealmente ferro deve ser tomado ____.
em jejum
Complicações ferroterapia oral? Em que %?
Perturbações gastrointestinais (dor abdominal, náuseas, vómitos ou obstipação)
Em 15-20% dos doentes
Resposta à ferroterapia oral depende de que factores?
- estímulo EPO adequado
- taxa de absorção ferro
Contagem de reticulócitos deve aumentar _____ após início da ferroterapia oral, com pico da contagem ______.
Contagem de reticulócitos deve aumentar 4 a 7 dias após início da tx, com pico da contagem em 1 a 1,5 semanas.
Causas de ausência de resposta a ferroterapia oral?
- Baixa adesão (comum! - efeitos secundários)
- Má absorção
- Diagnóstico incorrecto
Indicações para ferroterapia parentérica?
- intolerância ferro oral
- necessidades agudas de ferro (p.e tx com EPO)
- necessidades crónicas de ferro (p.e perda GI persistente)
Principal risco ferroterapia parentérica com ferro dextrano? Em que % doentes?
Anafilaxia - 0,7%
Posologia ferroterapia parentérica?
Administração da dose total de ferro necessária para corrigir o défice de Hb e fornecer cerca de 500 mg de reservas
Em que doentes há maior risco de anafilaxia com ferroterapia parentérica?
Doentes com hx de reacções alérgicas múltiplas ou reacção ao dextrano prévia.
Sinais de alarme que devem levar a interrupção tx parentérica?
- Dor torácica
- Sibilos
- Hipotensão
- Outras manifestações sistémicas
Que manifestações podem ocorrer com tx parentérica, mas que não justificam a sua suspensão?
- Artralgias
- Rash cutâneo
- Febre baixa
Em que anemias hipoproliferativas há um aumento compensatório da EPO?
- Lesão medular (infiltração/fibrose, aplasia, fármacos)
- Défice de ferro
Causas de anemia hipoproliferativa por défice de EPO?
- Inflamação
- Insuficiência renal
- Hipotiroidismo
Que mediadores inflamatórios estão aumentados na anemia por inflamação? Quais as suas acções?
- IL-1 - inibe directamente a produção de EPO
- TNFa e IFNg - inibem a produção de EPO e diminuem a resposta medular à mesma
Hepcidina actua através de que via? Quais são as consequências?
Via da IL-6:
- diminuição da absorção intestinal de ferro (inibição da ferroportina)
- diminuição da utilização das reservas de ferro
Melhor marcador para diferenciar anemia ferropénica de anemia inflamação?
Ferritina
Anemia por inflamação crónica tanto pode ser normo/normo como micro/hipo. V/F
Verdadeiro
Na infecção aguda pode verificar-se uma descida de ____ na Hb em _____, devido a ____.
Na infecção aguda pode verificar-se uma descida de 2-3g/dL na Hb em 1-2dias, devido à hemólise dos eritrócitos em fim de vida (mais frágeis).
Anemia correlaciona-se com o estadio de DRC e IRA. V/F
Falso, correlaciona-se na DRC, mas esta relação é mais fraca em certas formas de IRA.
Patologias em que níveis EPO são menores que o esperado para o grau de insuficiência renal?
- Miolema Múltiplo
- Diabetes mellitus
Patologias em que níveis EPO são maiores que o esperado para o grau de insuficiência renal?
- SHU
- Doença renal poliquística
Anemia da DCR tem início no estadio ___ e é universal no estadio ____.
Anemia da DCR tem início no estadio 3 e é universal no estadio 4.
Qual é a principal alteração laboratorial na anemia da DRC?
Diminuição da EPO
Diálise crónica também se pode associar a défice de ferro. V/F
Verdadeiro
Tx deve ser feita com ____ e _____.
EPO e suplementação com Ferro, B12 e ácido fólico (para assegurar resposta à EPO).
Qual o mecanismo fisiopatológico na base das anemias dos estados hipometabólicos?
Diminuição do metabolismo associa-se a menores necessidades de O2, pelo que o estímulo síntese de EPO também é menor.
Que entidades de associam a anemia de estados hipometabólicos?
- Endocrinopatias
- Inanição proteica
- Hepatopatia
Que endocrinopatias se associam a anemia por hipometabolismo?
- Défice de androgénios
- Hipotiroidismo
- Hipopituitarismo
- Doença de Addison
- HiperPTH
Na inanição proteica, a anemia pode só tornar-se evidente após iniciar alimentação. V/F
Verdadeiro
Que anomalias eritrocitárias podem ser visíveis na hepatopatia?
Estomatócitos e acantócitos
Quais os objectivos Hb pretendidos com tx transfusional?
- Sem doença CV ou pulmonar: Hb 7-8 g/dL
- Se compromisso fisiológico/ comorbilidades: Hb >11g/dL
Complicações tx transfusional?
- infecção
- sobrecarga de ferro
___ dos doentes com DRC respondem à tx com EPO.
90%
Em que circunstância se deve substituir EPO por tx tranfusional?
Se intercorrência infecciosa.
Causas resistência à tx com EPO?
- Neoplasia
- Infecção/ inflamação aguda
- Hemorragia/ Hemólise
- Diálise inadequada
- HiperPTH
- Toxicidade alumínio
Hb alvo na DRC?
10-11,5 g/dL
Neoplasia é necessária uma dose ___ de EPO uma vez que apenas ____ respondem a esta tx.
Neoplasia é necessária uma dose maior de EPO uma vez que apenas 60% respondem a esta tx.
Hiperplasia eritróide estimula a absorção de ferro, mesmo que as reservas estejam normais ou aumentadas. V/F
Verdadeiro
Na anemia ferropénica grave e prolongada ocorre hipoproliferação mais dos hiperplasia eritróide. V/F
Falso, ao contrário!
Nos doentes que anemia hipoproliferativa por neoplasia maligna a tx com EPO acarreta risco de progressão tumoral e complicações tromboembólicas. V/F
Verdadeiro.
