133 - LMC Flashcards
Qual a idade de diagnóstico da LMA? E da LMC?
LMA - 67 anos.
LMC - 55-65 anos
Qual o sexo mais afetado na LMC?
Masculino
A LMC é comum em crianças. V/F?
Falso. Incomum. Apenas 3% com menos de 20 anos
BCR- Cromossoma 9; ABL - Cromossoma 22. V/F?
Falso. ABL - Cr 9; BCR - Cr 22
Fases de evolução da LMC sem tratamento?
Fase cronica/indolente - Fase Acelerada - Fase Blastica
À semelhança do que acontece na LMC, a t(9;22) confere bom prognóstico na LLA. V/F
Falso! Na LMC confere melhor prognóstico (porque melhor resposta à tx), mas na LLA pior prognóstico.
Anomalia citogenética típica da LMC? Dá origem a que gene?
t(9;22) - gene BCR/ABL
Em que cromossomas se localizam os genes BCR e ABL?
BCR - cr 22
ABL - cr 9
ambos no braço longo
LMC corresponde a ____ de todas as leucemias.
15%
A incidência de LMC tem vindo a aumentar nas últimas décadas. V/F
Falso, não tem mudado.
A prevalência de LMC tem vindo a aumentar nas últimas décadas. V/F
Verdadeiro (incidência constante + diminuição da mortalidade)
LMC é mais comum que LMA. V/F
Falso. LMA mais frequente (3,5/100.000 vs 1,5/100.000 na LMC).
Verifica-se associação familiar entre os casos de LMC. V/F
Falso!
Anomalia citogenética típica da LMC? Dá origem a que gene?
t(9;22) - gene BCR/ABL
Em que cromossomas se localizam os genes BCR e ABL?
BCR - cr 22
ABL - cr 9
ambos no braço longo
LMC corresponde a ____ de todas as leucemias.
15%
A incidência de LMC tem vindo a aumentar nas últimas décadas. V/F
Falso, não tem mudado.
A prevalência de LMC tem vindo a aumentar nas últimas décadas. V/F
Verdadeiro (incidência constante + diminuição da mortalidade)
LMC é mais comum que LMA. V/F
Falso. LMA mais frequente (3,5/100.000 vs 1,5/100.000 na LMC).
Verifica-se associação familiar entre os casos de LMC. V/F
Falso!
Infecções virais são possíveis factores etiológicos para o desenvolvimento de LMA, assim como da LMC. V/F
Falso, 0 associação com infecções virais tanto na LMC como na LMA.
Existe um aumento de risco de desenvolvimento de LMC com a exposição a radiação ionizante, muito embora esta associação não seja frequente. V/F
Verdadeiro
Desenvolvimento de LMC associa-se a exposição a benzeno e outras toxinas, à semelhança do que acontece com LMA. V/F
Falso - estas associações de facto verificam-se com LMA, mas não com LMC!
Tempo de latência para aparecimento de LMC após exposição a radiação?
5 a 10 anos
Baixas doses de radiação podem estar na base do desenvolvimento de LMC. V/F
Faso, parecem ser necessárias altas doses de radiação para causar LMC.
Em que % de células é possível encontrar Ph+?
> 90%
Que células expressam Ph+?
Células hematopoiéticas, particularmente mielóides, eritróides, megacariócitos e monócitos.
- linfócito B maduros
— linfócitos T maduros
Não em células estromais nem noutras células do corpo.
Na LMC, é possível encontrar cromossoma Ph em todas as células do doentes. V/F
Só nas células hematopoiéticas!
Qual é o produto do gene BCR-ABL?
Proteína BCR-ABL1 (tirosina cinase)
p210 - mais comum na LMC
p190 - rara na LMC, mau px (2/3 na LLA)
p230 - LMC com curso clínico mais indolente
Qual vai ser a função da proteína BCR-ABL1, na base da fisiopatologia da LMC?
Tirosina cinase, constitutivamente activa (autofosforilação) que vai actuar em múltiplas vias com modificações da transcrição génica, apoptose, organização esquelética e degradação de proteínas inibitórias.
Basicamente vai criar clones resistente à apoptose, portanto dominantes em relação aos restantes precursores.
BCR-ABL1 está presente em ____ dos adultos normais, _____ das crianças e _____ das amostras de cordão umbilical.
25%; 5%; 0%
LMC é definida pela presença de BCR-ABL1, mas esta não é suficiente para causar LMC na maioria dos indivíduos. V/F
Verdadeiro
Ph+ é identificado citogeneticamente em todos os doente com LMC. V/F
Falso! Em alguns não se consegue identificar citogeneticamente o Ph+, muito embora tenham morfologia típica e FISH e PCR + para BCR/ABL1. Igual px e resposta a TKI’s.
LMC com morfologia normal, BCR/ABL1 + mas Ph- pode ser causada por…?
- Ph “variant” - 3 ou mais translocações, envolvendo mais cromossomas para além do 9 e do 22.
- Ph “masked” - translocações entre o 9 e outro cromossoma que não o 22
Característica LMC atípica/ Leucemia mielomonocítica crónica?
- morfologia e/ou clínica atípica
- Ph -
- Mutações CSF3R ou SETBP1
- Não responde TKI’s
- Sbv 2-3 anos
Sbv LMC atípica/ Leucemia mielomonocítica crónica?
2 a 3 anos
Mutações LMC atípica/ Leucemia mielomonocítica crónica?
CSF3R ou SETBP1
Que alterações cromossómicas se aparecem associar a transformação LMC? Em que % são encontradas?
- Trissomia 8
- Ph duplo
- Isocromia 17
- Del 17q
- Del 20q
Em 5 a 10% Ph+
BCR/ABL1 por si só induz _______, que leva à aquisição de mutações adicionais e, eventualmente, à _______.
BCR/ABL1 por si só induz instabilidade genética, que leva à aquisição de mutações adicionais e, eventualmente, à transformação blástica.
De que forma é que a tx com TKIs impede a transformação blástica?
estabilizam o genoma, impedem a aquisição de mutações adicionais
Tx com TKI’s torna a doença mais indolente, mesmo que não seja atingida resposta citogenética completa. V/F
Verdadeiro.
Em países desenvolvidos, _____ dos doentes são diagnosticados através de ______.
Em países desenvolvidos, 50-60% dos doentes são diagnosticados através de análises de rotina.
% LMC alto risco à apresentação em países desenvolvidos? E em desenvolvimento?
10-20% em PD
30-50% em PED
___ dos doentes apresentam-se em fase crónica/indolente.
90%
Doentes são frequentemente assintomáticos aquando do diagnóstico. V/F
Verdadeiro
Sintomas comuns LMC? São manifestações de quê?
Manifestações da anemia e esplenomegália:
- Fadiga
- Mal-estar geral
- Perda de peso
- Saciedade precoce
- Dor ou massa no QSE
LMC é uma causa de esplenomegáila maciça. V/F
Verdadeiro
Causas de esplenomegálica maciça?
São 10! (organizar por causas):
(Neoplasias): LMC, LLC, Linfomas, Tricoleucémia
(SMP): PV e MFP
(Infiltrativas): Gaucher, Sarcoidose, Hemangiomatose Esplénica Difusa
AHAI (que não se enquadra bem em nenhuma das outras categorias lol)
Apresentações menos comuns LMC? Secundárias a que alterações?
Devem-se trombocitose ou leucocitose:
- eventos trombóticos
- eventos vaso-oclusivos (EAM, TEV, AVC, …)
- Diátese Hemorrágica
Sintomas que indicam progressão para fase blástica?
(basicamente correspondem a um agravamento dos sintomas de base:)
- Febre inexplorada
- Infeções
- Hemorragia
- Eventos trombóticos
- Fadiga severa
- perda de peso significativa
- dores ósseas e articulares
Achado ao EO mais comum? Em que % de doentes?
Esplenomegália - 20 a 70%
Hepatomegália e linfadenopatias são achados comuns à apresentação na LMC. V/F
Falso! Ambas apresentações menos comuns
Hepatomegália (10-20%)
Linfadenopatias (5-10%)
Doença extramedular com bx confirmando a presença de blastos indica….?
Transformação da LMC
Contagem leucócitos comuns na LMC?
10-500x10^9/L
O que significa hematopoiese com desvio para a esquerda?
Predomínio neutrófilos com formas em banda, mielócitos, metamielócitos, promielócitos e blastos.
(basicamente é o aparecimento de formas imaturas em circulação).
% de blastos em circulação típica à apresentação? E na MO?
5% ou menos, tanto em circulação como na MO
Sintomas associados ao aumento de eosinófilos e basófilos?
prurido, rubor, diarreia, úlceras GI’s
Leucocitose inexplicada e sustentada com ou sem esplenomegália implica a realização de ___?
exame MO e análise citogenética
Na LMC, à semelhança do que acontece na LMA, leucocitose é comum à apresentação. V/F
Verdadeiro.
Na LMC, à semelhança do que acontece na LMA, trombocitose é comum à apresentação. V/F
Falso! É, de facto, o mais comum na LMC, ao contrário do que acontece na LMA que se apresenta geralmente com trombocitopénia!
Trombocitopénia é rara na LMC e quando presente indica…?
- pior px
- progressão para fase acelerada
- etiologia não relacionada (p.e. 2ária à tx)
Qual dos TKIs tem como efeito adverso o desenvolvimento de trombocitopénia?
Dasatinib
Anemia está presente em _____, apresentando _____ dos doentes não tratados oscilações cíclicas das contagens.
1/3; 25%
Outras alterações bioquímicas típicas na LMC?
- Aumento: B12, ácido úrico, LDH e lisozima
- Diminuição: FA leucocitária
Na LMC, há aumento da lisozima, à semelhança do que acontece no MM. V/F
Falso! Na LMC aumenta, mas no MM diminui.
Na LMC, há diminuição da FA leucocitária, à semelhança do que acontece na PV. V/F
Falso! Na LMC diminui, na PV aumenta.
Achados na Bx MO na LMC?
- MO hipercelular
- Hiperplasia Mielóide - rácio M:E > 15-20:1
% blastos superior a 15 indica…?
Mau PX ou aceleração LMC
Fibrose de ____ é comum, sendo que ____ apresentam fibrosa graus 3-4.
Fibrose de reticulina é comum, sendo que 30-40% apresentam fibrosa graus 3-4.
(Linas há muitas, génios há poucos)
Fibrose reticulina é um factor de mau px. V/F
Falso! Era, mas já não porque resolve com a tx com TKIs
Fibrose de colagénio é, como a fibrose de reticulina, comum ao dx. V/F
Falso, rara
linas há muitas, génios são raros
Desenvolvimento fibrose colagénio geralmente devia-se a ….
Mieloftise/ burnout medular secundários à tx com bussulfano (menos comum hoje em dia porque é rara com TKIs
Avaliação mais sensível para estimar carga de LMC em doentes sob tx com TKIs?
FISH e PCR
Deve ser sempre realizada análise citogenética ao diagnóstico. V/F
Verdadeiro - permite detecção anomalias cromossómicas adicionais que podem não ser detectadas pelo FISH.
A que se deve o risco de falsos negativos com a PCR? Como solucionar este problema?
Existência e transcritos de RNA alternativos em 2-5% dos doentes.
Estudos moleculares em todos os doentes aquando do dx (para perceber quais são as alterações de base - monitorização depois mais dirigida)
Transcritos de mRNA BCR/ABL1 mais comuns?
e13a2, e14a2
Dx LMC deve sempre basear-se numa análise MO com citogenética de rotina. V/F
Verdadeiro
Análise MO com citogenética de rotina permite obter que informações?
- confirma presença Cr Ph
- detecta evolução cloral
- quantificação % blastos e basófilos
___ dos doentes tem quantidade de blastos na MO ____ que em circulação.
10%; significativamente maior
Standard practice para monitorização dos doentes sob tx com TKIs?
análise citogenética, FISH e estudos moleculares (PCR)
Como se define resposta citogenética parcial?
< 35% Ph+
= 10% BCR/ABL1
Como se define resposta citogenética completa?
0 Ph+
= 1% BCR/ABL1
Como se define resposta molecular major?
= 0,1% BCR/ABL1
Diminuição carga LMC >/= 3 log
Como se define resposta molecular completa?
= 0,0032% BCR/ABL1
Diminuição carga LMC >/= 4,5 log
% de doentes em fase acelerada ou blástica à apresentação?
5-10%
Como se define fase acelerada?
>15% blastos na MO > 30% blastos e basófilos na MO > 15% basófilos em circulação Evolução clonal citogenética Trombocitopénia (<100.000)
Sobrevida com TKIs em doente em fase acelerada de novo?
75% a 8 anos
Sobrevida com TKIs em doente em fase acelerada evoluindo de crónica?
70% a 4 anos
Como se define fase blástica?
> 30% de blastos na MO ou sangue periférico
OU
doença extramedular
% fase blática mielóide? E linfóide?
Mielóide: 60%
Linfóide: 25%
% transformação blástica sob tx com TKIs? Características (quando, em quem, de que tipo)?
1-2% transformação plástica SÚBITA nos dois primeiros anos de tx com TKIs, em doentes jovens, geralmente linfoblástica
Marcadores linfoblastos na transformação blástica linfóide? Em que % marcadores mielóides?
- Positivos: transferase terminal dos desoxinucelótidos
- Negativos: peroxidase
- Marcadores linfóides: CD10+, CD20+, CD19+, CD22+
- Marcadores mielóides: 50-80%
Transformação plástica linfóide é altamente responsiva a tx com ____?
QT anti-LLA + TKIs
A LMC é uma consequência precoce do tx com agentes alquilantes. V/F
Falso! Não tem associação
A trombocitose não relacionada com a tx é um factor de mau px. V/F
Verdadeiro.
A LMC é mais frequente no sexo masculino e corresponde a 15% de todas as leucemias. V/F
Verdadeiro.
O cromossoma Ph resulta da translocação recíproca entre os genes BCR (braço longo do cr 9) e ABL1 (braço longo do cr 22). V/F
Falso
BCR - cr 22
ABL1 - cr 9
p190 surge raramente na LMC e confere pior prognóstico. V/F
Verdadeiro
BCR/ABL1 está presente em cerca de 50% dos adultos normais. V/F
Falso, 25%
A presença de doença extramedular indica transformação da LMC. V/F
Verdadeiro
A anemia está presente em cerca de 1/2 dos doentes. V/F
Falso. 1/3
A resposta citogenética completa define-se como ausência de Ph com =0,1% BCR/ABL1. V/F
Falso. =1% BCR/ABL1.
Sobrevida média antes do aparecimento TKIs?
3 a 7 anos; =30% a 10 anos
Taxa de mortalidade anual antes do aparecimento TKIs?
10-20%
Taxa de mortalidade anual com TKIs?
2%
Sobrevida média com TKIs?
85% a 10 anos (com o Imatinib)
50% dos doentes morre de causas não relacionadas com LMC. V/F
Verdadeiro
Mesmo sem atingir resposta citogenética completa, doentes podem manter-se em fase crónica durante muitos anos com tx com TKIs. V/F
Verdadeiro
Incidência de transformação entre os 2º-3º anos de tx com TKIs e menor com os de 2ªG , quando comparados com Imatinib.
Verdadeiro
Taxa de transformação anual sob tx a longo prazo com TKIs?
<1%/ano
Como se manifesta aparecimento de resistências à tx com TKIs?
1º recidiva citogenética
2º recidiva hematológica
3º transformação (que, sendo assim, é previsível)
Factores prognósticos relacionados com o tx são os mais importante na tx com TKIs. V/F
Verdadeiro
Qual é o objectivo da tx com TKIs? Porquê?
Resposta citogenética completa - unico endpoint associado a aumento da sobrevida.
Resposta molecular completa associa-se a aumento da sobrevida. V/F
FALSO! Só a resposta citogenética completa é que aumenta sbv
Em doentes que alcancem resposta citogenética completa, a sobre vida é maior caso se atinja também resposta molecular completa. V/F
Falso! É igual, independentemente de alcançarem resposta molecular!
Ausência de resposta molecular major ou completa deve ser encarada como falência terapêutica. V/F
Falso!
NÃO significa fracaso tx
NÃO implica mudança tx
NÃO implica transplante MO
Vantagens resposta molecular completa?
- cura molecular em contexto de investigação
- permite interrupção temporária TKIs em mulheres que queira engravidar
Mecanismo de acção dos TKIs?
Ligação (e bloqueio) ao local catalítico da cinase ABL
Mecanismo de resistência aos TKIs?
Mutação no domínio cinase do ABL - altera a conformação e impede a ligação dos TKIs ao local catalítico (local de ligação do ATP)
Qual é o único TKI com eficácia selectiva para a mutação T315I? Respostas citogenéticas em que %?
Ponatinib - 50-70%
Que fármaco pode ser usado na na tx das LMC sem ser TKIs? Mecanismo de acção? Administração? Indicações?
Omacetaxina - inibidor da síntese proteica
Subcutâneo
Apenas em fase crónica/ acelerada, após falência tx com 2 ou mais TKIs
Qual é o único TKI que não pode ser administrado na fase blástica?
Nilotinib
TKIs 1ª Linha?
Nilotinib, Dasatinib, Imatinib
Nilo Desagua no Mar
TKI mais potente?
Dasatinib (300x mais potente que o Imatinib)
% resposta citogenética completa aos 5 anos de follow-up com Imatinib?
60-65%
Com Imatinib:
- % resposta citogenética completa pelo menos 1x?
- % sobrevida livre de eventos?
- % sobrevida global?
- 83%
- 81%
- 85%
(SEMPRE POR VOLTA DE 80%)
Vantagens TKI 2ªG?
- Maiores níveis de resposta citogenética completa
- Mais resposta molecular major
- Maiores níveis de BCR/ABL1 indefectível
- Menor % transformação nos 3 primeiros anos de tx
Porque é que, apesar das claras vantagens dos TKIs 2ªG sobre o Imatinib, a sobrevida é igual em ambos?
Tx salvação com TKIs tem elevada eficácia, independentemente do TKI inicial
Sobrevida com tx com os novos TKIs?
70-80% a 3-5 anos
Mortalidade anual com TKIs?
= 5%/ano
% resposta citogenética completa com novos TKIs?
30 a 60%
% resposta citogenética completa com Ponatinib em doentes com mutação T315I?
50 a 70%
Resposta a tx de salvação com TKIs depende de que factores?
Depende de:
- doente em recidiva citogenética ou hematológica
- resposta prévia a outros TKIs
- Mutações na recidiva
Indicadores de falência com tx TKIs?
- Não atingir resposta citogenética completa aos 12m (Imatinib)/ 3-6m (2ªG)
- Recidiva citogenética
- Recidiva hematológica
- Efeitos adversos inaceitáveis persistentes
Objectivo da tx com Imatinib?
Resposta citogenética completa em 12 meses
Objectivo da tx com novos TKI?
Resposta citogenética completa em 3-6 meses
Tratamento de salvação com outro TKI, caso falência de tx inicial, tem bom outcome. V/F
Verdadeiro
Na tx com Imatinib, deve ser mantida monitorização _____ até resposta citogenética completa e, a partir daí, com _________.
Na tx com Imatinib, deve ser mantida monitorização apertada até resposta citogenética completa e, a partir daí, com FISH e PCR 6/6 meses (3/3m se dúvidas sobre alterações transcritos BCR/ABL1).
Estudos moleculares isolados para monitorização de tx com Imatinib se…
….doentes em resposta molecular major.
Qual a abordagem se se verificar recidiva citogenética com TKI 1ª linha? Vantagens?
Análise de mutações
- Indentifica mutações em 30-50% dos casos
- Ajuda a seleccionar próximo TKI
Devemos sempre realizar análise mutações, mesmo eu o doente se encontre em resposta citogenética completa. V/F
Falso! Não deve ser feita esta análise nesse caso, já que só são identificadas mutações em menos de 5% dos casos.
Como se define resposta precoce ao tto com Imatinib?
resposta citogenética parcial em 3-6m
Desvantagens de não atingir resposta citogenética completa em 3-6m com novos TKIs?
- pior sbv livre de eventos
- mais transformação
- pior sbv overall
Sobrevida com novos TKIs em doentes em que NÃO atingem resposta citogenética completa?
80-90% em 3-5 anos
Transplante MO tem melhor sobrevida que TKIs caso não seja atingida resposta citogenética completa. V/F
Falso! Mesmo que não se atinja objectivo tx, TKIs têm melhor sbv
% efeitos adversos graves com TKI?
menos de 5-10%
Efeito adversos são mais frequentemente leves a moderados, pelo que nunca afectam a qualidade de vida. V/F
Falso! Se se mantiverem a longo prazo podem ser critério para falência tx.
Efeitos adversos Imatinib? Em que %?
10-20% - efeitos leves a moderados (e tudo coisas muito inespecíficas - nada de especial: - retenção de líquidos - aumento de peso - náuseas - diarreia - rash - edema periorbital - dores ósseas e articulares - fadiga)
Efeitos adversos Dasatinib?
- Mielossupressão: ++ trombocitopénia
- Derrame pleural
- Derrame pericárdico
- QT longo
- HTPulmonar
(D de derrame e diminuição plaquetas)
Características derrame pleural 2ário a tx com dasatinib=
Líquido rico em eosinófilos (vide Pneumo)
Efeitos adversos Nilotinib?
- Hiperglicémia e DM
- Prurido
- Rash
- Pancreatite
- Cefaleias
- QT longo
- Eventos vaso oclusivos/ vasoespáticos
(Perca do Nilo)
TKIs que se associam a aumento do QT?
Dasatinib e Nilotinib
Danilo
Efeitos adversos Bosutinib?
Diarreia (50-70%)
só faz BOSta
Efeitos adversos Ponatinib?
- Rash
- Aumento da amilase e lipase
- Pancreatite
- Eventos vasospásticos/ vasoclusivos
(Perca do Nilo outra vez)
Quais os TKIs que se associam a eventos vasospásticos/ vasoclusivos?
Nilotinib e Ponatinib
perca do Nilo
Qual o TKI MAIS associado a eventos vasospásticos/ vasoclusivos?
Ponatinib (10-20%)
vs. menos de 5% com Nilotinib
Efeitos adversos TKIs são frequentemente _______ e revertem com _______ ou ________.
Efeitos adversos TKIs são frequentemente dose dependentes e revertem com diminuição da dose ou interrupção tx.
% disfunção e falência renal? Solução?
2-3% - reverte com mudança de TKI.
Dose mínima eficaz TKIs? (sim, lol, eu sei)
Imatinib - 300 mg/dia (1ªG, é o mais fraco, maior dose)
Nilotinib - 200 mg/2xdia (este é a princesa das excepções - é o único que não se dá na fase blástica, é o único que é 2x dia)
Dasatinib - 20 mg/dia (é o de 2ªG que é mais potente logo, 2ª menor dose)
Bosutinib - 300 mg/dia (BOSta logo também tem que ser com doses maiores)
Ponatinib - 15 mg/dia (é o único de 3ªG, logo é o mais potente, o que precisa de menores doses)
Sbv a longo prazo se transplante MO?
40-60% (se realizado na fase crónica)
Mortalidade no 1º ano após transplante MO?
5-30%
% cura com transplante MO?
sobrevida 50-60%
% mortalidade nas 2 primeiras décadas após transplante MO? Causa?
10-15% - complicações do transplante
Complicações a curto e longo prazo associadas ao transplante MO?
- DEVH
- Disfunção orgânica
- Novas neoplasias
- Maior risco mortalidade (vs população normal)
- Infertilidade
- Complicações imunológicas crónicas
- Cataratas
- Necrose anca
Transplante MO apresenta melhores taxas cura num doente que se apresente em fase crónica vs. numa 2ª fase crónica (regressão se acelerada ou blástica). V/F
Verdadeiro
Cura e mortalidade precoce na LMC em fase crónica submetida a transplante MO dependem de que factores?
- idade do doente
- duração da fase crónica
- dador relacionado ou não relacionado
- taxa de compatibilidade
- regime de preparação
Quais as estratégias possíveis caso recidiva molecular ou citogenética/ transformação após transplante?
- TKI
- Infusão de linfócitos do dador
- 2º transplante MO
TKIs são muito eficazes a re-induzir remissões moleculares/citogenéticas em caso de recidiva pós-transplante. V/F
Verdadeiro
Em que situações deve ser feita indução remissão rapidamente com QT+TKI seguida de TCTH o mais depressa possível?
- Fase blástica de novo
- Evolução para fase blástica
- Evolução para fase acelerada
Estratégia tx caso fase acelerada de novo/ à apresentação?
TKI a longo prazo
Em que situações TCTH é mais urgente?
- evolução cloral
- mutações desfavoráveis
- sem resposta citogenética (major ou completa) após 12m de tx de salvação com TKI
Em que situação TCTH em 3ª linha?
Recidiva sem evolução citogenética + resposta citogenética completa com TKI
Em que situações deve rejeitar-se tx com TCTH?
> 65-70 anos
se alto risco mortalidade
Tx evolução fases acelerada/ blástica?
QT e TKI + TCTH
Taxas resposta tx fases acelerada/ blástica?
30-50% se fase acelerada
20-30% se fase blástica
Tx das fases acelerada/blástica permite alcançar resposta citogenética em apenas 10-20% dos doentes, sendo no entanto, completa e duradoura. V/F
Falso! Incomum, sobretudo completa, e passageira na fase blástica.
Tx LMC fase blástica mielóide? % respostas completas? Sbv?
Qt anti-LMA + TKI
30-50%
9-12 meses
Tx LMC fase blástica linfóide? % respostas completas? Sbv?
QT anti-LLA + TKI
60-70%
2-3 anos
Que outros agentes tx podem ser considerados na tx LMC? Em que situações?
- IFNalfa (+TKI se falência se TKI isolado, na gravidez ou para tingir cura molecular)
- Hidroxiureia (redução carga inicial LMC ou +TKI para manter respostas completas)
- Bussulfano (preparação para TCTH)
Indicações para esplenomegália na LMC?
Alívio sintomas por esplenomegália/ hiperesplenismo
Estratégia para controlo leucocitose?
- Citarabina (1x dose alta)
- Hidroxiureia (doses altas)
(- Leucaférese já não se usa, mais incómodo e mais efeitos adversos)
Tx LMC em grávidas?
- leucaferese no 1ºT se leucocitose grave e sintomática
- Hidroxiureia até ao parto
Doentes em tx com TKIs podem desenvolver anomalias cromossómicas em células Ph-. Quais são? Consequências?
- Perda do Y
- Trissomia do 8
- 20q-
- Anomalias do 5 ou 7
Maioria desaparece ao longo do tempo, excepto anomalias do 5 ou 7 que, raramente, podem levar a evolução para SMD ou LMA.
A sbv a 10 anos com Imatinib é cerca de 85%. V/F
Verdadeiro
Com tx contínua com TKIs a transformação para fase acelerada ou blástica é <10% no follow-up em 4-8 anos. V/F
Falso. <1%/ano
O tratamento de salvação com novos TKIs tem mau prognóstico, com apenas 20-30% sbv a 3-5 anos. V/F
Falso! Sbv 70-80% neste caso
A falência e disfunção renal ocorrem em 2-3% dos casos revertendo com a mudança de TKI. V/F
Verdadeiro
Surgindo um doente em fase acelerada de novo, devemos imediatamente realizar tx com TKI+QT de forma a que o TCTH possa ser feito o mais rapidamente possível. V/F
Falso! Seria verdade se fase acelerada a evoluir de fase crónica. Fase acelerada de novo tem boas respostas com TKI.
Se falência tx com Imatinib em 1ª linha deve de imediato alterar-se o TKI já que tx salvação com outro TKI apresenta bons resultados. V/F
Verdadeiro
Se LMC em fase blástica não linfóide, o tratamento deve passar por QT anti-LLA + TKI. V/F
Falso! QT anti-LMA+TKI
Deve evitar-se o IFNalfa nas grávidas dado o risco de teratogenecidade. V/F
Falso! Risco de aborto, não é teratogénico.
Imatinib apresenta teratogenecidade ocular, esquelética e renal. V/F
Verdadeiro.
