1 - Enjeux réglementaires et lignes directrices

Question 1

Quels sont les objectifs des études cliniques de phase 3 selon les lignes directrices de l’ICH ?

Answer 1

1. Fournir des évidences scientifiques de l’efficacité et de l’innocuité d’un Rx
2. Confirmer les preuves préliminaires recueillies lors des études de phase 2

Question 2

Combien d’études confirmatoires sont requises pour démontrer l’efficacité du médicament ?

Answer 2

Minimum de 2 : preuves substantielles, résultats statistiquement et cliniquement significatifs
1 peut être suffisante : mesures non éthiques à répéter, évidence confirmatoires, nouvelle indication, nouvelle formulation / voie d’administration

Question 3

Quel est le rôle des agences réglementaires ?

Answer 3

Assurer la mise en marché d’un médicament efficace et sécuritaire conforme à Santé Canada = révision diligente des produits comparables homologués (pas de lignes directrices de Santé Canada) donc comparer à ce qui est commercialisé par la FDA et l’EMA

Question 4

Comment choisir les éléments du design des études confirmatoires afin de pouvoir conclure sur l’efficacité et l’innocuité du médicament ?

Answer 4

Avec les études exploratoires de phase 2

Question 5

À quoi servent les lignes directrices ICH E4 par rapport à la dose-réponse ?

Answer 5

1. Connaitre les relations entre la dose, la concentration sanguine et les effets
   Dose = seuil au-delà duquel une augmentation aurait peu de chances de présenter un avantage additionnel et provoquerait des effets indésirables
2. Déterminer des facteurs entrainant des différences pharmacocinétiques entre les individus donc menant à un ajustement de la dose

Question 6

À quoi servent les lignes directrices ICH E17 par rapport aux études cliniques multicentriques ?

Answer 6

S’assurer de la cohérence des effets du Tx dans les régions et les sous-populations en raison des facteurs ethniques (ex : polymorphismes génétiques)

Question 7

Quelles informations de la monographie du produit reposent essentiellement sur des données des études confirmatoires ?

Answer 7

1. Indication : critères diagnostiques, critères d’inclusion, mesures d’efficacité, durée du Tx, placebo ou comparateur
2. Voie d’administration et posologie : biodisponibilité, effet de la nourriture, relation dose-réponse, interactions médicamenteuses
   = ajustement posologique
3. Effets secondaires : sérieux, causant le retrait de l’étude, décès
4. Contre-indications : critères d’exclusion, comorbidités
5. Mises en gardes et précautions : état des patients utilisant le médicament

Question 8

En quoi consistent les lignes directrices ICH E19 par rapport aux données d’innocuité ?

Answer 8

1. Statut réglementaire : pharmacovigilance dans d’autres pays et historiques d’utilisation
2. Facteurs mécanistes : mécanisme d’action du Rx et profil d’innocuité dans la même classe thérapeutique
3. Caractérisation de l’innocuité du Rx
4. Similarité des essais cliniques
5. Pharmacologie clinique : interaction médicamenteuse
6. Données non cliniques : toxicologie

Question 9

À quoi servent les lignes directrices ICH E1 par rapport à l’exposition de la population à des traitements à long terme ?

Answer 9

Déterminer le nombre minimal de patients requis dans la population d’innocuité

Question 10

À quoi servent les lignes directrices ICH E7 par rapport à la population gériatriques (65 ans et +) ?

Answer 10

Identifier les différences liées à l’âge (PK), comme les taux d’évènements indésirables, l’efficacité et la relation dose-effet (souvent causés par un trouble des fonctions excrétrices ou des interactions médicamenteuses) pour des Rx très utilisés chez les personnes âgés

Question 11

À quoi servent les lignes directrices ICH E11 par rapport à la population pédiatrique ?

Answer 11

Effectuer des études cliniques si les concentrations sanguines ou les relations concentration-réponse diffèrent de celles des adultes sinon extrapolation de l’efficacité chez les adultes possibles