הגישה למחלות דמם מולדות

Question 1

2 מצבים של מחלות דמם

Answer 1

1. מחלות הקשורות בבעיה בהומאוסטזיס, הפרעות בטסית או באינטרקאציה שלה עם האנדותל.
2. מחלות הקשורות בהפרעה בפקטורי ומנגנון הקרישה - דימום יותר עמוק

Question 2

מהם הגורמים שמשפיעים VWF ?

Answer 2

1. גיל- VWF עולה ככל שמתבגרים
2. הריון- VWF ופקטור שמונה עולים הכנת מערכת הקרישה ללידה
3. סוג דם O עם פחות VWF

Question 3

השכיחות של VWD באוכלוסייה ?

Answer 3

מדובר במחלת הדמם השכיחה ביותר (עשירית אחוז לאחוז)

Question 4

סוגי VWD

Answer 4

1. TYPE 1- נגרם כתוצאה מחסר קל של החלבון (AD)
2. TYPE 3- חסר משמעותי בחלבון! (AR) אין הצמדות טסיות וזמן מחצית החיים של פקטור 8 מתקצר. דימום בעור, ריריות ומרפקים.
3. TYPE 2a - אין מולטימרים גדולים של VWF אלא קטנים (אולי כתוצאה מפעילות בעודף של ADAMTS13)
4. TYPE 2b- לVWF אפיניות גבוהה לטסיות. יוצר קומפלקסים גדולים ומפונה. נשארים טרומבוציטופנים.
5. TYPE 2M אין אינטרקאציה בין VWF לבין הטסיות. (פקטור 8 בסדר)
6. TYPE 2N יש אינטראקציה בין הVWF לבין הטסיות אך פקטור 8 בודד.

Question 5

בדיקה לVWD

Answer 5

western blot- המולטימרים הגדולים רצים לאט יותר. בשלוש לא נראה ואין דרך להבדיל ב2A ל2B

Question 6

איך מבדילים בין VWD מסוג 2A לסוג 2B ?

Answer 6

• בשני המצבים אין מולטימרים גדולים
• כשמוסיפים ריסטוציסטין בטייפ 2A עדיין אין שקיעה של הטסיות כי חסר מולטימרים גדולים.
• כמוסיפים ריסטוציסטין בטייפ 2B יש קישור ממש חזק בין VWF לטסיות ושקיעה ולכן הקרן אור עוברת יפה

Question 7

טיפול לVWD

Answer 7

1. desmopressin - מדמה מצב סטרס וכך גורם לשחרור מוגבר של VWF מהסאב אנדותך (אסור לתת ב2B)
2. טיפול אנטי פיברונוליטי
3. טיפול המכיל את פקטור 8 ואת VWD (לסוג 2 ו3) לא כל כך טוב כי הגוף מפתח נוגדנים נגד.
4. פקטור 7 משופעל מייתר את הצורך בVWF

Question 8

acquired von wilebrand disease

Answer 8

• immune- הגוף מייצר נוגדנים כנגד VWF, מיילופרופרלטיביות או MDS.
• Non Immune- נגרם עקב היצרות של המסתם האורטלי שגורם לסילוק הVWF והוצאה של המולטימרים הגדולים.

Question 9

פתוגנזה Glanzmann’s thrombasthenia

Answer 9

מחלה AR נדירה בה יש חסר מוחלט של GP2AB3A המאפשר צימוד בין הטסיות. קורה בישראל בנישואי קרובים בלבד. אין אגרגצייה ומתן טסיות לא עוזר כי החולים מפתחים נוגדנים כנגד הרצפטור החסר.

Question 10

אבחנה של GLANZMANNS

Answer 10

1. כל אגוניסט שנכניס (ADP\קולגן\ חומצה אריכדונית) לא יגרום לארגרגצייה. רק האנטיביוטיקה ריסטוצטין בגלל שהטסיות נקשרות לVWF
2. FACS
3. בדיקה למוטציות

Question 11

טיפול בחולי גלנצמן

Answer 11

1. לא לתת טסיות, רק בשמרנות
2. תרופות אנטי פיברונוליטיות
3. טיפול מניעתי בשיניים
4. גלולות טרם מחזור
5. דבק ביולוגי בעת פרוצדורות

Question 12

הומופיליה פתוגנזה

Answer 12

מחלה נדירה בתא אחיזה לX מפאת חוסר בפקטור 8\9.

Question 13

התבטאות של המופיליה

Answer 13

דימום לבירכיים הגורר תהליך דלקתי, צלקות והרס המפרק

Question 14

טיפול להמופילה

Answer 14

1. החזרת הפקטור החזר דרך עירוי ורידי 3 פעמים בשבוע
2. נובו 7 (פקטור 7 משופעל) שמפעיל את מערכת הקרישה דרך המסלול האקסטרינזי
3. emicizumab- נוגדנים שמקשרין בין פקטור 9 לעשר (מחקים את פעילות פקטור 8) עם תדירות נמוכה