Week 7 HC 4: Geneesmiddelen afbraak 2

Question 1

Metabolisme geneesmiddelen

Answer 1

Maken van wateroplosbaar geïoniseerde verbinding
- Actieve –> niet-actieve verbindingen
- Actieve –> actieve verbindingen
- Niet-actieve –> actieve verbindingen (prodrug)
Kijken naar moederstoffen en metabolieten

Question 2

Enzymsystemen fases

Answer 2

Fase I:
- Oxidatie (Cytochroom P450)
- Hydrolyse (esterases)
- Reductie (reductases)
Fase II:
- Acetyl (N-acetyltransferases)
- Glucuronide (Glucuronyltransferases)
- Sulfaat (Sulfotransferases)

Question 3

Genetische variatie in metabolisme van geneesmiddelen

Answer 3

Acetylering 
- Langzaam
- Snel
Atypisch cholinesterase 
- Trage suxamethonium afbrak
Aldehyde dehydrogenase
- Alcohol afbraak: trage variant bij Aziaten 
Cytochroom P450 enzymsysteem 
- Verschillende CYP hebben verschillende functie

Question 4

Enterohepatische kringloop

Answer 4

Digoxine kan aan galzouten binden –> terug opgenomen –> galblaas in –> vrijgegeven –> opnieuw opgenomen

Question 5

Enzymatische afbraak, ordes

Answer 5

0e orde: afbraak van een vaste hoeveelheid per tijdseenheid
- Geen t1/2 berekend worden
1e orde: afbraak van een vast percentage per tijdseenheid
- Wel t1/2

Question 6

Twee compartimenten model

Answer 6

Verdeling + eliminatie na iv toediening
- Curve eliminatie loopt langer door
Distributie en eliminatie grafiek

Question 7

Herhaalde toediening –> steady state; formule

Answer 7

Oraal geneesmiddel met herhaalde onderhoudsdosis
Oplaaddosis –> normaal doseren
Steady state concentratie = Css = dosis x t1/2 / (Vd x ln2 x tau)
Tau = Doseringsinterval
- Piek en dal variatie

Question 8

Klaring

Answer 8

Clearance 
Aantal mL dat per tijdseenheid volledig van geneesmiddel wordt ontdaan 
Klaring = Q x (Cin - Cout) / Cin 
- Cin = Inkomende concentratie 
- Cout = uit lever komende concentratie 
- Q(flow) in de lever = 25% van CO