Week 4 ZO's/VO's Flashcards
Wat zijn truncerende mutaties en in welk eiwit komen ze vaak voor?
Ze bevatten o.a. grotere en kleinere deleties en mutaties die leiden tot een te kort eiwit. Die zie je veel in p53
Wat zijn de 3 domeinen waar p53 uit is opgebouwd?
- TAD: het transcriptie aciterende domein
- DBD: het DNA bindende domein
- OD: het oligomerisatie domein
Hoe bindt p53 aan zijn DNA herkenningssequentie?
Als tetrameer
Hoe word tde tetramerisatie van p53 bewerkstelligd?
Door het oligomerisatiedomein
Noem 3 voorbeelden van genen die p53 via transcriptie toe kan laten nemen
- p21
- MDM2
- Bax
Wat is de functie van p21?
Remming van de celcyclus, zodat DNA herstel plaats kan vinden
Wat is de functie van Bax?
Het stimuleert de apoptose
Wat zijn de 2 functies van MDM2?
- Het bindt aan het transcriptie activerend domein (TAD) van p53 en remt de het domein -> negatieve feedback
- Het zorgt voor snelle afbraak van p53
Wat gebeurt er met MDM2 als p53 is gemuteerd?
Het kan dan niet meer goed binden, waardoor er te veel p53 in de cel aanwezig is
Hoezo is p53 een oncogen?
Omdat mutaties die MDM2 activeren de werking van p53 kan onderdrukken (geen p21 en Bas meer) en zo tot tumoren kan leiden
Wat is de meest voorkomende mutatie in MDM2?
Een missense mutatie in het DNA-bindend domein, met als gevolg dan p53 niet meer als transcriptiefactor kan werken waardoor p21 en Bax niet meer worden geactiveerd
Waardoor wordt bij longkanker vaak mutaties in p53 door veroorzaakt?
Door benzo[a]pyreen
Waarom is in veel tumoren een p53 mutatie een slechte prognose?
Omdat deze cellen minder gauw in apoptose gaan
Hoezo is testiskanker goed te genezen met chemo?
Het heeft vrijwel nooit een p53 mutatie
Hoezo is in een hooggradig blaascarcinoom veel p53 te zien?
Het p53 eiwit wordt door een mutatie niet meer afgebroken
Wat zijn de belangrijkste typen effectorcellen die betrokken zijn bij een anti-tumor immune respons?
- Cytotoxische T-lymfocyten
- Natural killer cellen
- Macrofagen
Beschrijf hoe een antigeen-specifieke T cel antigeen herkent.
Een T-cel brengt een antigeenspecifieke T-cel receptor op de celmembraan tot expressie. De T-cel herkent door middel van deze receptor een peptide fragment van een eiwit antigeen dat in de doelwitcel tot expressie wordt gebracht. Het peptidefragment is gebonden aan een MHC-molecuul op de celmembraan van de doelwitcel
Wat wordt verstaan onder MHC-restrictie?
De herkenning foor T-cellen van peptidefragmenten in de context van memrbaangebonden MHC-moleculen.
Dat wil zeggen dat een influenzavirusspecifieke T-cel van persoon A wel infuenzageïnfecteerde cellen van persoon A kan herkenne, maar niet influenzavirusgeïnfecteerde cellen van persoon B, terwijl persoon A en B overeenkomstige MHC-antigenen hebben
Waarin verschilt de T cel – antigeen herkenning van de B cel/ immunoglobuline –antigeen herkenning?
T-cellen herkennen uitsluiten membraan-gebonden antigenen in de context van MHC moleculen. B-cellen/immunoglobulines herkenne naïeve eiwitten in opslossing op membraangebonden, zonder een associatie met MHC moleculen
Wat is de rol van antigeen presenterende cellen in T cel activatie?
APC’s kunnen exogene antigenen opnemen, deze bewerken en peptidefragmenten hiervan presenteren in de context van MHC-moleculen op de celmembraan
Wat wordt verstaan onder immune surveillance?
Immuuncellen zijn continu alle cellen in het lichaam aan het screenen op de expressie van lichaamsvreemde antigenen om deze cellen direct te kunnen elimineren
Wat wordt bedoeld met immunogene tumoren en onder zwak- of niet-immunogene tumoren?
Immunogene tumoren hebben het vermogen om een anti-tumor immuunrespons op te wekken
Zwak/niet immunogeen: hebben een zwak of geen vermogen om anti-tumor immuunrespons op te wekken
Wat zijn twee voorbeelden van immunogene tumoren die mensen met een verzwakt immuunsysteem kunnen krijgen?
- Epstein-Barr Virus geassocieerde lymfomen in mensen met een recente allogene beenmergtransplantatie
- Kaposi sarcomen bij HIV patiënten
Noem 4 soorten tumorantigenen
- Tumorspecifieke antigenen
- Weefsel- en differentieatiespecifieke antigenen
- Gemuteerde oncoproteïnen/fusie-eiwitten/overgeëxpresseerde antigenen
- Virale antigenen
Wat zijn tumorspecifieke antigenen?
Antigenen die wel door tumorcellen maar niet door normale cellen tot expressie worden gebracht
Noem 2 soorten tumorspecifieke antigenen
- Cancer-testis antigenen
- Het idiotype antistoffen bij B cel tumoren