Tentamenvragen Flashcards
Waardoor kan een dicentrisch chromosoom ontstaan?
mutatie in het Trf1 gen
Op basis van welke eigenschap worden fosfaatgroepen op een eiwit gedetecteerd door massaspectrometrie?
vergroting van de massa
Hoe kan de humane genoomsequentie gebruikt worden om mogelijke bijwerkingen van Imatinib te voorspellen?
Door alle genen voor eiwitten met een tyrosine kinase domein te identificeren.
Noem de belangrijkste reden om toch het hele genoom te sequencen in plaats van alleen maar de exonen.
- Niet alle oncogene mutaties liggen in exonen.
- Om mutaties/translocaties buiten exonen te vinden is sequencen van het hele
genoom de aangewezen weg.
Welke 3 mutaties leiden tot spontane tyrosine-fosforylering van de TPO-R?
- Mutaties in MPL, het gen dat codeert voor de thrombopoietine receptor (TPO-R).
- Mutaties in JAK2, het gen dat codeert voor het JAK2 tyrosine kinase.
- Mutaties in CALR, het gen dat codeert voor het calreticuline eiwit.
Geef drie mogelijke veranderingen in de circadiane klok in tumorcellen asynchroon delingsgedrag van de tumorcellen
kunnen verklaren.
- De tumor cellen hebben hun circadiane klok verloren
- De circadiane klok van de tumorcellen is intact en gekoppeld aan de celcyclus, maar reageert niet meer op klok-synchroniserende prikkels
- De circadiane klok van de tumorcellen is intact, maar ontkoppeld van de celcyclus
Colontumoren worden in de tijd voorafgegaan door twee typen adenomen. Welke twee typen adenomen zijn dit?
(tubulo villeus)adenomen en serrated of sessiele adenomen
Bij FAP (polyposis coli) is het dikke darmslijmvlies bezaaid met honderden poliepen.
Wat is de meest waarschijnlijke histopathologische diagnose van deze poliepen? (
tubulair of tubulovilleus adenoom (met laaggradige of hooggradige dysplasie).
Welk histologisch kenmerk heeft een tubulair adenoom in het colon met laaggradige dysplasie?
pseudostratificatie van kernen
Wat is het werkingsmechanisme van anthracyclines?
Ze remmen topoisomerase
Hoe werken DNA methyltransferase remmers zoals Decitabine?
Het leidt via hypomethylering van de genpromotor tot reactivering van tumorsuppressorgenen, inductie van celdifferentiatie en apoptose.
Noem drie redenen waarom voor WES (whole exome sequencing) gekozen wordt.
- De exonen bevatten het coderend deel van het genoom, hierin zijn de oncogene mutaties aanwezig.
- Het ‘exoom’ beslaan maar 1.5% van het genoom. Met WGS gebruik je 98.5% van de data niet.
- Met WES kun je daarom dieper sequencen waardoor je ook oncogene mutaties die niet in alle cellen voorkomen kan detecteren.
Een ‘hallmark of cancer’ is deregulering van de energievoorziening.
Welk verschijnsel komt vaak voor in tumoren?
De tumor krijgt zijn energie uit glycolyse en niet uit oxidatieve fosforylering
Wat is het effect van behandeling met een DNA methyltransferase remmer zoals Decitabine bij patiënten met myelodysplastisch syndroom?
Het methyleringspatroon normaliseert zich, de conditie van veel patiënten verbetert.
Leg uit waarom in geval van een aangetoond Lynch syndroom screening op kanker van de
urinewegen niet wordt geadviseerd
Lage frequentie, geen goede screeningsmethode/vroegdiagnostiek, geen bewezen effect op kanker gerelateerde sterfte
Hoe ontstaat een Replication Error (RER) fenotype?
Replicatie slippage op dinucleotide repeats in microsatellites worden niet door Mismatch Repair gerepareerd. Leidt tot
heterogeniteit in microsatelliet lengte
In normale cellen en onder normale omstandigheid is de hoeveelheid P53 eiwit laag.
Door welke proces/mechanisme wordt dit bereikt?
MDM2 bindt aan P53 eiwit en zorgt voor snelle afbraak van P53 eiwit
Welk -oom is kwaadaardig?
Melanoom
Uitzaaiingen van mammacarcinomen manifesteren zich meestal het eerste in lymfklieren.
Wat is hiervoor de meest aangewezen verklaring?
Verhoogde weefseldruk in het carcinoom faciliteert verplaatsing naar lymfebaan
Naar welke twee lymfekliergroepen kan een mammatumor metastaseren?
Axillair en inframammair
Noem drie organen die behoren tot de belangrijkste doelwitten bij haematogene verspreiding van een mammacarcinoom?
hersenen, lever/viscera, skelet
Noem drie redenen wanneer een echo abdomen kan worden gebruikt in de oncologie bij follow up.
- Testiscarcinoom :zoeken naar pathologische klieren (para-aortaal/iliacaal), levermetastasen.
- Niertumor : zoeken naar pathologische klieren (para-aortaal/iliacaal), nieren voor recidief.
- Leverrcirrose : op zoek naar hepatocellulair carcinoom.
Hoe wordt de effectiviteit van adjuvante behandeling bepaald?
ziektevrije overleving en totale overleving
Wat betekent een necrotisch gedeelte voor het effect op de radiotherapie?
Een verminderde gevoeligheid voor radiotherapie.
Welke 3 soorten myeloproliferatief neoplasma zijn er?
- Polycythemia Vera (PV)
- Essentiële Trombocytose
- Primairy Myelofibrose
Welke soorten mutaties kunnen er optreden bij myeloproliferatief neoplasma?
JAK2 (polycythemia vera), CALR (Essentiële trombocytose) en MPL
Waarin hebben mensen een mutatie bij een JAK2 mutatie?
V617F, in het pseudokinase domein
Wat is het effect van een V617F mutatie?
Remming JH2 domein en kinase activiteit JH1 domein -> JAK2 te sterk geactiveerd
Waar leidt een V617F mutatie tot op cellulair niveau?
Verlaagde of afwezige EPO/TPO-afhankelijkheid bij rode bloedcelvorming