Virusreplikatiom Flashcards
Vad har virusreplikation för olika faser ?
- Adsorption/inbindning
- Penetration
- Syntesfas
- Sammanfogningsfas
- Frigörelsefas
Hur sker virus replikation?
• Replikation – ej binär delning
– Ett ursprungsvirus kan på en replikationscykel
(timmar till dygn) ge upphov till hundratals till
tusentals viruspartiklar.
– Ett effektivt försvar hos värden krävs för att
förhindra att viruset infekterar alla tillgängliga
målceller.
Hur sker Adsorption/inbindning?
-> Virus binder alltid till specifik receptor på cellytan, vilken ger viruset sin tropism • Ett virus måste binda till en cell för att kunna infektera den. Bindningen sker mellan: 1. Struktur hos cellen (receptor) 2. Virusprotein på hölje eller kapsid
Receptorförekomst och täthet varierar, hur kommer sig detta?
Djurslag: Poliovirus kan endast binda till celler (tarm- och
nervceller) hos homosapiens & schimpans.
• Organ: Rabiesvirus binder till acetylkolinreceptorn på
nervcellsändar på däggdjur
• Organ och djurslag: Hepatit B-virus binder endast till
leverceller hos människor
• Co-receptorer kan även påverka inbindning av virus
Hur fungerar det med receptorer som viruset använder ?
• Receptor: Inbindning av virus leder till entry
och därmed infektion av cellen
• Co-receptorer: Ytterligare receptor
• Attachment factor: Endast inbindning av virus
Vad gör Virus-receptorinteraktionen?
• Att hindra den är intressant för att förhindra/blockera infektion – Neutraliserande antikroppar – Läkemedel riktade mot • Virusets receptorbindande protein • Receptorn
Vad är viruspenetration beroende utav ?
Viruspenetration är ofta pH-
beroende
• Receptormedierad endocytos
• Lågt pH i endosomen aktiverar virus
inträde i cytoplasman
Hur fungerar Viruspenetration höljebärande virus?
• Höljeproteiner har två funktioner: receptor-bindning och fusion • Fusion = sammansmältning av cellmembran och virushölje • Vissa virus har ett höljeprotein som klarar allt; andra virus har två separata höljeproteiner: Ett för attachment och ett för fusion
Vad innebär Avklädning?
- Kapsel och eventuellt hölje avlägsnas
- Genomet hos DNA-virus transporteras oftast in i cellens kärna
- Genomet hos RNA-virus stannar oftast i cytoplasman
Hur sker syntes vid virusreplikation?
• Syntes av ny arvsmassa – replikation.
• Syntes av mRNA - transkription
DNA-virus: oftast i cellkärnan, med cellens enzymer. Ibland
inkorporering av viralt DNA i cellens genom.
RNA-virus: oftast i cytoplasman, måste koda för enzymer
• Proteinsyntes - translation
Med hjälp av cellens ribosomer och post-translationella
modifieringar
Vad innebär de när Virus har reverst transkriptas?
Revers transkriptas gör RNA till DNA
Viralt DNA integreras i humana genomet
Humana DNA-beroende RNA polymeras skriver av integrerat DNA till RNA och mRNA
Integrerat DNA finns kvar i cellens genom tills cellen dör
Hur fungerar Sammanfogning?
• Virusproteiner och arvsmassa byggs ihop som ett pussel
• Var och hur beror på virusets slutliga struktur samt plats för replikation
– DNA-virus: sker oftast i kärnan dit virusproteiner transporteras
– RNA-virus: sker oftast i cytoplasman
• Först byggs nukleokapsiden, därefter “stjäls”
ev hölje (med ytproteiner) från kärn-,
organell- eller cellmembran
Hur frigörs höljebärande virus?
Höljebärande virus frigörs ofta genom
avknoppning
Hur sker Frigörelse?
Sker på olika sätt beroende på virustyp
• Lytiskt: icke-höljebärande virus samt visa
höljebärande virus
• Avknoppning: virus får sitt hölje från
cellmembranet
• Exocytos: virus får sitt hölje från organell- eller
kärnmembranet
Vad har vi för Antivirala läkemedel mot virus?
- integras-hämmare
- Fusionshämmare
- Polymerashämmare
Vad innebär Misslyckad infektion?
Ingen sjukdom, t.ex. om cellerna saknar rätt receptorer, viktiga enzymatiska vägar,
transkriptions faktorer eller har antivirala mekanismer (t.ex. interferoner)
Vad innebär Lytisk infektion?
Virus produktion leder till celldöd
– Hindrar cellväxt eller cellreparation genom att inhibera produktionen av
cellproteiner eller genom att själva producera giftiga proteiner och enzymer
(HSV)
– Inducera apoptos så att viruset kan lämna cellen
– Syncytia – Celler slås samman och bildar stora men känsliga celler
(paramyxovirus, herpesvirus, retrovirus)
Vad innebär Ihållande infektion?
Cellen dödas inte av viruset (lämnar cellen genom exocytos eller avknoppning)
– Kronisk infektion – Nytt virus produceras konstant (HCV, HBV)
– Latent infektion – Inget virus produceras under den latenta fasen
– Återkommande infektion – Infekteras av samma virus flera gånger
– Förändrande (odödlig) infektion som leder till okontrollerad cellväxt
» Virulensfaktorer, i celler där viruset inte kan replikera kan virus
själv koda för de essentiella protein
» Kan leda till okontrollerad celldelning (cancer)
» Ta bort bromsande signaler eller höja tillväxt-stimulerade signaler
» 15% av all cancer beror på virus (t.ex HPV, SV40, HTLV-1, HBV, HCV,
HHV8, EBV)
Generella egenskaper hos latenta infektioner?
Celler med latenta virusgenom känns inte igen av
immunsystemet
- Viralt genom persisterar intakt för att kunna reaktivera och
infektera en ny värd
- Genprodukter som driver replikation är:
- Inte syntetiserade
- Producerade i låga koncentrationer
- Felaktigt lokaliserade
- Ögonen och neuron saknar immunologiska
initieringsfunktioner och effektorfunktioner
- Ett kraftfullt immunsvar i dessa vävnader skulle vara ödesdigert för
värden. Persisterande infektioner är därför relativt vanliga i dessa
Vävnader
