B-celler fördjupning Flashcards
Hur går utveckling av B-celler till?
- B celler finns överallt i kroppen och rör sig ständigt mellan olika organ via lymfan och blodet.
- Bildas i benmärg
- mognad i benmärg och lymfnod
- aktiveras i sekundära lymfoida organ
- Attack i perifera vävnad
Vad känner B-celler igen ?
- Känner igen den tredimensionella antigenstrukturen
- Känner igen proteiner, kolhydrater, lipider
- Behöver ofta hjälp av T celler för att aktiveras
Hur fungerar B-celler?
- är lymfocyter
- har specifika antigenreceptorer
- aktivering leder till differentiering av antikroppsproducerande plasmaceller
- B-celler kan presentera antigen för T-celler
- Behöver ofta hjälp av T-celler för att aktiveras
Vad heter B-celler receptorer ?
BCR
Förklara följande:
- immunoglobuliner?
Immunoglobiner är dem som har släppt och finns lösa i bloder “lösliga”
Hur fungerar B-cellens receptorer och vad har den för delar?
- FC= delen bestämmer isotyper
- finns lätta kedjan och tunga kedjan(utgör vilken isotyp som blir)
- Dessa receptorer är antigen lösliga eller fastbundna i cellmembran.
Vad har B-cellen för isotyp först?
Den har en konstat typ först= IgM är alltid när B-celler börjar men ändras sedan.
Hur fungerar bildning av lymfocyternas receptorer?
- specifika antigenreceptorerna kodas v olika segment.
- gensegmenten rekombineras i benmärgen.
- Olika delar av receptorerna paras ihop till en unik receptor hos varje cell.
- Detta kallas somatisk rekombination
» VDJ rekombinas
Hur sker utmognad av B-celler?
B-celler lever hela livet i benmärgen.
- mognadsgraden beror på gen-rearrangering av Ig (lätt och tung-kedja)
- Precis innan utmognad har den “mest IgM (men även IgD)
Hur fungerar rekombineras B-cellers receptorer ?
Tunga kedjan rearrangeras först, sedan lätta kedjan När båda kedjorna har rearrangerats till produktiv Ig avbryts rearrangering
Vad är somatiska hypermutationer?
När den är beroende av antigen
Hur uppstår antikropparna stora diversitet?
många V, D, J gensegment i germline
VDJ kombinering
Hur sker negativ selektion hos B-cellen?
-> eller som känner igen kroppsegna antigen går i apoptos. (CENTRAL TOLERANS)
-> B cellernas specificitet testas i benmärgen Om B cellen uppvisar kroppsegen specificitet, dvs orsbinder IgM -molekylen till självantigen i benmärgen sker följande;
1. Receptor editing
Receptorns specificitet ändras, ”räddar” vissa B celler.
2. Klonal deletion
B cellen går i apoptos
Hur sker andra steget av kontroll av B celler (detta steget ör positiv selektion)!
(PERIFER TOLERANS)
- > gna (immature) B celler lämnar benmärg för att genomgå sista mognadsutveckling i lymfnod
- > Immatura B celler som binder starkt till kroppsegna antigen går i apoptos
- > B cellens 3 alternativ
1. No entry till follikel…..apoptos
2. Entry follikel….mognad—KLAR
3. Självantigen specifik…apoptos/anergi
Hur fungerar positiv selektion av B-cellen?
- Sker i lymfnoden
- I lymfnod follikel sker slutlig mognad av B celler
- kemokiner attraherar omogen B-cell till lymfnoden.
- follikulär dendrit cell + cytokiner aktiverar B cellen ; vi har nu en mogen men naiv B cell ( har ej mött sitt antigen)
B-cellen aktiveras med hjälp av T-cell hur fungerar detta?
Genom tre olika steg
- Bindning mellan antigenreceptor och antigen
- Internalisera antigen
- Presentera Ag för hjälpar T cell
- måste ha CD40 och CD40L reaktion
- cytokiner
Hur fungerar aktivering av B-celler oberoende av T-celler?
Marginal zoon B cell (i mjälten)= kan känna igen antigen utan T cellers hjälp. Dessa är antigen som ex. polysackarider, lipider
Vad är follicular hjälpar T-cell?
Follicular hjälper cell tas med in i follikeln
- där inne skulle den kunna byta utseende eller så är den en speciell cell från början.
vad är isotypswitch?
Sker i germinalcentra
- switchen är en förändring på den konstanta delen; för att detta ska ske behöver man T-celler.
Hur fungerar germinala centrets reaktioner?
germinala centrumet bildas 1-3 veckor efter Ag-interaktioner.
- Isotyp switch
- somatiskmutationer
- affinitetsmognad
- differentiering
Vart finns de antikroppsbildande cellerna ?
- benmärgen
- på slemhinnan
(dem kan binda 2 epitoper samtidigt)
Vad leder somatiska hypermutationer?
leder till affinitetsmognad-sker i germinala centrumet.
- ger antikroppen ökad specificitet
- processen är antigen beroende
Hur mycket IgG finns?
80% av serum-Ig
- IFN-gamma switchfaktor
- IgG 1, 2 och 3 passerar placenta och fostret.
- aktiverar komplement klassiska vägen
Vad gör IgM?
5-10% den som bildas först i ett immunsvar
Löslig är den en pentamer. Den har hög valens-10 epitoper kan de binda på samma gång (många bindningssite)
- känner igen repetitiva epitoper.
- diffunderar dåligt ut ur väv. pga en storlek
Vad gör IgA?
finns i mag och tarmkanalen. Sekretorisk komponent på slemhinnan
- finns höga nivåer i bröstmjölk.
- TGF-beta switchfaktor
Vad gör IgE?
Binder med FC-receptorer främst på mastceller. (denna binder in tom och sitter laddad för att känna igen sin epitop)
IL-13 och IL-4 är switcgfaktorer
Vad gör IgD?
co-uttrycks tillsammans med IgM på naiva B-celler, hjälper till vid aktivering av B-celler
- känna igen repetitiva antigen
Varför och hur får vi olika antikroppsisotyper ?
- Detta drivs av cytokiner
- Kommer ifrån T hjälpar cellen
- > behöver IL-2, IL-4 och IL-5 för att den ska börja dela sig. Dessa cytokiner ger nämligen IgM, vilket är den första isotyp innan mognad.
Hur fungerar opsonisering ?
Leder till fagocytos. Det är dem fagocyterande celler som har FC-receptorer.
Celler med FC-receptor:
-makrofag
- neutrofiler
- NK celler
- celler med FC-receptorer behöver hjälp vid opsonisering (underlättar fagocytos)
Vad är ADCC?
” Antibody dependet cell cytotoxicity”
- aktiverar mast celler?
vad aktiverar IgE?
Den aktiverar mast celler och ger skydd mot patogener, parasiter och maskar.
Vad är antikroppars effektorfunktioner?
- > aktivera komplementsystemet
- Komplementsystemet: Inaktiva serumproteiner som kan känna igen Ab/Ag komplex
- Öka opsonisering samt lysering av bakterier
vad innebär det när dem neutraliserar ?
Dem förhindrar att bakterier binder till slemhinnor.
