B-celler fördjupning

Question 1

Hur går utveckling av B-celler till?

Answer 1

• B celler finns överallt i kroppen och rör sig ständigt mellan olika organ via lymfan och blodet.
• Bildas i benmärg
• mognad i benmärg och lymfnod
• aktiveras i sekundära lymfoida organ
• Attack i perifera vävnad

Question 2

Vad känner B-celler igen ?

Answer 2

• Känner igen den tredimensionella antigenstrukturen
• Känner igen proteiner, kolhydrater, lipider
• Behöver ofta hjälp av T celler för att aktiveras

Question 3

Hur fungerar B-celler?

Answer 3

• är lymfocyter
• har specifika antigenreceptorer
• aktivering leder till differentiering av antikroppsproducerande plasmaceller
• B-celler kan presentera antigen för T-celler
• Behöver ofta hjälp av T-celler för att aktiveras

Question 4

Vad heter B-celler receptorer ?

Answer 4

BCR

Question 5

Förklara följande:

- immunoglobuliner?

Answer 5

Immunoglobiner är dem som har släppt och finns lösa i bloder “lösliga”

Question 6

Hur fungerar B-cellens receptorer och vad har den för delar?

Answer 6

• FC= delen bestämmer isotyper
• finns lätta kedjan och tunga kedjan(utgör vilken isotyp som blir)
• Dessa receptorer är antigen lösliga eller fastbundna i cellmembran.

Question 7

Vad har B-cellen för isotyp först?

Answer 7

Den har en konstat typ först= IgM är alltid när B-celler börjar men ändras sedan.

Question 8

Hur fungerar bildning av lymfocyternas receptorer?

Answer 8

• specifika antigenreceptorerna kodas v olika segment.
• gensegmenten rekombineras i benmärgen.
• Olika delar av receptorerna paras ihop till en unik receptor hos varje cell.
• Detta kallas somatisk rekombination
  » VDJ rekombinas

Question 9

Hur sker utmognad av B-celler?

Answer 9

B-celler lever hela livet i benmärgen.

• mognadsgraden beror på gen-rearrangering av Ig (lätt och tung-kedja)
• Precis innan utmognad har den “mest IgM (men även IgD)

Question 10

Hur fungerar rekombineras B-cellers receptorer ?

Answer 10

Tunga kedjan rearrangeras först, sedan lätta kedjan När båda kedjorna har rearrangerats till produktiv Ig avbryts rearrangering

Question 11

Vad är somatiska hypermutationer?

Answer 11

När den är beroende av antigen

Question 12

Hur uppstår antikropparna stora diversitet?

Answer 12

många V, D, J gensegment i germline

VDJ kombinering

Question 13

Hur sker negativ selektion hos B-cellen?

Answer 13

-> eller som känner igen kroppsegna antigen går i apoptos. (CENTRAL TOLERANS)
-> B cellernas specificitet testas i benmärgen Om B cellen uppvisar kroppsegen specificitet, dvs orsbinder IgM -molekylen till självantigen i benmärgen sker följande;
1. Receptor editing
Receptorns specificitet ändras, ”räddar” vissa B celler.
2. Klonal deletion
B cellen går i apoptos

Question 14

Hur sker andra steget av kontroll av B celler (detta steget ör positiv selektion)!

Answer 14

(PERIFER TOLERANS)

• > gna (immature) B celler lämnar benmärg för att genomgå sista mognadsutveckling i lymfnod
• > Immatura B celler som binder starkt till kroppsegna antigen går i apoptos
• > B cellens 3 alternativ
  1. No entry till follikel…..apoptos
  2. Entry follikel….mognad—KLAR
  3. Självantigen specifik…apoptos/anergi

Question 15

Hur fungerar positiv selektion av B-cellen?

Answer 15

• Sker i lymfnoden
• I lymfnod follikel sker slutlig mognad av B celler
• kemokiner attraherar omogen B-cell till lymfnoden.
• follikulär dendrit cell + cytokiner aktiverar B cellen ; vi har nu en mogen men naiv B cell ( har ej mött sitt antigen)

Question 16

B-cellen aktiveras med hjälp av T-cell hur fungerar detta?

Answer 16

Genom tre olika steg

1. Bindning mellan antigenreceptor och antigen
2. Internalisera antigen
3. Presentera Ag för hjälpar T cell
   - måste ha CD40 och CD40L reaktion
   - cytokiner

Question 17

Hur fungerar aktivering av B-celler oberoende av T-celler?

Answer 17

Marginal zoon B cell (i mjälten)= kan känna igen antigen utan T cellers hjälp. Dessa är antigen som ex. polysackarider, lipider

Question 18

Vad är follicular hjälpar T-cell?

Answer 18

Follicular hjälper cell tas med in i follikeln

- där inne skulle den kunna byta utseende eller så är den en speciell cell från början.

Question 19

vad är isotypswitch?

Answer 19

Sker i germinalcentra

- switchen är en förändring på den konstanta delen; för att detta ska ske behöver man T-celler.

Question 20

Hur fungerar germinala centrets reaktioner?

Answer 20

germinala centrumet bildas 1-3 veckor efter Ag-interaktioner.

• Isotyp switch
• somatiskmutationer
• affinitetsmognad
• differentiering

Question 21

Vart finns de antikroppsbildande cellerna ?

Answer 21

• benmärgen
• på slemhinnan
  (dem kan binda 2 epitoper samtidigt)

Question 22

Vad leder somatiska hypermutationer?

Answer 22

leder till affinitetsmognad-sker i germinala centrumet.

• ger antikroppen ökad specificitet
• processen är antigen beroende

Question 23

Hur mycket IgG finns?

Answer 23

80% av serum-Ig

• IFN-gamma switchfaktor
• IgG 1, 2 och 3 passerar placenta och fostret.
• aktiverar komplement klassiska vägen

Question 24

Vad gör IgM?

Answer 24

5-10% den som bildas först i ett immunsvar
Löslig är den en pentamer. Den har hög valens-10 epitoper kan de binda på samma gång (många bindningssite)
- känner igen repetitiva epitoper.
- diffunderar dåligt ut ur väv. pga en storlek

Question 25

Vad gör IgA?

Answer 25

finns i mag och tarmkanalen. Sekretorisk komponent på slemhinnan

• finns höga nivåer i bröstmjölk.
• TGF-beta switchfaktor

Question 26

Vad gör IgE?

Answer 26

Binder med FC-receptorer främst på mastceller. (denna binder in tom och sitter laddad för att känna igen sin epitop)
IL-13 och IL-4 är switcgfaktorer

Question 27

Vad gör IgD?

Answer 27

co-uttrycks tillsammans med IgM på naiva B-celler, hjälper till vid aktivering av B-celler
- känna igen repetitiva antigen

Question 28

Varför och hur får vi olika antikroppsisotyper ?

Answer 28

• Detta drivs av cytokiner
• Kommer ifrån T hjälpar cellen
• > behöver IL-2, IL-4 och IL-5 för att den ska börja dela sig. Dessa cytokiner ger nämligen IgM, vilket är den första isotyp innan mognad.

Question 29

Hur fungerar opsonisering ?

Answer 29

Leder till fagocytos. Det är dem fagocyterande celler som har FC-receptorer.
Celler med FC-receptor:
-makrofag
- neutrofiler
- NK celler
- celler med FC-receptorer behöver hjälp vid opsonisering (underlättar fagocytos)

Question 30

Vad är ADCC?

Answer 30

” Antibody dependet cell cytotoxicity”

- aktiverar mast celler?

Question 31

vad aktiverar IgE?

Answer 31

Den aktiverar mast celler och ger skydd mot patogener, parasiter och maskar.

Question 32

Vad är antikroppars effektorfunktioner?

Answer 32

• > aktivera komplementsystemet
• Komplementsystemet: Inaktiva serumproteiner som kan känna igen Ab/Ag komplex
• Öka opsonisering samt lysering av bakterier

Question 33

vad innebär det när dem neutraliserar ?

Answer 33

Dem förhindrar att bakterier binder till slemhinnor.