Antigenpresentation Flashcards
Vad finns det för stadier i ett immunsvar?
- Barriär funktioner
- Igenkänning och aktivering av det medfödda immunsvaret
- Kommunikation och aktivering av det förvärvade immunsvaret
- Effektor funktioner och leder till avstötning av mikrober
Hur fungerar det medfödda immuniteten ?
- > Skapa en lokal inflammation
- Minska spridning av mikroben och avdöda den
- Måste ske fort då mikrober delar sig och sprider sig snabbt
- Mikrober har dock funnit vägar att undvika det medfödda immunförsvaret
- > Aktivera det förvärvade immunsvaret
- cellmedierat- T-lymfocyter (T celler)
- humorala - B lymfocyter (B-celler)
Vad sker vid en inflammation?
- Ökad lokal genomblödning
- Ökad genomsläpplighet hos blodkärl
- Rekrytering av celler från blodbanan
- Rodnad, smärta, svullnad och värme
Kan mikroorganismer inte brytas ner?
-> vissa mikroorganismer bryts inte ned utan kan gömma sig i celler.
Hur känner T-celler igen mikrober?
- T celler känner inte igen hela mikrober/antigen utan peptider från dessa.
- Peptiderna måste presenteras på ytan av andra celler.
- Antigen presenterande celler (APC) bryter ned mikrober till peptider och uppvisar peptiderna bundna till MCH-molekyler (kallas HLA -humant) för T cells receptorn (TCR)
Hur sker antigenpresentationen?
> > Sker med hjälp av MHC-molelkyler
MCH-I molekyler uppvisar peptider från antigen som finns intracellulärt -CD8+ cytotoxiska T celler.
MCH-II molekyler uppvisar peptider från antigen som har tagits upp extracellulärt CD4+ T hjälpar celler.
Hur många aminosyror har MCH klass 1 respektive 2?
MCH-1 har 8-10 aminosyror medan MCH-2 har 10-30 aminosyror
VIlka celler kan presentera antigen i MCH klass 1 och 2?
MCH klass 1 kan presentera alla celler med kärna
MCH klass 2 kan presentera alla antigen-presenterande celler.
Nämn några antigenpresenterande celler och hur antigenet tas upp?
- > makrofager:
- antigenet tas upp genom fagocytos
- > B-celler
- antigenet tas upp genom receptormedicerad endocytos
- Upptaget sker med ytbundna antikroppar
- > Dendritiska celler (DC)
- Antigen tas upp genom pinocytos
- Antigen tas upp genom fagocytos
Dendritceller har ytterligare uppgift vad?
Aktivera naiva T-celler
Vad binder T-cells receptor till?
TCR binder till peptic och MCH
- Varje individ uttrycker fler än en variant av MHC-molekyler på ytan av cell
- Miljontals olika T cells receptorer i en individ
- En T cell uttrycker dock bara en variant av T cells receptor
Hur bildas T-cells antigenreceptorn?
- De specifika antigenreceptorerna kodas av olika gensegment.
- gensegmenten omkombineras i tymus
- Olika delar av receptorerna paras ihop till en unik receptor hos varje cell.
vad är CO-dominant expression av gener?
Genom selektion kan det uppstå olika former av samma gen inom en art -polymorfism
Båda allelerna av genen utrrycks - co-dominant expression
25% att syskon uttrycker identisk uppsättning av gener
Hur fungerar vår uppsättning av MCH molekyler ?
- Ärvs från föräldrar
- Co dominant expression
- Människor har tre gensegment som kodar för MHC-klassI som kan binda peptider
- Människor har tre gensegment som kodar för MHC-klass II som kan binda peptider
Varför är denna MHC diversitet viktig?
- > Kan uppvisa fler peptider
- Alla peptider binder inte till en MHC-molekyl
- Flera gener för MHC-molekyler ökar chansen att peptider
- från olika mikrober kan presenteras till T celler
- Skapar dock problem vid transplantationer då MHC molekyler är viktigast vid avstötningsreaktioner
Hur fungerar MCH klass 1?
- Presenterar peptider från intracellulära antigen
- Peptider laddas på MHC-1 molekyler i ER
- MCH-1-peptid känns igen av CD8+ cytotoxiska T celler
- Viktigt för bekämpning av intracellulära patogener
- Alla celler med kärna har MCH-1 på ytan
Hur fungerar MCH klass 2?
- Presenterar peptider från extracellulära antigen
- Peptider laddas på MHC-2 molekyler i endosomer
- MCH-2-peptid känns igen av CD4+ T hjälpar celler
- Viktigt för bekämpning av extracellulära patogener
- Framförallt antigen- presenterande celler har MCH-2 på ytan
Hur fungerar dendritiska celler?
Finns i alla vävnader - perifera och lymfoida
Fungerar som spejare - information till T celler i lymfknuta
Vad aktiverar och får en dendritisk cell att bege sig till lymfknutan?
- PAMP:s inbindning och upptag av mikrober via PRR:s
- Ändrat uttryck av kemokinreceptorer - ökad migration till lymfknutan
- Nedreglering av antigenprocessning- har träffat på en behöver ej ta upp mer
- Uppreglering av MHC molekyler på ytanoptimera interaktionen med T celler
- Uppreglering av co-stimulatoriska molekyler-informera T celler om att DC:n mött en mikrob
Hur sker aktivering av naiva T-celler ?
- Behövs tre signaler
1. Antigen specifik (MHC-TCR)
2. CO-stimulatorisk
3. Cytokinsekretion - Leder till att:
1. T celler kan dela sig (proliferation)
2. CD4+ T celler differentierar till
olika typer av Th celler
Hur fungerar dendritiska celler ?
- Fagocytera mikrober för presentation på MHC
- Mindre arsenal av mikrobnedrytande substanser
- Migration till lymfknutan
- Aktiverar T celler i lymfknutan
Hur fungerar makrofager?
- Fagocytera mikrober för att oskadliggöra dem
- Stor arsenal av mikrobnedrytande substanser
- Stannar kvar i vävnaden
- Initiera inflammation -cellreklytering
