Homing

Question 1

vad betyder homing?

Answer 1

Den generella processen då leukocyter lämnar blodet och tar sig in i en specifik vävnad.

Question 2

Vad betyder migration?

Answer 2

den specifika processen då cellerna tar sig in och ut ur vävnaden

Question 3

Nämn de primära och sekundära immunologiska organen ?

Answer 3

• > primära: thymus och benmärg

- > sekundära: tonsiller, mjälten, blindtarm mm

Question 4

Varför ska cellen migrera ?

Answer 4

e Tre olika funktioner:

1. leukocyter från blodet till infekterat eller skadat vävnad
2. lymfocyter från primära organ till sekundära organ
3. Transportera aktiverade lymfocyter från sekundära organ till infekterat vävnad

Question 5

Vilka mekanismer finns bakom cellmigration ?

Answer 5

• Adhesionmolekyler: adressiner på endotelcellerna
• selektiner
• kemokiner
  Homingreceptorer på lymfocyterna
• integriner
• kemokinreceptorer
  -> Kombination av adhesionmolekyler och kemokinreceptorer avgör i vilken vävnad immuncellen hamnar.

Question 6

Vad finns det för adhesionmolekyler?

Answer 6

• > selektiner och integriner:
• molekyler (och deras ligander) som tillåter bindning av cirkulerande leukocyter till vaskulära endotelceller
• > uttrycker av dessa molekyler
• Varierar på olika typer av leukocyter och endotelceller
• Styr vilka celler som migrerar till olika vävnader

Question 7

Vilka steg ingår i cellmigrering ?

Answer 7

• rullning
• aktivering
• vidhäftning
• utträde

Question 8

Vad är selektiner ?

Answer 8

• selektiner sitter i plasma- membranet av endotelcellerna och binder till kolhydrater
• möjliggör det första steget (rullning) av låg-affinitets bindningen av cirkulerande leukocyter till endotelcellerna i det post-kapilära venen

Question 9

Vad finns det för selektiner vid inflammation?

Answer 9

P-selektin:
- ligger lagrat i endotelets cytoplasmatiska granula och utsöndras snabbt som svar på histamin eller trombin
E-selektin:
- syntetiseras och uttrycks på endotelets yta inom 1-2h som svar på IL-1 eller TNF

Question 10

Vilken selektin har inträde i lymfkörtlarna ?

Answer 10

• L-selektin: uttrycks på leukocyter och inte på endotelet
• binder kolhydrater på endotelet
• hjälper neutrofilerna att binda till endotel
• naiva-B och T-celler uttrycker L-selektion för att få inträde till lymfkörtlarna via “high endothelial venules”

Question 11

Vad gör intergriner?

Answer 11

• Medierar vidhäftning mellan leukocyterna och det extra cellulära matrixen på endotelcellerna

Question 12

Vad är immunoglobulin ?

Answer 12

liknande adhesionsmolekyler

Question 13

Hur fungerar intergrinaktivering?

Answer 13

• integrinaktivering kräver att cellen binder till kemokiner via kemokinreceptorn.
• Aktiveringen leder till förändringar i cytoskelettet som möjliggör:
• ändrat cellutseende
• rörlighet
• fagocytos
• intergrinernas funktion är att de via intracellulär signalering kan öka affinitet till sina ligander.
• Detta gör att det leder till vidhäftning vilket möjliggör inträde till vävnad.

Question 14

Vad gör cytokiner?

Answer 14

• > cytokiner som sätter igång kemotaxi hos leukocyter
• > finns ca 50 st kända kemokiner i människan
• > består av 8-10kD pollypeptider
• > Består främst av två stora grupper
• cc-kemokiner och cxc-kemokiner

Question 15

Vad för celler kan producera kemokiner?

Answer 15

• endotelceller, epitelceller och fribroblaster kan producera efter stimulering via PRR och cytokiner
• Leukocyter kan även producera kemokiner själva
• T-celler prodocuerar cc-kemokiner för att rekrytera immunceller till vävnaden
• Makrofager producerar cxc-kemokinen IL-8 för att rekrytera neutrofiler till inflammerad vävnad.

Question 16

hur fungerar kemokinreceptorer ?

Answer 16

• tillhör protein familjen seven transmembrane G-couple receptor super family
• Initierar intracellulära signalering via G-protein.
• Ökar intergrinaffiniteten = interginaktivering
• G-proteinet startar igång förändringar i cytoskelettet
• Olika celltyper uttrycker olika kemokinreceptorer : Selektivitet i migrationen
• Nedregleras snabbt vid behov; Terminering av svaret
  Nödvändiga för rekrytering av leukocyter från blodkärlen till extravaskulär vävnad och sekundära lymfoida organ

Question 17

Varför är kemokinreceptorer viktiga?

Answer 17

• Styr migrationen av leukocyter till infekterat eller skadat vävnad
• Krävs för migrationen av DCs från infekterat vävnad till lymfkörtlarna
• Reglerar trafiken av leukocyter genom de olika regionerna i de sekundära lymfoida organ.

Question 18

Hur fungerar det med homing till olika vävnader ?

Answer 18

De som avgör vilken vävnad lymfocyten migrerar till är kombinationen av integriner och kemokinreceptorer

Question 19

Vad sker vid en vävnadskada/eller mikrober?

Answer 19

• Aktiverar makrofager via PRR
• Makrofagerna producerar inflammations mediatorer: cytokiner: IL-1 och TNF och kemokiner: IL-8
• Aktiverar endotelcellerna som dilaterar blodkärlen och uppreglerar selektiner och cytokiner

Question 20

Hur sker aktivering av endotelceller?

Answer 20

genom två olika typer, typ 1 och typ2.

• Typ1= snabb, aktiveras av ex. histamin, prostaglandin. uppreglering av P-selektin
• Typ2= långsammare, aktiveras av IL-1 och/eller TNF syntetisering av proteiner och uppreglering av E-selektin och adhesionsligander.