Homing Flashcards
vad betyder homing?
Den generella processen då leukocyter lämnar blodet och tar sig in i en specifik vävnad.
Vad betyder migration?
den specifika processen då cellerna tar sig in och ut ur vävnaden
Nämn de primära och sekundära immunologiska organen ?
- > primära: thymus och benmärg
- > sekundära: tonsiller, mjälten, blindtarm mm
Varför ska cellen migrera ?
e Tre olika funktioner:
- leukocyter från blodet till infekterat eller skadat vävnad
- lymfocyter från primära organ till sekundära organ
- Transportera aktiverade lymfocyter från sekundära organ till infekterat vävnad
Vilka mekanismer finns bakom cellmigration ?
- Adhesionmolekyler: adressiner på endotelcellerna
- selektiner
- kemokiner
Homingreceptorer på lymfocyterna - integriner
- kemokinreceptorer
-> Kombination av adhesionmolekyler och kemokinreceptorer avgör i vilken vävnad immuncellen hamnar.
Vad finns det för adhesionmolekyler?
- > selektiner och integriner:
- molekyler (och deras ligander) som tillåter bindning av cirkulerande leukocyter till vaskulära endotelceller
- > uttrycker av dessa molekyler
- Varierar på olika typer av leukocyter och endotelceller
- Styr vilka celler som migrerar till olika vävnader
Vilka steg ingår i cellmigrering ?
- rullning
- aktivering
- vidhäftning
- utträde
Vad är selektiner ?
- selektiner sitter i plasma- membranet av endotelcellerna och binder till kolhydrater
- möjliggör det första steget (rullning) av låg-affinitets bindningen av cirkulerande leukocyter till endotelcellerna i det post-kapilära venen
Vad finns det för selektiner vid inflammation?
P-selektin:
- ligger lagrat i endotelets cytoplasmatiska granula och utsöndras snabbt som svar på histamin eller trombin
E-selektin:
- syntetiseras och uttrycks på endotelets yta inom 1-2h som svar på IL-1 eller TNF
Vilken selektin har inträde i lymfkörtlarna ?
- L-selektin: uttrycks på leukocyter och inte på endotelet
- binder kolhydrater på endotelet
- hjälper neutrofilerna att binda till endotel
- naiva-B och T-celler uttrycker L-selektion för att få inträde till lymfkörtlarna via “high endothelial venules”
Vad gör intergriner?
- Medierar vidhäftning mellan leukocyterna och det extra cellulära matrixen på endotelcellerna
Vad är immunoglobulin ?
liknande adhesionsmolekyler
Hur fungerar intergrinaktivering?
- integrinaktivering kräver att cellen binder till kemokiner via kemokinreceptorn.
- Aktiveringen leder till förändringar i cytoskelettet som möjliggör:
- ändrat cellutseende
- rörlighet
- fagocytos
- intergrinernas funktion är att de via intracellulär signalering kan öka affinitet till sina ligander.
- Detta gör att det leder till vidhäftning vilket möjliggör inträde till vävnad.
Vad gör cytokiner?
- > cytokiner som sätter igång kemotaxi hos leukocyter
- > finns ca 50 st kända kemokiner i människan
- > består av 8-10kD pollypeptider
- > Består främst av två stora grupper
- cc-kemokiner och cxc-kemokiner
Vad för celler kan producera kemokiner?
- endotelceller, epitelceller och fribroblaster kan producera efter stimulering via PRR och cytokiner
- Leukocyter kan även producera kemokiner själva
- T-celler prodocuerar cc-kemokiner för att rekrytera immunceller till vävnaden
- Makrofager producerar cxc-kemokinen IL-8 för att rekrytera neutrofiler till inflammerad vävnad.
hur fungerar kemokinreceptorer ?
- tillhör protein familjen seven transmembrane G-couple receptor super family
- Initierar intracellulära signalering via G-protein.
- Ökar intergrinaffiniteten = interginaktivering
- G-proteinet startar igång förändringar i cytoskelettet
- Olika celltyper uttrycker olika kemokinreceptorer : Selektivitet i migrationen
- Nedregleras snabbt vid behov; Terminering av svaret
Nödvändiga för rekrytering av leukocyter från blodkärlen till extravaskulär vävnad och sekundära lymfoida organ
Varför är kemokinreceptorer viktiga?
- Styr migrationen av leukocyter till infekterat eller skadat vävnad
- Krävs för migrationen av DCs från infekterat vävnad till lymfkörtlarna
- Reglerar trafiken av leukocyter genom de olika regionerna i de sekundära lymfoida organ.
Hur fungerar det med homing till olika vävnader ?
De som avgör vilken vävnad lymfocyten migrerar till är kombinationen av integriner och kemokinreceptorer
Vad sker vid en vävnadskada/eller mikrober?
- Aktiverar makrofager via PRR
- Makrofagerna producerar inflammations mediatorer: cytokiner: IL-1 och TNF och kemokiner: IL-8
- Aktiverar endotelcellerna som dilaterar blodkärlen och uppreglerar selektiner och cytokiner
Hur sker aktivering av endotelceller?
genom två olika typer, typ 1 och typ2.
- Typ1= snabb, aktiveras av ex. histamin, prostaglandin. uppreglering av P-selektin
- Typ2= långsammare, aktiveras av IL-1 och/eller TNF syntetisering av proteiner och uppreglering av E-selektin och adhesionsligander.
