Antibiotika Flashcards
Vad är antibiotika ?
Det är ett samlingsbegrepp för de lkm som används för infektioner som är orsakade av bakterier.
Varifrån kommer antibiotikan?
Ursprungligen kommer de flesta från naturliga ämnen som bildas av bakterier och svampar.
Dessa ämnen har genom kemisk väg ändrats så de funkar som lkm till oss.
Vad är Penicillin?
- Det första egentliga antibiotikum
• Växt av stafylocker hämmades av en substans från Penicillum chrysogenum. ( En mögelsvamp)
Hur verkar antibiotika ?
- Har en selektiv effekt
• Antibiotika attackerar strukturer som är unika för bakterier eller ser annorlunda ut hos bakteriecellen än hos våra celler
Vad innebär antibiotika spektrumet ?
- > smal spektrum: effektiv mot en litet antal mikrober
- > Bred spektrum: effektiv mot ett stort antal bakterier (G- och G+)
Vad är antibiotika spektrumet beroende utav?
• Beroende av antibiotikaupptag och närvaro av den specifika cellkomponent som angrips
Vad är det perfekta antibiotikumet?
- Toxiskt för bakterier men ej för våra celler
- Baktericid (avdödande) hellre än bakteriostatisk (tillväxthämmande) effekt
- Verksamt i den infekterade lokalen
- Relativt prisvärt
- Små och få bieffekter på människa
- Liten risk för antibiotikaresistensutveckling
Hur verkar antibiotika ? 6 steg
- Förhindrar cellväggssyntes
- Påverkar cellmembran
- Påverkar proteinsyntes
- Påverkar DNA
- Påverkar RNA-syntes
- Förhindrar folsyrasyntes
Varför är cellväggen viktig vid en antibiotika kur?
- Cellväggen innehåller peptidoglykan vilket är ett perfekt mål för antibiotikan
Hur förhindrar antibiotika cellväggssyntes?
- Betalaktam-antibiotika påverkar PBP.
PBP är penicillin bindande protein, transpeptidaser enzymer som korsbinder peptidoglykan-kedjor och stabiliserar cellväggen.
Hur fungerar Betalaktam-antibiotika?
• Primärfunktion är att inhibera cellväggssyntesen. Genom att binda/inhibera PBP.
• Olika sidokedjor (R) bestämmer aktivitetsgrad, spektrum, absorption, eliminering etc
• Penicilliner, cefalosporiner, karbapenemer, monobakatamer- alla innehåller en Beta-laktam-ring
-> mer än hälften av alla antibiotika är betalaktamer.
Vad gör beta-lactam?
Binder till PBP och hindrar korsbindning av peptidoglykankedjor instabil cellvägg.
Hur skaffar man fram penicillin ?
• Mer ekonomiskt att skaffa fram naturligt
penicillin genom mikrobiell fermentation och sedan modifiera till semi-syntetiska former
- Penicillium chrysogenum- är den främsta källan.
Vad ingår i smalspektrum penicilliner ?
– Penicillin G (iv) (bencylpenicillin)
– Penicillin V (po) (fenoximetylpenicillin) syrastabil
-> används framförallt mot G+ bakterier
Vad ingår i bredspektrum penicilliner ?
-> ampicillin, piperacillin, amoxicillin och mecillinam.
– semisyntetiska penicilliner
– används både mot G+ och G-
Vad ingår i Penicillinas-resistenta (smalspektrum)?
– Methicillin (används ej kliniskt), kloxacillin (iv), flukloxacillin (po)
– Fr a Staphylococcus aureus preparat
Hur fungerar Cefalosporiner?
- En av de mest frekvent utskrivna grupperna av antibiotika.
- Relativt brett-spektrum, resistent mot de flesta penicillinaserna - kan orsaka feber och allergiska reaktioner.
- Finns olika generationer av cefalosporiner med olika spektrum.
Vad gör Karbapenemer?
• Karbapenemer, ex imipenem, meropenem
– bredspektrum ab
– kräver låg dos och har få bieffekter
Vad gör Monobaktam ?
• Monobaktam, ex aztreonam
– nyare smalspektrum ab
– ges vid G- aerob stav infektion t ex vid penicillin allergi
Hur fungerar Glykopeptidantibiotika?
- Ursprung Streptomyces toyocaesis
• Icke betalaktam cellväggsinhiberare
• Stora klumpiga molekyler (kan ej passera G- yttre cellmembran)
• Binder till terminala D-alanin och hindrar korsbindning mellan peptidoglykankedjorna
Hur fungerar Vankomycin?
- Spektrum som omfattar G+ bakterier
- Ges vid stafylokock infektion med penicillin och methicillin resistens eller penicillin allergi och vid vissa enterokock infektioner
- Giftig och svår att administrera
- Restriktiv användning
Hur fungerar det när antibiotikor påverkar cellmembranet ?
- En bakterie kan inte leva med skadat plasmamembran.
- Antibiotika specifika för en viss typ av bakteriers lipider i membranet.
- Polymyxiner interagerar med membranlipider och orsakar läckage, speciellt i Gram-negativer. – polymyxin B, colistin (polymyxin E)
- Daptomycin sätter sig i plasmamembranet hos Gram-positiva och orsakar läckage
Hur påverkar antibiotikor proteinsyntesen ?
- Binder ribosomens 30S subenhet > Aminoglykosider (tobramycin, gentamicin, amikacin) > Tetracykliner - Binder ribosomens 50S subenhet > Makrolider > Linkosamider > Kloramfenikol
Hur fungerar Aminoglykosider?
- Bred-spektrum, speciellt effektiv mot aeroba Gram-negativa stavar och vissa Gram-positiva bakterier.
- Binder ribosomen och orskar felläsningar av mRNA.
- Bieffekter på njurar och öron (dövhet) har setts
- Viktiga pga sin snabba baktericida effect- ANVÄNDS vid livshotande infektioner.
Hur fungerar Tetracykliner?
- Bred-spektrum, billiga och orala ab
- Blockerar inbindning av tRNA
- Efter Betalaktam den mest använda klassen av antibiotika
Hur fungerar Kloramfenikol?
- Potent bred-spektrum ab med unik struktur
- Inhiberar bildning av peptidbindningar på särskilda positioner i det nybildade proteinet
- Väldigt giftig, begränsad användning, kan skada benmärgen
Hur fungerar Makrolider?
- Erytromycin –stor lakton ring med socker, binder till ribosomal 50s subenheten och blockerar exit tunneln.
- Bred-spektrum, låg toxicitet
Nämn några antibiotikor som hämmar proteinsyntesen ?
- -> Linkosamider – klindamycin; bred-spektrum, vid allvarliga anaerob infektioner.
- -> Oxazolidinoner
Hur fungerar antibiotikor som påverkar DNA?
-> Kinoloner
Kinoloner, bredspektrum, binder till topoisomeraser (DNA gyras, topoisomeras IV) och hindrar återligering av de avklippta DNA-strängarna
- Kinoloner inhiberar typII topoisomeraser
Vad är negativ Supercoiling?
- gör själva DNA-molekylen något kopiera och upplindad - lättare att kopiera och avläsa
- gör att DNA-molekylen bildar ett sammanhållet ”nystan”
Nämn några antibiotikor som påverkar DNA ?
- Nitroimidazoler
- Nitrofurantion
Reagerar med DNA och ribosomala proteiner Och påverkar många essentiella processer
Hur fungerar påverkan på RNA-syntes ?
Snabb resistensutveckling, skall alltid ges i kombination med andra preparat- Används mot tuberkulos
Hur fungerar förhindring av folsyrasyntesen ?
• Folsyra är livsviktigt för bakterier
- fungerar som ett koenzym vid viktiga kemiska processer i bakterien
- tetrahydrofolsyra är nödvändigt för syntes av baserna i DNA och RNA
– bakterier kan inte ta upp folsyra utan måste syntetisera det själva
- bakterier måste syntetiserar folsyra
Vad finns det för antibiotikor som påverkar folsyran?
• Sulfonamider/Trimetoprim
- Går på både G+ och G- bakterier tex stafylokocker och enterobakterier
- Används i kombination, sulfonamider används numera aldrig enskilt
Vilka målstrukturer kan antibiotika verka på?
- cellväggssyntes, proteinsyntes, folsyrametabolism, DNA och RNA-syntes.
Hur fungerar en naturlig resistens ?
En bakterieart som är natruligt resistent mot ett visst antibiotikum kan sakna målstruktur för detta antibiotikum eller kan inte ta upp aktuellt antibiotikum.
EX. • Avsaknad av cellvägg göra Mycoplasma okänsliga för betalaktam-antibiotika
På vilka sätt kan bakterier förvärva resistens ?
Punktmutationer kan leda till dess uppkomst av resistens eller via horisontell genöverföring
• Enzymatisk inaktivering av antibiotika
• Minskat upptag av antibiotika
• Ökad utpumpning av antibiotika
• Förändrade målstrukturer för antibiotika
Vilka antibiotikor funkar på resistensmekanismerna ?
- Inaktiverarande enzymer: betalaktamaser aminoglykosidmodifierande enzym
- Minskat upptag av antibiotika: poriner, minskat upptag betalaktamer
- Utpumpning, ”efflux: tetracykliner, betalaktamer,makrolider, amnoglykosider
- Förändrade målstrukturer: - PBP: betalaktamer, - DNA gyras: kinoloner, - RNA polymeras: rifamyciner
Nämn en vanlig typ av antibiotika som kan bli resistens ?
-> Betalaktamer (förhindrar cellväggssyntes)
inaktivering (betalaktamaser) förändrad målstruktur (mutationer, förvärvade okänsliga PBP gener)
Hur fungerar betalaktamaser ?
• Betalaktamaser är bakterieenzymer som kan attackera Beta-laktam-ringen och inaktivera antibiotika. Ett mycket stort antal sådana enzym finns.
- > Förekommer hos både G+ och G- bakterier
- > Mycket vanlig typ av antibiotikaresistens
Varför uppstår antibiotikaresistens?
• Antibiotikaanvändande inom - Humanmedicin -veterinärmedicin - Djuruppfödning (tillväxtfaktorer) Leder också till utsläpp till miljön, inte minst vid produktionen av de aktiva substanserna
Varför persisterar antibiotikaresistens?
- resistensgener selekteras tillsammans med andra gener
* kompensatoriska mutationer ger minskad ”kostnad”
Vad för åtgärder kan göras för motverka resistens ?
- Övervakning av antibiotikaresistens och antibiotikaförbrukning
- Förbättrad diagnostik
- Rationell antibiotikaanvändning (riktlinjer för behandling av infektioner ska finnas och följas) –rätt antibiotika, rätt dosering, så smalt spektrum som möjligt
- Infektionsförebyggande åtgärder, vårdhygien mm
Vad kan man göra som privatperson?
- Vaccinera sig, följa hygienrutiner (undvika bli infekterad)
- Stödja matproduktion med låga antibiotika-användning
- Inte köpa antibiotika över internet eller utomlands
