Virus papillome humain (VPH) Flashcards
I. Structure :
A. Enveloppe : aucune – Virus nu
a. Pouvoir conféré par l’absence d’enveloppe : résistance aux réponses immunitaires, à l’acidité gastrique, etc.
B. Capside : forme icosahédrale
a. Composition :
1. 2 protéines structurales
2. Génome circulaire :
2.1. Composition :
2.1.1. 7-8 gènes primaires et 2 gènes (E1-E8) / structures tardives (L1-L2) [double brin d’ADN]
2.2. Région régulatoire :
2.2.1. Composition :
2.2.1.1. Séquences contrôlant la transcription
2.2.1.2. Séquence N-terminale pour les protéines primaires
2.2.1.3. Origine de réplication
C. À noter : on dénote 16 groupes comprenant au total 100 types de HPVs.
D. > 200 génotypes de VPH
II. Réplication :
A. À noter : il y a un lien entre la réplication et le cycle de vie des kératinocytes et des cellules épithéliales de la peau et de la muqueuse
B. Étapes :
a. Le virus a accès à la couche de cellules basales par des lésions cutanées
b. Une des protéines structurales virales initie la réplication en s’attachant au protéoglycane héparine et autres récepteurs, enclenchant l’endocytose.
c. Les gènes primaires stimulent la croissance cellulaire, facilitant la réplication du génome viral par l’ADN polymérase. La liaison des protéines primaires à l’ADN viral débute sa réplication dans la couche épineuse.
d. La réplication virale cause l’épaississement des membranes cellulaires des cellules basales et épineuses (papillome, verrue, condylome)
e. Durant la différenciation cellulaire des cellules basales, les facteurs nucléiques spécifiques expriment différents gènes du génome viral, l’expression des gènes correspondant à l’expression des kératines spécifiques.
f. La maturation des virions se fait dans la couche granuleuse.
g. Les gènes tardifs s’expriment seulement dans les cellules différenciées dans la couche supérieure de la peau (cornée) et le virus s’assemble alors dans le noyau.
h. Le virus mature et disparaît avec la mort des cellules différenciées de la cornée, prenant jusqu’à 3 semaines.
III. Pathogénèse :
cibles
verrues
localisation de l’infection
contrôle de la progression
cancers
A. Cibles :
a. Epithélium squameux (verrues) ou membrane des muqueuses (papillomes génitaux, oraux ou conjonctifs)
B. Verrues :
a. Cause du développement : stimulation virale de la croissance cellulaire et l’épaississement des couches basale et épineuse
b. Durée de la formation : 3-4 mois
c. Koilocytes :
1. Définition : kératinocytes grossis avec halos autour du noyau rapetissé
C. Localisation de l’infection : au site primaire seulement
D. Contrôle de la progression du virus :
a. Immunité cellulaire innée
b. Inflammation pour activer la réponse cytolytique permettant de détruire les verrues
c. Anticorps contre L1 pour neutraliser le virus
E. Cancers :
a. Localisation des cancers :
1. Oropharynx
2. Œsophage
3. Pénis
4. Anal
b. Autre forme de cancer possible : carcinome du col de l’utérus
c. Oncogènes :
1. E5-E6-E7 de HPV-16 et de HPV-18
d. Causes du cancer :
1. E5 : croissance cellulaire et stabilisant les récepteurs épidermiques des facteurs de croissance cellule pour rendre la cellule plus sensible aux signaux de croissance
2. E6-E7 : neutralisation des suppresseurs de croissance (ex : p53), rendant la cellule plus susceptible aux mutations et promouvant le développement de cancer
IV. Épidémiologie :
A. Réservoir :
B. Transmission :
C. Facteurs de risque :
D. Période d’incubation :
E. Pourcentage vie
F. ITS le plus ..
A. Réservoir : humain = seul
B. Transmission :
a. Contact direct avec des microlésions dans la peau ou dans la muqueuse
b. Relations sexuelles
c. Verticale lors du passage de l’enfant dans le vagin infecté
C. Facteurs de risque :
a. Verrues plantaires et verrues plates : enfants et jeunes adultes
b. Papillomes laryngés : jeunes enfants et adultes d’âge moyen
c. Multiples partenaires sexuels (surtout pour verrues anogénitales)
d. Fumer
e. Historique familial de cancer du col de l’utérus
f. Immunosuppression
D. Période d’incubation : 2-3 mois (jusqu’à 20 mois) pour les condylomes / verrues
E. Pourcentage : 75% de la population canadienne sexuelle active et non-vaccinée sera infectée au moins 1 fois dans sa vie
F. ITS le plus fréquent
- 25% de transmission après un seul contact sexuel d’un partenaire porteur
- guérison spontanée de la majorité des infections génitales
V. Manifestations cliniques :
A. Verrues :
a. Définition : Prolifération limitée de la peau, bénin, qui diminue avec le temps
b. Localisation :
1. Le plus souvent : surfaces kératinisées, comme les mains et les pieds
2. Anogénital :
2.1. Autre appellation : condylomata acuminata
2.2. Formes générales : dôme, plat, plantaire (dépend du type de VPH et de la surface infectée)
2.3. Localisation : épithélium squameux des organes génitaux externes et de la région périanale
2.4. Cause : VPH-6 et VPH-11
2.5. Progression en cancer : si VPH de haut risque (pour verrues du pénis ou anales)
2.6. Descriptif des verrues génitales : mou, couleur chair, plat, surélevé, quelquefois une forme de choux-fleurs
2.6.1. Association avec les infections sexuelles féminines : néoplasie intraépithéliale du col de l’utérus et cancer (dysplasie en est le premier sx)
2.6.2. À noter : cela prend 1-4 ans avant d’avoir un développement de néoplasie modérée à néoplasie sévère à carcinome in situ
c. Moment de l’infection initiale : enfance ou adolescence
B. Tumeurs et papillomes :
a. Papillomes oraux seuls :
1. Description : les plus bénins / apparence papillaire et rugueuse / risque de récidive post-chirurgicale quasi-nul
b. Papillomes laryngés :
1. Causes : souvent VPH-6 et VPH-11
2. Description : récurrent, bénin, peut être dangereux chez les enfants s’il bloque les voies respiratoires
c. Papillomes trachéaux ou bronchiques (rares)
d. Carcinomes oropharyngés
VI. Méthodes diagnostiques :
verrue
papillomes
A. Verrue : microscope via hyperplasie des cellules épineuses avec hyperkératose
B. Papillomes :
a. Pap test : cytoplasme vacuolé des cellules squameuses épithéliales
C. PCR, « real-time PCR » et “DNA molecular probe” des écouvillonnages du col utérin ou des tissus pour diagnostiquer les infections
D. À noter : les VPH ne peuvent croître sur gélose
VII. Méthodes de prévention
dépendamment de la manifestation clinique
A. Verrues :
a. Cryothérapie
b. Électrocautérisation (brûler verrue)
c. Usage de composés chimiques
d. Stimulateurs de réponses immunitaires innées et inflammatoires ou utilisation de « duct tape » accélère la guérison
e. Problème : récurrence fréquente
B. Papillomes laryngés : chirurgie dans certains cas
C. Vaccin contre 9 souches de VPH
a. Début : 11 ans (avant les activités sexuelles)
b. But : prévention des verrues anogénitales et du cancer du col utérin
c. À noter : NE REMPLACE PAS LE PAP TEST
D. Pap test pour les femmes
E. Éviter d’entrer directement en contact avec le tissu infecté
F. Port du condom
a. À noter : le contact direct avec la peau ou la muqueuse ou la transmission ascendante ne sont pas prévenues par l’utilisation du condom
L’INFECTION NE CONFÈRE PAS L’IMMUNITÉ
