Pharmaco 9 Flashcards
ACTIONS DES HORMONES STÉROIDIENNES:
Les hormones stéroïdiennes se lient aux récepteurs nucléaires dans le cytoplasme pour former des dimères qui migrent dans le noyau pour y agir comme facteur de transcription ADN entraînant le régulation à la hausse ou à la baisse de l’expression géniquue
actions des estrogènes
(estradiol)
Les estrogènes agissent en se liant à leurs récepteurs nucléaires ERa et Erβ.
Physiologiquement, l’estradiol agit en régulant la transcription de nombreux gènes entraînant:
i) avec les facteurs de croissance, un remodelage physique affirmant les caractères sexuels à la puberté (glandes mammaires, remodelage de l’ossature, etc.),
ii) des effets trophiques sur l’utérus pendant la phase proliférative du cycle menstruel, et
iii) participant, avec la progestérone, à la préparation de l’utérus pendant la phase sécrétoire du cycle menstruel, en vue de la nidation de l’ovule fertilisé.
médicament pour cancer du sein avec ER posistif:
actions
utile pour qui?
17.1 Thérapies hormonales Cancer du sein ER positif : présence abondante de ER sur les cellules cancéreuses
démontrée par histoimmunochimie – tumeur hormono-dépendante
tamoxifène
- antagoniste compétitif des estrogènes
- utile dans le cancer du sein chez la femme pré- post-ménopausée, en thérapie primaire ou adjuvante (chirurgie, radtothérapie), seule ou en association avec des agents cytotoxiques
- c’est en fait un agoniste partiel avec une activité intrinsèque faible
=> utile pour maintenir une influence trophique favorable sur le tissu osseux et vaginal mais => risque d’effets adverses sur l’endomètre : ↑risque de cancer de l’endomètre
Récepteurs membranaires à activité tyrosine kinase
- explication de l’acitivité de EGFR:
Cancer du sein HER2 positif - explication
Thérapies ‘ciblées’ récentes :
Cancer du sein HER2 positif
- HER2: l’une des 4 isoformes du récepteur à activité tyrosine kinase EGFR
- amplification génique et surexpression de HER2, une oncoprotéine de la famille de EGFR cancer du sein HER2 positif
- pronostic très défavorable
Thérapies ‘ciblées’ récentes :
- développement d’un anticorps monoclonal contre le domaine extracellulaire du récepteur HER2 (1998) trastuzumab (Herceptin) - ajouté à des agents cytotoxiques conventionnels
- complexe conjugué anticorps monoclonal – molécule cytotoxique: Kadcyla (2019)
- inhibition de l’activité TK par lapatinib (Tykerb), une petite molécule prise par voie orale (2007) (en association avec un agent cytotoxique)
particularité des cellules cancéreuses qui a unimpact sur l’index thérapeutique:
Agents alkylants
explication du mécanisme
+ 2 exemples:
Antibiotiques antitumoraux
qui + leurs mécanismes d’Action:
Anti-topoisomérases
description + explication de leurs mécanismes d’action:
- Les topoisomérases sont des enzymes contrôlant la structure spatiale de l’ADN en modifiant l’enroulement de sa super hélice: dans le processus de réplication de l’ADN, les toposiomérases coupent l’ADN pour permettre la relaxation de la double hélice, et ensuite ressouder les brins
- Les anti-topoisomérases:
- stabilisent le complexe ADN-toposiomérase
au stade où l’ADN est coupé - ce qui empêche la réplication de l’ADN et sa transcription - et entraînent la mort cellulaire
Antimétabolites –> que font-ils + quel est leur mécanisme d’action?
Antimitotiques –> que font-ils + quel est leur mécanisme d’action?
