Pharmaco 6

Question 1

quel SNA fait augmenter/dimuner le courant pacemaker du coeur

Answer 1

courant pacemaker augmenter par le Σ et diminuer par le para Σ

Question 2

adrénergique (Σ) versus cholinergique (PΣ) Effet sur le Cœur

Answer 2

Question 3

caractérisation de l’action Σ - sur la contraction du coeur

Answer 3

Myocarde : couplage excitation – contraction: augmenté par stimulation β adrénergique

Question 4

Stimulation bêta adrénergique : actions métaboliques et hormonales –> explication

Answer 4

s

Question 4

fonctions des angiotensine 1-7 et ACE 2

Answer 4

• ACE2 : protéine transmembranaire exprimée par endothélium
  vasculaire, les cardiomyocytes et le tubules rénaux; elle transforme ANG II → ANG1-7
• ANG1-7 est vasodilatatrice et inhibe la stimulation de l’hypertrophie cardiaque induite par l’ANG II – c’est un système de contre-régulation (rétroaction négative) du système rénine- angiostensine-aldostérone (SRAA)
• ACE 2 – protéine transmembranaire ubiquitaire exprimée par cellules les pulmonaires (alvéolaires de type 2) – c’est le point d’ancrage de la protéine Spike de SARS-CoV-2 permettant son internalisation et l’infection cellulaire

Question 5

ordre de puissances relatives de 3 agonistes : A NA et ISO

Answer 5

Question 5

Les catécholamines - qui sont-elles + description:

Answer 5

• noradrénaline (NA) = norepinephrine (NE)
  catéchol
  3 2 1
  amine
   
• neurotransmetteur libéré par les terminaisons nerveuses sympathiques - d’après son profil de puissances par rapport aux récepteurs β1, α1, et β2, c’est un agent cardiostimulant et plus puissant comme vasoconstricteur (α1) que vasodilatateur (ou bronchorelaxant)
• adrénaline (A) = epinephrine (E)
• neurohormone libérée par les cellules de la médullo-surrénale CH3
  profil de puissances équilibré par rapport aux 3 récepteurs: β1, α1, et β2.
• isoprotérérénol (ISO)
• substance synthétique - agoniste β adrénergique ‘ non-sélectif ’ profil de sélectivité est équilibré pour les récepteurs β1 et β2
• dopamine (DA) – neurotransmetteur SNC – molécule semblable à celle de NA mais sans substitution – OH sur le carbone β

Question 6

explication de :
A. Éjection du sang par le ventricule gauche
B. Répartition du sang dans la circulation
C. la résistance vasculaire périphérique

Answer 6

Question 7

Les sympathicomimétiques d’action directe:
quelle famille + actions

+ qu’est-ce que le baroréflexe en réponse aux actions?

Answer 7

les stimulants α1-adrénergiques

EFFETS:
Vaisseaux: vasoconstriction
=> Augmenter résistance vasculaire périphérique (artériolaire)
=> vasoconstriction des réservoirs veineux => augmenter retour veineux
=>Augmenter pression artérielle diastolique et systolique

effet rapide du PS (à cause de prot G qui est collé sur canal calcique)

Question 8

Action du baroréflexe pour activité cardiaque qui est diminuée

Answer 8

Question 9

YPOTENSION INITIALE LORS DU PASSAGE À L’ORTHOSTATION (COUCHÉ-DEBOUT) ADAPTATION NORMALE À LAQUELLE PARTICIPE LE BARORÉFLEXE

L’intolérance orthostatique est augmentée par –>

Answer 9

L’intolérance orthostatique est
augmentée par:
Facteurs hémodynamiques
* Postprandial : après les repas
* Déshydratation
*Température ambiante élevée chaleur  dilatation des réservoirs veineux
Autres
* Vieillissement
* Médicaments – vide infra
- antihypertenseurs: alpha bloquants, etc.
- antipsychotiques

Question 10

HYPOTENSION ORTHOSTATIQUE (HO) NEUROGÈNE –> description, personnes à risques + traitement:

Answer 10

chute de TA qui ne se rétablit pas
personnes à risques:
* Âge (15% chez >65 ans, ↓ baroréflexe, comorbidités – antihypertenseurs risque accru de chutes et d’accidents cardio- vasculaires (infarctus, insuffisance card., AVC)
* Neuropathie périphérique
* Diabète
* Maladie de Parkinson
* États morbides réversibles:
fièvre – maladies infectieuses
* Médicaments: α bloquants, antihypertenseurs

Traitements
* Modification des comportements : prudence
* Exercices (e.g. aquaforme)
* Gaine abdominale / bas de contention
* Hydratation
–> On privilège les moyens non-pharmaceutiques
* Complémenté au besoin par des médicaments:
midodrine – stimulant α1 adrénergique (directe)
droxidopa –sympathicomimétique (action indirecte) fludrocortisone: minéralocorticoïde rétention H2O, Na+

Question 11

stimulants α1-adrénergiques – effet des meds sur hypotension orthostatique, décongestionnement nasal, oeil, coeur

Answer 11

Hypotension orthostatique: - médicaments: midodrine p.o., (t1/2 30-45 min)
à prendre en prévention, avant des activités debout bien tolérée, ne passe pas la barrière hématoencéphalique E.I.: risque hypertensif en position couchée et risque de rétention urinaire

• Décongestionnant nasal: la rhinite (inflammation de la muqueuse nasale) et la sinusite peuvent être de cause allergique ou infectieuse – se caractérisent par:
  i) une congestion due à la fuite de fluide dans les tissus (↑pression hydrostatique a/n des capillaires par vasodilatation artériolaire) et
  ii) l’engorgement des vénules-réservoir dans la paroi des fosses nasales ou sinus

après vaporisation nasale, ces médicaments produisent localement une voconstriction des petits vaisseaux, entrainant l’effet décongestionnant
- attention ! à l’usage prolongé, il y a i) risque de perte d’efficacité et aussi ii) risque d’effet rebond (hyperémie) à l’interruption des prises de ces médicaments
-
* Œil : larmes artificielles (application topique) pour réduire les rougeurs à l’œil par constriction des vénules superficielles sur le globe oculaire

• Cœur: peu ou pas d’effets directs

Question 12

stimulants -adrénergiques - isoprotérénol (comment on le prend + ses effets)

coeur
vaisseaux
voies respiratoires

Answer 12

voie parentérale ou inhalation * stimulant (agoniste) bêta‐adrénergiques non‐sélectif car agit sur récepteurs bêta-1 et bêta-2
adrénergiques
* cœur (1) : effets chronotrope et inotrope positifs (augmentation de la pression
artérielle pulsatile)
augmentation du travail cardiaque
* Vaisseaux (2) : chute de la pression artérielle diastolique
* Voies respiratoires (2) : administrée par inhalation, l’isoprotérénol (ISO) produit une bronchorelaxation pour soulager une crise d’asthme (médicament de secours) mais l’ISO passe dans le torrent circulatoire → entraine aussi des effets cardiaques (tachycardie, palpitations) en raison de son action sur les récepteurs  cardiaques ‐ on parle d’E.I. de l’ISO inhalée par manque de sélectivité pour le tissue‐cible mais comme les récepteurs cardiaques sont de type 1 (et que le récepteur‐cible est 2), on parle aussi d’E.I. de l’ISO inhalée par manque de sélectivité pour le récepteur

Question 13

Stimulantsβ2-sélectifs:
quel médicament
comment on le prend + dans quelle situation

Answer 13

salbutamol(Ventolinetgénériques)
- par inhalation – courte durée d’action (3-4 h) - traitement de secours d’une crise d’asthme
- ↓ risque d.E.I. par rapport à un agent non-sélectif
comme l’isoprétérénol (ISO) - peuvent aussi être administrés par voie orale pour
d’autres applications (tocolytique)

Question 14

qu’est-ce que l’effet tocolytique?

Answer 14

relaxation muscle lisse utérin gravide (utérorelaxant) pour retarder momentanément un travail prématuré (permettant le transport vers un centre de soins néonataux)

Question 15

• salmétérol –> description:

Answer 15

Stimulantsβ2-sélectifs
longue durée d’action - BALA (12 h) → co-administré par inhalation pour un traitement de contrôle (ou d’entretien) de l’asthme lorsqu’ajouté aux corticostéroïdes inhalés (à voir dans Pharmaco 9)

Question 16

Dobutamine : description

Answer 16

stimulant relativement β1-sélectif (cardiosélectif) β1 > β2 support aminergique des fonctions cardiaques dans un contexte de soins intensifs (voie IV)

Question 17

actions des catécholamines (A, NA, ISO, Phényléphrine, Dobutamine, Dopamine) sur TA, Résistance périphérique, Débit cardiaque

Answer 17

Question 18

pourquoi on utilise l’adrénaline pour les réactions anaphylactique:
(description de la réaction + description du rôle de l’adrénaline)

Answer 18

Réaction d’hypersensibilité extrême pouvant survenir, chez le sujet susceptible, à la suite d’une piqûre d’insecte, ou de l’ingestion de certains aliments ou médicaments (e.g. pénicillines). La réaction est accompagnée de :
* angio-œdème (gonflement des muqueuses) de la bouche et des voies respiratoires supérieures,
* bronchospasme,
* hypotension artérielle.

Adrénaline (épinéphrine) – auto-injecteur intramusculaire d’une dose calibrée d’adrénaline (EpiPenTM).
Médicament sympathicomimétique de choix p.c.q. non-sélectif :
=> Stimulant α-adrénergique: traite angio-œdème et hypotension
=> Stimulant β-adrénergique: traite bronchospasme

Question 19

Antagonisme orthostérique
description de l’antagoniste
antagonisme surmontable vs insurmontable

Answer 19

• L’antagoniste se lie au même site que l’agoniste, mais son activité intrinsèque est nulle: αB= 0
• Antagonisme surmontable (compétitif) : la liaison de l’antagoniste est réversible et il entre en ‘compétition’ avec l’agoniste endogène pour l’occupation du site de liaison - la majorité des médicaments antagonistes sont de ce type
• Antagonisme insurmontable: la liaison est
  i) irréversible (covalente) e.g. la phénoxybenzamine (traitement pré-opératoire du phéochromocytome)
  ou ii) avec une affinité très élevée et une cinétique de détachement lente e.g. certains antagoniste des récepteurs de l’angiotensine II de type 1 (certains sartans de haute affinité, par ex.: candesartan)

Question 20

qui sont les alphabloquants?
pk sont-ils utilisés?
fonction hyperplasie prostatique bénigne

Answer 20

*** suffixes - zosines : **prazosine, doxazosine, térazosine
==> utilisé en tant que antihypertenseurs: doxazosine (Cardura, génériques) ne sont pas considérés comme antihypertenseurs de 1er choix - il y a risque d’aggravation chez le patient susceptible à l’insuffisance cardiaque
avantages: pas d’E.I. métaboliques

* hyperplasie prostatique bénigne (HPB) :
les α bloquants produisent un relâchement du muscle lisse du stroma de la prostate pour rétablir le flux urinaire (relâchement du tonus musculaire péri-prostatique et autour du col de la vessie co-administrés avec des anti-androgènes, qui réduisent l’hyperplasie elle-même

• peuvent aussi être utiles dans la sclérose
  en plaques (SEP) pour favoriser le flux urinaire
• peuvent être considérés comme antihypertenseur pour des patients avec HPB et syndrome métabolique
• les alpha-bloquants entraînent un risque élevé
  d’E.I. sous forme d’hypotension orthostatique (HO)
  dès l’administration des premières doses
  le risque d’HO s’atténue avec le temps (semaines) par une adaptation physiologique (rétention d’eau et l’expansion du
  volume circulant)

d’une pierre deux coups –> hypertenson + HPB

Question 21

qui sont les bêtabloquants?
sont utiles pour quoi6

Answer 21

suffixes en - olol

Les β-bloquants sont utiles à tous les stades de la maladie coronarienne :
* antiangineux : l’angine stable (à l’effort) est causé par une sténose (plaque athéromateuse ↓ flux sanguin dans le territoire de la coronaire sténosée) => déséquilibre entre le débit coronaire et le travail cardiaque à l’effort, et une souffrance cardiaque dans le territoire de l’artère sténosée => douleur angineuse)
β-bloquants baissent les réponses chronotropes et inotropes positives au Σ (très énergivores)
 augmente tolérance à l’effort physique (et ↓ variations du segment ST de l’ECG) les β-bloquants peuvent être administrés comme traitement de fond pour l’angine stable (et la nitroglycérine sublinguale comme médicament de secours)

• anti-ischémiques: dans les syndromes coronariens aigus (angine instable), l’instabilité sanguine dans les coronaires (plaquettes) risque de produire un thrombus (infarctus aigu), β-bloquants sont utiles (en association avec des statines, des antiplaquettaires, des IECA)

* cardioprotecteurs : traitement avec β-bloquant en post-infarctus pendant 3 ans et plus - recommandation des sociétés de cardiologie (American College of Cardiology, etc.)

* médicaments de l’insuffisance cardiaque: IC due à une ↓ contractilité globale dans le VG β-bloquants dosés avec précaution (afin d’éviter une décompensation cardiaque) sont utiles avec des IECA et des diurétiques pour préserver la fonction du VG et ↓ mortalité

Question 22

β-bloquants : autres actions thérapeutiques

Answer 22

• antihypertenseurs :
  ↓ réactivité cardiaque au Σ (effet inotrope négatif)
  ↓ résistance périphérique
  
  • ↓diminution de la sécrétion de rénine, donc ↓ Ang II
  • ↓ libération de NA par les terminaisons Σ par blocage
    des récepteurs β2 présynaptiques à la jonction neuro-effectrice (qui exercent une rétroaction positive)

. Ils ont déjà été considérés comme antihypertenseurs de 1ère intention dans l’hypertension artérielle (sans autre complication) mais au cours des années 2000—2010 ils ont été relégués au 2ème rang dans les recommandations des sociétés savantes (étude ASCOT, 2005) , bien qu’ils soient encore parmi les antihypertenseurs les plus prescrits en 1ère ligne (voir ci-dessous)

• antiarythmiques : traitement de certaines tachyarythmies cardiaques

Question 23

β-bloquants : effets indésirables et précautions

Answer 23

• Dépression exagérée des fonctions cardiaques: ↓ fonction sinusale, ↓ conduction AV, ↓ fonction ventriculaire (β1)
  => limitent les capacités cardiorespiratoires à l’exercice lorsque les  bloquants sont pris comme antiangineux ou comme adjuvants dans le traitement de l’insuffisance cardiaque, la dépression de la fonction du VG peut
  être considérée comme un E.I. par exagération de l’effet thérapeutique
• Effets SNC: dépression, insomnie (ceux qui traversent la barrière hémato-encéphalique (comme le propranolol)
• Fatigue
• Dysfonction érectile
• Effets métaboliques : troubles du contrôle glycémique (β2), altération du profil lipidique (↑ triglycérides, ↑LDL, ↓HDL –> bon cholestérol), gain de poids, résistance à l’insuline
• Bronchospasme (β2) –> plus on bloque les récepteurs B2, plus y’a ce risque

Question 24

Bloqueurs non-sélectifs (B1 et B2) versus cardiosélectifs (B1)

Answer 24

• les β-bloquants cardiosélectifs (β1-sélectifs) comme le métoprolol présentent un risque moindre de bronchoconstriction chez les sujets susceptibles pour lesquels un traitement antiangineux avec un  bloquant serait par ailleurs souhaitable (contre-indication dans l’asthme déclaré)

Question 24

Il y a deux modes de classification des medicaments, basée sur: …

Answer 24

1. le mécanisme d’action : quelle est la cible ? i) un récepteur membranaire et dans ce cas: s’agit-il d’un agoniste ou d’un antagoniste? d’action directe ou indirecte ? ou la cible est-elle ii) un canal ionique, iii) un transporteur, iv) une enzyme ?
2. la fonction thérapeutique : la classe inclut des médicaments qui diffèrent par leur mécanisme d’action mais partagent un effet thérapeutique commun

Question 25

pourquoi c’est important de diminuer la TA?

Answer 25

important de diminuer TA
parce TA élevé augmente le risque D’AVC et d’infarctus

Question 26

CONCLUSION :
sur ALLHAT étude sur les 3 nouveaux antihypertensers vs. le traditionnel

Answer 26

aucun des médicaments nouveaux des années 1990 ne s’est montré supérieur au chlorthalidone et la doxazosine a même présenté des effets cardiovasculaires adverses (insuffisance cardiaque)
1. Inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IECA) – lisinopril
2. Antagonistes des canaux calciques – amlodipine
3. Chlorthalidone (diurétique thiazidique-like : inhibiteurs du transport du sodium - réabsorption du tubule distal du néphron) - avantage par rapport à amlodipine et lisinopril pour IC, et avantage par rapport à lisinopril pour AVC et tous événements cardiovasculaires combinés (AVC, accident coronarien, IM, IC)
4. α bloquants – doxazosine interruption de ce bras de l’étude pour excès d’événements reliés à l’IC, avec pour conséquence : une chute du nombre de prescriptions aux USA